Товиаз

Товиаз (фезотеродин) је лек који се користи за лечење симптома преактивне бешике (ОАБ). ОАБ карактерише учестало мокрење, јаки и изненадни нагони и могућа уринарна инконтиненција.

Фесотеродин је антимускаринско (антихолинергично) средство. Блокира мускаринске рецепторе у бешици, што доводи до опуштања мишића детрузора бешике. Ово смањује учесталост и снагу контракција бешике, побољшава контролу урина и смањује учесталост и интензитет нагона.

Индикације Товиаза

1. Често мокрење: Повећана учесталост мокрења током дана и ноћу (полакиурија).
2. Хитна потреба: Снажан и изненадни нагон за мокрењем који је тешко контролисати.
3. Ургентна уринарна инконтиненција: Нехотични губитак урина који је резултат хитног нагона за мокрењем.

Фесотеродин помаже у смањењу учесталости и интензитета нагона за мокрењем, побољшавајући контролу урина и квалитет живота пацијената са симптомима преактивне бешике.

Образац за издавање

1. Таблете од 4 мг: филмом обложене таблете са продуженим ослобађањем.
2. 8 мг таблете: филмом обложене таблете са продуженим ослобађањем.

Фармакодинамика

1. Антагонизам мускаринских рецептора: Фесотеродин је антагонист мускаринских рецептора. Лек блокира мускаринске рецепторе (М3 рецепторе) у глатким мишићима бешике. Ови рецептори су одговорни за контракцију мишића када су стимулисани ацетилхолином.
2. Смањење контракција бешике: Блокирајући М3 рецепторе, фесотеродин смањује спонтане и невољне контракције бешике. То доводи до смањења учесталости и јачине нагона за мокрењем.
3. Повећање капацитета мокраћне бешике: Лек помаже у повећању капацитета бешике, што вам омогућава да задржите више урина пре него што морате да уринирате. Ово смањује учесталост мокрења и побољшава контролу урина.
4. Смањена хитност: Фесотеродин помаже у смањењу хитности урина, што побољшава квалитет живота пацијената са прекомерно активном бешиком.
5. Конверзија у активни метаболит: Фесотеродин је пролек који се у телу претвара у активни метаболит 5-хидроксиметилтолтеродин (5-ХМТ). Овај активни метаболит има антагонистички ефекат на мускаринске рецепторе.
6. Периферно дејство: Фесотеродин делује првенствено на периферне мускаринске рецепторе у бешици, што минимизира централне нежељене ефекте као што су конфузија и халуцинације.

Фармакокинетика

1. Апсорпција:

   • После оралне примене, фесотеродин се брзо хидролизује неспецифичним естеразама у његов активни метаболит 5-хидроксиметилтолтеродин (5-ХМТ).
   • Максимална концентрација активног метаболита у крвној плазми се постиже отприлике 2 сата након примене.

2. Дистрибуција:

   • Запремина дистрибуције активног метаболита (5-ХМТ) је приближно 169 литара.
   • 5-ХМТ се везује за протеине плазме за 50%.

3. Метаболизам:

   • Након хидролизе до активног метаболита 5-ХМТ, даље се метаболише у јетри уз учешће ензима ЦИП2Д6 и ЦИП3А4.
   • Људи који споро метаболизирају путем ЦИП2Д6 могу имати веће концентрације активног метаболита.

4. Излучивање:

   • Главни пут елиминације активног метаболита и његових метаболита је преко бубрега.
   • Приближно 70% дозе се излучује урином, од чега је око 16% непромењен 5-ХМТ.
   • Приближно 7% се излучује фецесом.
   • Полувреме активног метаболита је око 7-8 сати.

5. Посебне популације:

   • Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, концентрација активног метаболита може да се повећа.
   • Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре могу да доживе промене у метаболизму, што такође захтева прилагођавање дозе.

Дозирање и администрација

Препоручена доза:

За одрасле:

• Почетна доза: Генерално се препоручује да почнете са 4 мг једном дневно.
• Доза одржавања: У зависности од одговора на лечење и подношљивости лека, лекар може повећати дозу на 8 мг једном дневно.

