Митохондријске болести због дефеката оксидативне фосфорилације

Митохондријалне болести због дефеката у електронском транспорту и оксидативном фосфорилацији

Учесталост популације ове групе болести је 1:10 000 живорођених и болести узроковане дефектом митохондријалне ДНК, отприлике 1: 8000.

Узроци. Митохондријалне болести узроковане дефектима у транспорта електрона и оксидативне фосфорилације, различитог генетског хетерогености, због дуалности генетског тестирања (нуклеарне и митохондријској ДНК) електрон транспортних процеса. Огромна већина услова узрокованих нуклеарним мутацијама у педигреу наслеђена је у аутосомалном рецесивном типу, изузев Менкесове три-хопидистрофије.

Ове болести које су узроковане митохондријским мутацијама ДНК наслеђују се на материнској линији (цитоплазмичко наслеђе). Његова брисања, по правилу, спорадично се јављају у педигреу. Виолатионс интергеномиц Интеракција - нуклеарно кодирана Митоцхондриал мутације и вишеструко деплецију (смањење у броју ДНК копија) - могу имати аутозомно доминантни или аутозомно врсту наследне преноса.

Патогенеза ове групе болести главна улога припада генетски узрокован недостатак комплекса ензима респираторног ланца, оксидативне фосфорилације и митохондрија дефеката структурних протеина и поремећаја трансмембране превоза специфичних протеина. Као резултат тога, постоји повреда функционисања читавог ткива респираторног система, пате редокс процесе у ћелијама и у цитоплазми и митохондрије акумулирају оксидиране производе и развијају млечну ацидозе.

Симптоми. Обележје болести повезаних са неисправним респираторног ланца и оксидативне фосфорилације - за њихову прогресивну и широк возрасте испољавања клиничких симптома - од новорођенчета периода до одраслог доба. У неонаталног периода или током прва 3 месеца живота развија урођену млечна ацидозе, Пеарсон синдром, фаталну и повољно инфантилне миопатије, трихополидистрофииа Менкес, 1-2 година живота - болест Леја и Алперс болести. Након 3 године и касније - Кернс-Саире синдром, Мелас, МЕРРФ, Лебер је оптичка неуропатија, прогресивна спољни опхтхалмоплегиа, митохондрија миопатије, енцефалопатија, итд мионеирогастроинтестиналнаиа.

На челу следећих симптома појављују у усправном стадијуму болести: респираторне и неиродистресс синдром, психомоторне ретардације, конвулзије, атаксија, опхтхалмоплегиа, смањена толеранције напора, миопатхиц синдром. Поред тога, често придружују знацима других органа и система: кардиоваскуларног (кардиомиопатија, срчана проводљивост), ендокриних (дијабетес и дијабетес инсипидус, тироиде дисфункције, хипопаратхироидисм), ока и уха (оптичког атрофије, ретинитис пигментозу, катаракта, глувоће), бубреге (тубуларни поремећаји), јетра (повећање величине). Пацијенти често посматрају повреду физичког и сексуалног развоја.

У лабораторијским студији, показују симптоми који су карактеристични за митохондријалних болести, - метаболичка ацидоза, повећаним нивоима крви млечне и пирогрожђана киселине, кетонемиа, често могу открити тек након угљених утовара, смањење укупног карнитин, повећано лучење органских киселина (млечне киселине, дикарбоксилне киселине, 3-метилглутаконске, трицарбоксилне киселине Кребс циклуса, итд.). Понекад се повећава амонијак у крви и хипогликемија. Леукоцити или фибробласти одређује смањење активности ензима комплекса респираторног ланца.

У мишићним биопсија ткива под светлосним микроскопом открива типичну појаву РРФ и хистохемијске функције митохондрија неуспеха (смањење активности ензима респираторног ланца). Електронска микроскопија често открива абнормалне митохондрије и промену њиховог броја.

Апсолутне Критериј мтДНК лезије - Детекција митохондријских ДНК мутација (тачкасте мутације, појединачне или вишеструке делеције, дуплирања, итд) који се могу детектовати помоћу модерних техника молекуларне генетске анализе у узорцима биопсија мишићног ткива. Међутим, недостатак митохондријских мутација не у потпуности искључују дијагнозу митохондријске болести, јер то може бити у вези са присуством мутација код пацијената са ретким, мозаика деструкције ћелија и ткива, као и могућност оштећења нуклеарне ДНК.

Диференцијална дијагноза укључује неуромускуларни болести, миастхениа гравис, болести умањене масних киселина п-оксидацију органске ацидемиа, кардиомиопатија, диабетес меллитус, мултипле склерозе, ефектима перинаталног лезија нервног система и др.

Лечење деце која болују од митохондријалних болести услед недостатака у електронском транспорту и оксидативном фосфорилацији треба да буду мултикомпонентне са постављањем адекватне исхране и различитих лекова. Комбинована употреба лекова који различито утичу на различите фазе енергетског метаболизма има позитиван ефекат у поређењу са монотерапијом са одвојеним лековима.

Феатуре диететицс - смањење садржаја угљених хидрата у оброку до 10 г / кг, као висока потрошња угљених хидрата током легкоусваиаемих старт респираторна функција ланца продубљује постојеће ћелијске енергије размену дефект.

Да исправите ослабљени електрон транспортни процеси су додељене Коензим К-10 (90-200 мг / дан за најмање 6 месеци), ћилибарна киселина (5 мг / кг дневно, повремене курсеве 3-4 дана и укупно трајање 3 месеца) и цитохром ц (4 мл ИМ или ИВ дневно, 3-4 курса од 10 ињекција годишње).

Коректори транспорт електрони комбинују терапију са кофактора, реакција ензима побољшава течљивост ћелијски пренос енергије (никотинамид 60-100 мг / дневно, витамин Б ,, Б ₂, Б ₆ 10-20 мг / дан, биотин 1,5 мг / дан), тхиоцтиц ацид 50-100 мг / дан, препарати левокеритина 25-30 мг / кг дневно). За борбу против ацидозе користите димефосфон (30 мг / кг или 1 мл 15% раствора за 5 кг тијела 3 пута дневно током 1 месеца). Додели антиоксиданте: витамин Е (100-200 мг / дан), аскорбинска киселина (500 мг / дан).

Тако, до сада, је сакупио доста искуства учење митохондрије патологије и начина за исправљање идентификован митохондрија дисфункција, нови правац - митохондрије лекове као што је представљено у овом делу подаци одражавају само мали део огромног знања људске патологије. Остаје много нејасних проблема који отежавају развој ефикасних начина дијагностиковања и лијечења ових болести, што је посебно важно за педијатријску праксу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],