Дулокента

Дулоксента (дулоксетин) је антидепресив који такође има својства ублажавања болова. Припада класи лекова познатих као селективни инхибитори преузимања серотонина и норепинефрина (СНРИ). Дулоксетин се користи за лечење различитих стања, укључујући депресију, анксиозне поремећаје, хронични бол и неуропатски бол.

Дулоксетин помаже у побољшању расположења пацијената, смањењу анксиозности и ублажавању симптома бола. Међутим, пре него што почнете да узимате овај лек, важно је да се консултујете са својим лекаром како бисте одредили одговарајућу дозу и проценили индикације за употребу у вашем конкретном случају.

Индикације Дулокента

1. Депресивни поремећаји: Дулоксент се широко користи у лечењу депресије различите тежине, укључујући велики депресивни поремећај, дистимију (хронична ниска депресија) и депресију повезану са другим менталним и соматским болестима.
2. Хронични бол: Дулоксент је такође ефикасан у смањењу симптома хроничног бола. Ово може укључивати бол од остеоартритиса, хронични бол у леђима, неуропатски бол (као што је дијабетичка неуропатија), мигрене и фибромиалгију.
3. Опсесивно компулзивни поремећај (ОКП): Дулоксент се може користити као додатни третман за ОКП.
4. Генерализовани анксиозни поремећај (ГАД): Лек се може користити за смањење симптома ГАД-а.
5. Стресна уринарна инконтиненција: У неким случајевима, Дулокент се може препоручити за лечење стресне уринарне инконтиненције код жена.
6. Други услови: Дулокент се такође може користити за болну болест бешике, фибромиалгију, периферну неуропатију, итд.

Образац за издавање

1. Капсуле са модификованим ослобађањем: Ово је најчешћи облик ослобађања дулоксетина. Капсуле садрже микрогрануле које обезбеђују постепено ослобађање дулоксетина у гастроинтестиналном тракту, што промовише стабилан ниво лека у крви и смањује учесталост дозирања. Капсуле се обично узимају једном или два пута дневно, у зависности од дозе и препорука лекара.
2. Таблете: Иако ређе, дулоксетин таблете могу такође бити доступне у неким регионима. Оне, као и капсуле, могу да обезбеде контролисано ослобађање активне супстанце.

Фармакодинамика

1. Механизам деловања:

   • Инхибира поновно преузимање серотонина: Дулоксетин повећава ниво серотонина у синаптичком простору, повећавајући његово трајање деловања на постсинаптичке рецепторе. Ово помаже у побољшању расположења и смањењу симптома депресије.
   • Инхибира поновно преузимање норепинефрина: Дулоксетин такође повећава нивое норепинефрина, што може помоћи у побољшању расположења, повећању енергије и смањењу анксиозности.

2. Фармаколошки ефекти:

   • Ефекат антидепресива: Повећани нивои серотонина и норепинефрина помажу у побољшању расположења и смањењу симптома депресије.
   • Анксиолитички ефекат: Дулоксетин може помоћи у смањењу анксиозности и побољшању стања пацијената са анксиозним поремећајима.
   • Аналгетски ефекти: Дулоксетин се такође користи за лечење хроничног бола, јер повећање нивоа серотонина и норепинефрина може модулирати перцепцију бола и побољшати контролу бола.

3. Време док се ефекат не појави:

   • Побољшање расположења и смањење симптома депресије обично се дешавају 2-4 недеље након почетка употребе, мада индивидуалне разлике могу бити приметне.
   • До аналгетског ефекта може потрајати дуже и обично се процењује након неколико недеља лечења.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Дулоксетин се обично добро апсорбује након оралне примене, без обзира на унос хране. Максималне концентрације у плазми се обично постижу 6 сати након примене.
2. Дистрибуција: Дулоксетин се у великој мери везује за протеине плазме (око 90%), углавном за албумин. Има велики волумен дистрибуције, што указује на његову дистрибуцију у многим ткивима тела.
3. Метаболизам: Дулоксетин се метаболише у јетри углавном преко изоензима цитокрома П450 (ЦИП), углавном ЦИП2Д6 и ЦИП1А2. Његови главни метаболити су дезметилдулоксетин (такође активан) и дезметилдулоксетин глукурониди. ЦИП2Д6 је главни изоензим одговоран за формирање дезметилдулоксетина.
4. Елиминација: Половина дулоксетина и његових метаболита се елиминишу преко бубрега, а половина кроз црева. Код пацијената са слабом функцијом бубрега, можда ће бити потребно прилагођавање дозе.
5. Полувреме: Полувреме дулоксетина је приближно 12 сати, што захтева свакодневну употребу.
6. Утицај фактора: Фармакокинетика дулоксетина може бити измењена код старијих особа, код пацијената са лошом функцијом јетре или бубрега и код оних који узимају друге лекове који утичу на ЦИП2Д6 и ЦИП1А2.