Начин примене:

• Узимање таблета: Таблете треба узимати орално са доста воде.
• Време примене: Таблете се могу узимати без обзира на оброке.
• Редовност: Лек се узима једном дневно, најбоље у исто време сваког дана да би се одржао стабилан ниво лека у телу.

Посебна упутства:

• Пропуштена доза: Ако пропустите дозу, узмите је што је пре могуће. Ако је већ дошло време за следећу дозу, немојте узимати дуплу дозу да бисте надокнадили пропуштену. Само наставите да га узимате као и обично.
• Предозирање: У случају предозирања, одмах потражите медицинску помоћ. Симптоми предозирања могу укључивати сува уста, убрзан рад срца, вртоглавицу и замагљен вид.

Посебне категорије пацијената:

• Пацијенти са оштећењем бубрега: За пацијенте са благим или умереним оштећењем бубрега, можда ће бити потребно прилагођавање дозе. Код пацијената са тешким оштећењем функције бубрега, не препоручује се прекорачење дозе од 4 мг дневно.
• Пацијенти са оштећењем јетре: За пацијенте са умереним оштећењем јетре, такође се препоручује да не прелазе дозу од 4 мг дневно. Лек се не препоручује пацијентима са тешком инсуфицијенцијом јетре.
• Старији пацијенти: За старије пацијенте, доза је обично иста као и стандардна доза, али треба узети у обзир њихово опште здравље и могућност нежељених ефеката.

Користите Товиаза током трудноће

1. Консултације са својим лекаром: Требало би да се консултујете са својим лекаром пре узимања фесотеродина током трудноће. Лекар ће проценити потребу за употребом лека, узимајући у обзир здравље мајке и могуће ризике за фетус.
2. Корист наспрам ризика: Употреба фесотеродина током трудноће може бити оправдана само у случајевима када потенцијалне користи за мајку превазилазе могуће ризике за фетус.
3. Први триместар: Посебну пажњу треба обратити на употребу лекова у првом тромесечју трудноће, када долази до формирања главних органа и система фетуса. У овом периоду посебно је важно избегавати непотребну употребу лекова.
4. Алтернативе: Ако је могуће, размислите о алтернативним третманима или лековима са боље утврђеном безбедношћу за труднице.

Контраиндикације

1. Преосетљивост: Лек је контраиндикован код људи са познатом преосетљивошћу или алергијском реакцијом на фесотеродин, његов активни метаболит (5-хидроксиметилтолтеродин) или било коју другу компоненту лека.
2. Глауком затвореног угла: Товиаз може повећати интраокуларни притисак и стога је контраиндикована код пацијената са неконтролисаним глаукомом затвореног угла.
3. Тахиаритмије: Фесотеродин може погоршати тахиаритмије и треба га избегавати код пацијената са овим стањем.
4. Миастенија гравис: Лек је контраиндикован код пацијената са мијастенијом гравис, јер може да погорша њихово стање.
5. Тешка бубрежна инсуфицијенција: Товиаз је контраиндикована код тешке бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина
6. Тешко оштећење јетре: Лек је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц) због ризика од акумулације и токсичности.
7. Гастроинтестинална опструкција: Товиаз је контраиндикована код пацијената са гастроинтестиналном опструкцијом, укључујући паралитички илеус, због ризика од погоршања стања.
8. Тешки улцерозни колитис и токсични мегаколон: Лек је контраиндикован код тешког улцерозног колитиса и токсичног мегаколона, пошто антихолинергички ефекти могу да погоршају ова стања.
9. Сужење уретре и задржавање мокраће: Товиаз је контраиндикована код пацијената са задржавањем мокраће или значајном сужењем уретре јер може да погорша ова стања.

Последице Товиаза

1. Веома чести нежељени ефекти (више од 10%):

   • Сува уста.

