Хипер-ИгМ синдром повезан са недостатком ЦД40 (ХИГМ3): симптоми, лечење

Аутозомно рецесивно варијанта повезана са недостатком ЦД40 (ХИГМ3) - ово је ретка форма хипер-ИгМ синдром (ХИГМ3) са аутозомно рецесивни облик наслеђивања сада описати само у 4 болесника 3 неповезаних породица. Молецуле ЦД40 - рецептор члан суперпородица фактора некрозе тумора је конститутивно експримиран на Б лимфоците, мононуклеарних фагоцита, дендритске трепавица и активиране епителних ћелија.

Активиране Т-ћелије експримирају ЦД40Л, везује за ЦД40 на Б лимфотситзх, генерише сигнал Б ћелија за синтезу протеина / ензима потребних за синтезу имуноглобулина класе пребацивање и соматским Хипермутација. Везивање ЦД40 покреће сигнал, што повећава експресију Б7 Б ћелија. Б7 интеракцију са Т-ћелија површинских молекула ЦД28 и ЦТЛА-4 доводи до укључивања додатних ко-стимулаторних сигнал за активацију Т-ћелија. Иако сигнал трансдукције Т-лимфоцита, посредује лиганда ЦД40 остаје контроверзно, постоје експериментални докази да ко-стимулација Т-лимфоцита, поред иза чега следи реакција ЦД40 и његов лиганд је неопходно за директну активирање Т лимфоцита кроз тирозин-зависне фосфорилације ћелијских протеина , укључујући ПЛЦ.

Међутим, парадгет интрацелуларног рецептора за ЦД40 лиганд у ЦД4 + лимфоцитима није познат.

Симптоми

Баш као пацијената са недостатком ЦД40 лиганда, пацијенти са мутацијама у ЦД40 болесних у раном детињству, тешким клиничким манифестацијама, укључујући опортунистичке инфекције, оштећеним расту и физичком развоју личе комбиновано имунодефицијенције. Неадекватна активација моноцита и дендритичних ћелија у одсуству ЦД40 може објаснити развој опортунистичких инфекција са недостатком ЦД40 и ЦД40Л

Код пацијената са идентификованим недостатком ЦД40 до данас, пронађено је потпуно одсуство ЦД40 експресије на површини Б-лимфоцита и моноцита. Ин витро стимулација Б лимфоцита са ант-ЦД40 антителима и ИЛ-10 не доводи до индукције синтезе ИгА и ИгГ, за разлику од Кс-везаног облика хипер-ИгМ синдрома. Баш као и пацијенти са КСХИГМ-ом, пацијенти са недостатком ЦД40 имају у сјећању смањену количину ИгД ЦД27 + Б-лимфоцита.

Третман

Лечење укључује заменску терапију интравенским имуноглобулином сваких 3-4 недеље, спречавајући инфекцију пнеумоцисте, одржавајући нормалан нутрицијски статус. Трансплантација коштане сржи матичних ћелија ће вероватно бити мање ефикасна, јер само повратити експресију ЦД40 у ћелијских линија изведених из хематопоетских матичних ћелија, што ће настати за друге ћелије, чија је нормална функција је такође повезан са експресијом њих ЦД40.

[1], [2], [3], [4]