Дозирање и администрација

Основне препоруке о начину употребе и дози дулоксетина:

Депресија и општи анксиозни поремећај

• Почетна доза: Обично почиње са 60 мг једном дневно. У неким случајевима, лекар може започети лечење нижом дозом како би проценио толеранцију пацијента на лек.
• Доза за одржавање: Може да варира, али је често 60 мг једном дневно. У зависности од одговора пацијента и клиничке ситуације, лекар може да прилагоди дозу.
• Максимална доза: За депресију, може бити до 120 мг дневно, посебно ако су ниже дозе неефикасне.

Фибромиалгија

• Почетна доза: Обично почиње са 30 мг дневно током једне недеље.
• Доза одржавања: Типично 60 мг дневно. У зависности од подношљивости и клиничког одговора, доза се може повећати или смањити.

Дијабетички неуропатски бол

• Почетна доза: 60 мг једном дневно. Неке студије сугеришу да почетак лечења са 30 мг током прве недеље може помоћи у смањењу нежељених ефеката повезаних са почетком лечења.

Како се узима

• Дулоксетин се узима на уста, са или без хране, иако узимање са храном може помоћи у смањењу неких нежељених ефеката на пробаву.
• Капсуле треба прогутати целе, без жвакања, дробљења или отварања, како би се избегло оштећење специјалног омотача дизајнираног да ослобађа лек на контролисан начин.

Важне мере предострожности

• Ако пропустите дозу, узмите је што је пре могуће, али ако је скоро време за следећу дозу, прескочите пропуштену дозу и наставите са уобичајеним распоредом. Немојте удвостручити дозу да бисте надокнадили пропуштену.
• Дулоксетин треба постепено обустављати, према препоруци лекара, како би се избегли симптоми устезања.

Користите Дулокента током трудноће

Употреба Дулоксента током трудноће може представљати потенцијалне ризике и треба је користити са опрезом.

1. Пренос кроз плаценту и излучивање у мајчино млеко: Дулоксетин пролази кроз плаценту и излучује се у мајчино млеко. Није примећен развој токсичности или других токсичности код новорођенчади изложених дулоксетину током друге половине трудноће и током дојења у прва 32 дана након рођења. Међутим, не може се искључити могућност да се функционални/неуробихејвиорални дефицити манифестују касније у животу, јер није спроведено дуготрајно праћење деце изложене дулоксетину ин утеро или током дојења (Бриггс ет ал., 2009).
2. Ризик од спонтаног побачаја и други исходи: Употреба дулоксетина током трудноће повезана је са повећаним ризиком од спонтаног побачаја, али не и са повећаним ризиком од других штетних исхода као што су велике урођене мане. Изложеност током касне трудноће може бити повезана са лошим неонаталним прилагођавањем, али обим овог ризика није познат. Изложеност дулоксетину у мајчином млеку је мања од 1% дозе прилагођене тежини мајке, што сугерише да дулоксетин могу безбедно да користе жене које доје (Андраде, 2014).

Контраиндикације

1. Индивидуална преосетљивост на дулоксетин или било коју другу компоненту лека.
2. Истовремена употреба са инхибиторима моноамин оксидазе (МАОИ). Потребно је сачекати најмање 14 дана између престанка узимања МАОИ и почетка лечења дулоксетином, јер то може довести до озбиљне или чак фаталне интеракције познате као серотонински синдром.
3. Тешке болести јетре. Дулоксетин се метаболише у јетри, а његова употреба код пацијената са тешким оштећењем јетре може довести до повећане токсичности.
4. Тешка болест бубрега. Ако имате тешко затајење бубрега, употреба дулоксетина може бити опасна јер ово стање утиче на елиминацију лека из организма.

Дулоксетин треба користити са опрезом код пацијената са:

• Биполарни поремећај. Дулоксетин може изазвати маничне епизоде код људи са овим стањем.
• Глауком затвореног угла. Лек може изазвати повећање интраокуларног притиска.
• Кварење или поремећаји крварења. Дулоксетин може повећати ризик од крварења.
• Високи крвни притисак. Дулоксетин може да изазове повећање крвног притиска.