2. Уобичајени нежељени ефекти (1-10%):

   • Затвор.
   • Суве очи.
   • Главобоља.
   • Умор.
   • Диспепсија (пробавни поремећај).
   • Сува кожа.
   • Убрзани рад срца (тахикардија).
   • Замагљен вид.

3. Ретки нежељени ефекти (0,1-1%):

   • Инфекције уринарног тракта.
   • Отежано мокрење (задржавање урина).
   • Бол у стомаку.
   • Вртоглавица.
   • Поспаност.
   • Мучнина.
   • Упала синуса.
   • Симптоми слични грипу.

4. Ретки нежељени ефекти (0,01-0,1%):

   • Алергијске реакције као што су осип на кожи или свраб.
   • Анафилактичке реакције.
   • Ангиоедем.
   • Забуна.
   • Халуцинације.
   • Поремећаји срчаног ритма (нпр. Продужење КТ интервала, аритмије).

5. Веома ретки нежељени ефекти (мање од 0,01%):

   • Психијатријски поремећаји (нпр. Анксиозност, депресија).
   • Грчеви.
   • Погоршање симптома глаукома.
   • Отежано дисање.

Прекомерна доза

1. Јака сува уста
2. Отежано мокрење (акутна ретенција урина)
3. Проширене зенице (мидријаза)
4. Тахикардија (убрзан рад срца)
5. Аритмије
6. Јака вртоглавица
7. Узбуђење и немир
8. Крчеви
9. Црвенило коже
10. Хипертермија (повишена телесна температура)
11. Тешко оштећење вида
12. Збуњеност, халуцинације и делиријум

Лечење предозирања

Лечење предозирања фесотеродином има за циљ елиминисање симптома и одржавање виталних функција. Мере могу укључивати:

1. Респираторна и кардиоваскуларна подршка: Дајте кисеоник, одржавајте крвни притисак, пратите срчану активност и обезбедите адекватно дисање.
2. Испирање желуца: Може бити корисно ако сте недавно узели велику количину лека.
3. Активни угаљ: Употреба активног угља може помоћи у смањењу апсорпције лека у гастроинтестиналном тракту ако је прошло неко време након примене.
4. Симптоматска терапија: По потреби лечите симптоме као што су тахикардија и напади. Ово може укључивати употребу бета блокатора за контролу тахикардије или антиконвулзаната за нападе.
5. Антидоти: У неким случајевима, физостигмин се може користити за сузбијање антихолинергичких ефеката, али његова употреба мора бити пажљиво праћена због могућих нежељених ефеката.

Интеракције са другим лековима

1. Инхибитори ЦИП3А4:

   • Лекови који инхибирају ензим ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могу повећати концентрацију фесотеродина у крви, што може повећати његове нежељене ефекте. У таквим случајевима може бити потребно смањење дозе фесотеродина.

2. Индуктори ЦИП3А4:

   • Лекови који индукују ензим ЦИП3А4 (нпр. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин) могу да смање концентрацију фесотеродина у крви, што може смањити његову ефикасност. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе.

3. Лекови које метаболише ЦИП2Д6:

   • Пацијенти који узимају лекове које метаболише ензим ЦИП2Д6 могу да доживе промене у концентрацији фесотеродина и његових метаболита. Ово посебно важи за пацијенте са спорим метаболизмом преко ЦИП2Д6.

4. Антихолинергични лекови:

   • Истовремена употреба са другим антихолинергичким лековима (нпр. Атропин, скополамин, неки антидепресиви и антипсихотици) може повећати антихолинергичке нежељене ефекте као што су сува уста, затвор, замагљен вид и отежано мокрење.

5. Лекови који продужавају КТ интервал:

   • Истовремена употреба са лековима који продужавају КТ интервал (на пример, антиаритмички лекови класе ИА и ИИИ, неки антидепресиви и антипсихотици) може повећати ризик од срчаних аритмија.

6. Лекови који мењају гастроинтестинални мотилитет:

   • Лекови који мењају гастроинтестинални мотилитет (нпр. Метоклопрамид) могу утицати на апсорпцију фесотеродина.