Имуноелектрофореза крвних протеина

У серуму у крви нема парапротеина.

Имуноглобулинопатије или гамопатије комбинују велику групу патолошких стања које карактерише поликлонска или моноклонална хипергаммаглобулинемија. Имуноглобулини се састоје од два тешка (Х) ланца (молекуларна тежина 50.000) и два лака (Л) ланца (молекуларна тежина 25.000). Ланци су повезани дисулфидним мостовима и састоје се од структура званих доменима (Х - од 4, Л - од 2 домена). Под дејством протеолитичких ензима, Иг је подељен на фрагменте: Фц фрагмент и Фаб фрагмент. Тешки ланци људских Игова представљају пет структурних варијанти, које се означавају словима грчког абецеда: γ, α, μ, δ, ε. Одговарају на 5 класа Иг-Г, А, М, Д, Е. Лажни ланци су представљени са две структурно различите варијанте: κ (каппа) и λ (ламбда), што одговара два Иг типа сваке класе. У сваком Иг молекулу, и тешки и лакши ланци су идентични. Сви људи обично имају Иг свих класа и оба типа, али њихов релативни садржај није исти. Однос молекула κ и λ унутар различитих класа Иг такође није исти. Откривање кршења Иг или њихових фрагмената игра кључну улогу у дијагнози моноклоналних имуноглобулинопатија.

Моноклонално иммуноглобулинопатииа (парапротеинемиа) - синдром која се изражава у акумулацији у серуму и / или урину свих пацијената хомогена физичко-хемијских и биолошких параметара Иг, или њихови фрагменти. Моноцлонал Иг (пара-беланчевине, М-протеини) - секреција производ једног клона Б лимфоцита (плазма ћелије), и стога представљају структурно хомогена пул молекула који имају тежак ланац класе (подкласа) истог типа лаког ланца и варијабилни регион исте структуре. Моноклонске имуноглобулинопатије обично се деле на бенигне и малигне. У бенигних моноклоналних облицима гаммопатхи пролиферација плазма ћелија контролише (по могућности имуног система) тако да су клинички знаци су одсутни. У малигним облицима јавља неконтролисаног ширења лимфних ћелија или плазме, што изазива клиничку слику болести.

Класификација моноклоналне имуноглобулинопатије

Категорија гонореје	Природа патологије	Концентрација патолошког Иг у серуму, г / л
Б-ћелија малигна	Вишеструки миелом, Валденстром макроглобулинемија	Више од 25
	Пласмацитома (усамљена - кост и екстрамедуларна), лимфом, хронична лимфоцитна леукемија, болест тешког ланца	Значајно испод 25
Б-ћелија бенигна	Моноклоналне гамопатије непознатог порекла	Испод је 25
Стање имунодефицијенције са дисбалансом Т и Б-јединица имуног система	Примарно (Вискотт-Алдрицх синдроми, Ди-Георги, Незалеф, тешка комбинована имунодефицијенција)	Испод је 25
	Секундарни (узрасни узрок, узрокован употребом имуносупресиваца, повезаних са онколошким болестима не-лимфоидне природе (нпр. Карцинома дебелог црева, рака дојке, простате, итд.)	Испод 2.5
Стање имунодефицијенције са дисбалансом Т и Б-јединица имуног система	Обнова имунолошког система након трансплантације костне сржи црвене боје	Испод је 25
	Антигенска стимулација у раној онтогенези (интраутерална инфекција)	Испод је 25
Хомогени имуни одговор	Бактеријске инфекције	Испод је 25
	Аутоимуне болести, као што су криоглобулинемија, СЛЕ, реуматоидни артритис, итд.	Испод је 25

Имуноелектрофореза протеина крвног серума омогућава детекцију моноклоналних (патолошких) ИгА, ИгМ, ИгГ, ланаца Х и Л, парапротеина. Код нормалне електрофорезе, нормални Иг, хетерогени у својствима, налази се у зони зона, формирајући плато или широк опсег. Моноклонално Иг због своје хомогеност мигрирају примарно у и подручју, понекад у ß зоне, па чак на а, где формирају Хигх Пеак или јасно означену Лане (М-градијент).