Последице Дулокента

1. Поспаност и умор: Многи пацијенти пријављују да се осећају поспано или уморно када почну да узимају Дулокент. Овај нежељени ефекат се обично смањује током времена.
2. Вртоглавица: Ово је један од најчешћих нежељених ефеката антидепресива, укључујући Дулокент.
3. Сува уста: Неки људи могу искусити сува уста када узимају Дулокент.
4. Проблеми са спавањем: Ово може укључивати несаницу или промене у сновима.
5. Губитак апетита или повећање телесне тежине: Неки пацијенти могу да доживе губитак апетита, док други могу да добију тежину.
6. Кашњење ејакулације или сексуална дисфункција: Ови нежељени ефекти могу утицати на сексуалну функцију код неких пацијената.
7. Повећан крвни притисак: Узимање Дулоксента може изазвати повишен крвни притисак код неких људи.
8. Повећан шећер у крви: Људи са дијабетесом или предиспозицијом за дијабетес могу да доживе повећање шећера у крви.
9. Синдром устезања: Када престанете да узимате Дулокент, може доћи до синдрома устезања, који се манифестује различитим симптомима као што су вртоглавица, главобоља, несаница, анксиозност, мучнина итд.

Прекомерна доза

1. Серотонински синдром: Предозирање дулоксетина може довести до прекомерног нивоа серотонина у телу, што може да изазове озбиљне симптоме серотонинског синдрома као што су хипертермија, укоченост мишића, хиперрефлексија, дрхтање, губитак свести, па чак и смрт.
2. Тахикардија и аритмије: Претерани ефекти дулоксетина на серотонински и норадренергички систем могу изазвати срчане аритмије и тахикардију, што повећава ризик од кардиоваскуларних компликација.
3. Напади и конвулзије: Предозирање дулоксетина може изазвати нападе и довести до епилептичних напада код неких људи.
4. Узбуна за нападе: Код људи са предиспозицијом за нападе или друге неуролошке поремећаје, предозирање дулоксетина може повећати будност напада и повећати ризик од напада.
5. Други симптоми: Остали симптоми предозирања могу укључивати мучнину, повраћање, поспаност, низак крвни притисак, тешку хиперактивност и агитацију.

Интеракције са другим лековима

1. Инхибитори или индуктори ензима јетре: Дулоксетин се метаболише у јетри уз учешће ензима цитокрома П450 (на пример, ЦИП1А2 и ЦИП2Д6). Лекови који су инхибитори или индуктори ових ензима могу да промене концентрацију дулоксетина у крви, што може повећати или смањити његову ефикасност и повећати ризик од нежељених ефеката.
2. Лекови који потенцирају серотонергичку активност: Дулоксетин је инхибитор поновног преузимања серотонина, а истовремена употреба са другим лековима као што су селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ), трициклични антидепресиви или триптани може повећати ризик од развоја серотонинског синдрома.
3. Лекови који повећавају ризик од крварења: Дулоксетин може повећати ризик од крварења када се користи у комбинацији са антикоагулансима, антиагрегационим агенсима, НСАИЛ и другим лековима који утичу на систем коагулације крви.
4. Лекови који утичу на електрокардиограм (ЕКГ): Истовремена употреба дулоксетина са лековима који продужавају КТ интервал или изазивају аритмије може повећати ризик од срчаних компликација.
5. Лекови који повећавају ризик од хипонатремије: Дулоксетин може повећати ризик од хипонатремије, посебно када се користи истовремено са диуретицима или другим лековима који повећавају излучивање натријума.
6. Лекови који утичу на централни нервни систем: Истовремена употреба дулоксетина са алкохолом, хипнотицима или лековима против болова може повећати њихов седативни ефекат.

Услови складиштења

1. Температура: Чувајте Дулокент на собној температури између 15 и 30 степени Целзијуса. Избегавајте прегревање или замрзавање лека.
2. Влажност: Дулоксент чувајте на сувом месту. Избегавајте складиштење у купатилу или близу лавабоа где је висока влажност.
3. Светло: Дулокент чувајте у оригиналном паковању, даље од директне сунчеве светлости и других јаких извора светлости.
4. Приступачност за децу: Дулоксент држите ван домашаја деце да бисте спречили случајну употребу.
5. Услови складиштења специфични за формулацију: За течни облик Дулоксента (нпр. Орални раствор), може бити потребна додатна пажња на услове складиштења, као што су температурни захтеви или додатне мере предострожности за складиштење.