Синдром хромозомских прелома

Имунодефицијенције и хромозомски нестабилност су маркери атаксија-телангиецтазија (А-Т) и Нијмеген пуцања синдром хромосома - Нијмеген Бреакаге синдром (НБС), која заједно са Блумовој синдромом, ксеродерма пигментозум групу укључени у синдромима са хромозомалној нестабилности. Гени, који мутације узрокују развој А-Т и НБС су АТМ (Атакиа-Телеангиецтасиа Мутатед) и НБСл респективно. АТМ киназа кодира синтезу истог имена и НБСл - нибрина. Оба протеина су укључени у поправку два ланца ДНК паузе и регулисање ћелијског циклуса. Ћелије пацијената са А-Т и НБС имају сличну фенотип, а одликује повећаном осетљивошћу на зрачења, недостатак ћелијског циклуса, клиничке исте манифестације и имунолошке поремећаје имају значајне разлике, иако обе болести имају повећану учесталост малигних тумора и спонтана нестабилност хромозомске и хромозомске лома, укључујући углавном 7 и 14 хромозома.

Познато је да је ћелијски циклус подељен на 4 фазе: митозу (М) и синтезу ДНК (С), раздвојене два прекида Г1 и Г2. Секвенца ћелијског циклуса је следећа: Г1-С-Г2-М. Након дејства јонизујућег зрачења долази до двоструких прекида ДНК. Ако постоји поправак ДНК, онда се ћелијски циклус обнови, ако не, ћелија убија апоптоа или се развија мутантни клон. Нормално, ћелијски циклус под дејством зрачења може бити блокиран у две критичне тачке - прелаз од Г1 до С и / или из Г2 у М фазу. Код А-Т и НБС, контрола ћелијског циклуса у критичним тачкама је оштећена. Протеин АТМ игра кључну улогу у активирању начина регулисања ћелијског циклуса који се реализују иу Г1 и Г2 фазама. НБС1 ген кодира нибрински протеин, који је, као и АТМ, укључен у регулацију ћелијског циклуса.

Уобичајено је да се двострук прекид ДНК појављује током В (Д) Ј рекомбинације гена имуноглобулина и Т-ћелијског рецептора, током преласка са мејозом. Процеси који подсећају на рекомбинацију имуноглобулинских гена јављају се током сазревања неурона мозга. Очигледно је да дефект у репарацију ДНК повезана са многим од ових случајева, клиничких и имунолошких манифестација код болесника са НБС и А-Т, као што су поремећаји синтезе имуноглобулина функције полних органа и нервног система.

Изузетно је ретко комбиновати класични фенотип АТ са микроцефалијом и АТМ мутацијама, а овај синдром назива се "АТ-Фресно". У ствари, АТ-Фресно је фенотип који одражава асоцијацију АТ са Нијмегеновим синдромом.