Вишеструки мијелом (Руститзки-Кахлерова болест) је најчешћа парапротеинемична хемобластоза; не открива се мање од хроничне миело- и лимфоцитне леукемије, лимфогрануломатозе и акутне леукемије. Класа и врста патолошких Иг који секретују мијелом одређује имунохемијску варијанту болести. Учесталост класа и врста патолошких Иг у миелому као целини корелира са односом класа и типова нормалног Иг у здравим људима.

Поред повећања садржаја патолошког Иг у серуму пацијената са мултиплим миеломом, одређује се нормални Иг у смањеној концентрацији. Садржај укупних протеина је нагло повећан - до 100 г / л. Активност процеса са Г-мијеломом процењује се бројем плазмоцита у стерналној тачки, концентрацијом креатинина и калцијума у серуму (њихово повећање калцијума указује на прогресију болести). Концентрација М-протеина (у урину назива се Бенс-Јонес протеин) служи као критеријум за процену прогресије болести у А-миелому. Концентрација парапротеина у серуму и урину варира током тока болести под утицајем терапије.

За дијагнозу вишеструког миелома, неопходни су следећи критеријуми:

Велики критеријуми

1. Пласмацитома по резултатима биопсије.
2. Пласмоцитоза у црвеној коштаној сржи (више од 30% ћелија).
3. Врхови моноклоналних (патолошких) Иг у електрофорези протеина сурутке: више од 35 г / л за врх ИгГ или више од 20 г / л за врх ИгА. Екскреција κ и λ-ланца у количини од 1 г / дан или више, откривена електрофорезом урина код пацијента без амилоидозе.

Мали критеријуми

1. Пласмоцитоза у црвеној коштаној сржи од 10-30% ћелија.
2. Пеак ПИг у серуму у количини која је мања од наведене.
3. Леталне лезије костију.
4. Концентрација нормалног ИгМ је испод 0,5 г / л, ИгА је испод 1 г / л или ИгГ је мањи од 0,6 г / л.

За дијагнозу вишеструког миелома потребно је најмање 1 велики и 1 мали критеријум или 3 мала критерија, са обавезним критеријумима датим у параграфима 1 и 2.

Да би се одредила фаза миелома, користи се стандардизациони систем Дури-Салмон, који одражава запремину туморске лезије.

Све групе мијеломе подељена на подкласе у зависности од стања бубрежне функције: А - концентрација серумског креатинина мањи од 2 мг% (176.8 умол / Л), Б - 2 мг%. При високим концентрацијама мијелома п ₂ микроглобулин у серуму (преко 6000 нг / мл) сугерише лошу прогнозу, као и високу активност ЛДХ (већи од 300 ИУ / Л, постављајући реакцију на 30 ° Ц), анемија, бубрежна инсуфицијенција, хиперкалцемија, хипоалбуминемија и великог волумена тумора.

Болести плућа (Бенце-Јонес миелом) чине приближно 20% случајева мијелома. Са Мензом Бенце-Јонес-а, формирају се искључиво лаки лаки ланци који се детектују у урину (Бенце-Јонес протеин), у одсуству серумског патолошког Иг (М-градијента).

Фазе мултиплих миелома

Сцена	Критеријуми	Тежина тума (број ћелија), к10 12 / м 2
Ја	Мали мијелом са следећим критеријумима: Концентрација хемоглобина у крви је већа од 100 г / л; Концентрација укупног калцијума у серуму у крви је нормална (<3 ммол / л); Нема промена у костима током радиографије или усамљеног плазмацитома кости; Ниска концентрација парапротеина у серуму крви (ИгГ испод 50 г / л, ИгА испод 30 г / л); Л-ланци (Бенс-Јонес протеин) у урину мањи од 4 г / 24 х	<0.6
ИИИ	Интермедиатни миелом (критеријуми су између фаза И и ИИИ)	0.6-1.2
ИИИ	Велики миелом са једним или више од следећих критеријума: Концентрација хемоглобина у крви је испод 85 г / л; Концентрација укупног калцијума у серуму изнад 12 мг% (3 ммол / л); Опсежна лезија скелета или већих прелома; Висока концентрација парапротеина у серуму крви (ИгГ већа од 70 г / л, ИгА више од 50 г / л); Л-ланци (Бенс-Јонес протеин) у урину више од 12 г / 24 х.	> 1,2

Ретки имунохемијске реализације укључују нема секрецију мијелома мијелома пара-беланчевине на коме се може открити само у цитоплазми ћелија мијелома и диклоновие мијелом и мијелома-М.

Валденстромова макроглобулинемија - сублеукемиц хронична леукемија, Б-ћелија порекла морфолошки представљене лимфоцити, плазма ћелије, и сви прелазни облици ћелија које синтетишу РИгМ (мацроглобулин). Тумор има низак степен малигнитета. У пролиферацији коштаној сржи детектују мале базофилни лимфоците (плазмацитоидне лимфоцити) повећан број маст ћелија. У елецтропхореграм серумске протеине откривају М-градиент зоне β- или и-глобулине, барем парапротеин не пређе у електричном пољу остајући на месту. Имунохемијски, он представља ПИгМ са једним врстом лаког ланца. Концентрација ПИгМ у серуму крви са Валденстромовом макроглобулинемијом креће се од 30 до 79 г / л. Код 55-80% пацијената пронађен је протеин Бенс-Јонес у урину. Концентрација нормалног Иг у крви се смањује. Бубрежна инсуфицијенција се ретко развија.

Лимфоми. Лимфоми који секретирају ИгМ најчешће се снимају, друго место заузима парапротеинемични лимфоми који секретирају ИгГ, лимфоми са ИгА парапротеинемијом су изузетно ретки. Код већине пацијената забиљежен је смањење концентрације нормалног Иг (обично у мањем обиму) са лимфомима.

Болести тешких ланаца - Б-ћелијски лимфни тумори, праћени производњом моноклоналних фрагмената тешких ланаца Иг. Болести тешких ланаца су врло ретке. Постоје 4 врсте болести тешког ланца: α, γ, μ, δ. Болест тешких ланаца γ обично се јавља код мушкараца млађих од 40 година, а карактерише је повећање јетре, слезине, лимфних чворова, едема меке непаче и језика, еритема, грознице. Разарање костију, по правилу, се не развија. Концентрација патолошког глобулина у крвном серуму је ниска, ЕСР је нормалан. Лимфне ћелије и плазма ћелије различитих степена зрелости налазе се у коштаној сржи. Болест се наставља брзо и завршава се смрћу у року од неколико месеци. Болест тешких ланаца је откривена углавном код старијих особа, често се манифестује хепатоспленомегалијом. Тумор подлоге - лимфоидни елементи различитог степена зрелости. Поједини случајеви болести тежег ланца δ су описани, наставља се као миелом. Тешка болест ланца α је најчешћи облик који се углавном развија код деце и особа млађих од 30 година, 85% случајева је пријављено на Медитерану. Имуноелектрофореза крвног серума и урина је једини метод дијагнозе болести, јер је класични М-градијент на електрофореграму серумских протеина често одсутан.

Реактивне парапротеинемиа јављају у присуству генетске предиспозиције као одговор на бактеријске и вирусне инфекције (хепатитис, ЦМВ инфекција) или најезде паразита (лешманијазе, токсоплазмоза, шистосомијазу). Овај облик моноклонских иммуноглобулинопатии регистрована у трансплантацији органа, третман са цитостатицима, наследним или стечена имунодефицијенције. Трансиент парапротеинемиа карактерише ниским концентрацијама серум свиња, недостатак протеина и трагова Бенце-Јонес у урину.

Удружена парапротеинемија прати низ болести у патогенези чији имунолошки механизми играју улогу: аутоимуне болести, тумори, хроничне инфекције. Ове болести укључују АЛ-амилоидозу и криоглобулинемију.

Идиопатска парапротеинемија се јавља код старијих особа и може бити премиемонских стања. У таквим случајевима неопходно је темељно испитивање за идентификацију почетне фазе болести и продужено динамичко посматрање.

Симптоми укључују бенигне парапротеинемиа: но Бенце-Јонес протеин, промене у концентрацији нормалне Иг, број ћелија плазме у ПУНКТАТА коштане сржи мање од 15%, мања од 20% лимфоците, серумске концентрације парапротеин испод 30 г / л.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],