Дефекти конгениталног имунитета и система комплемента

Дефекти система комплемента су најређа врста стања примарне имунодефицијенције (1-3%). Описани су наследни недостаци скоро свих компоненти комплемента. Сви гени (осим ген за форпердин) се налазе на аутосомним хромозомима. Најчешћи недостатак је Ц2 компонента. Дефекти система комплемента су различити у својим клиничким манифестацијама.

Уопштено, дефекти раније фракције комплемента (Ц1-Ц4) су праћени високим учесталост аутоимуних болести, укључујући системски еритемски лупус, инфективне симптома код ових болесника су ретки. Верује се да асоцијација дефеката компонената комплемента са развојем и тежином системског еритематозног лупуса зависи од положаја дефектне компоненте у активационој каскади. Стога, хомозиготних недостатак Цлк, Цлр и Цлс, и Ц4 повезан је са ризиком од системског лупус еритхематосус у 93%, 57% (за ЦЛР и ЦЛС заједно) и 75%, респективно. Вероватноћа развоја системског еритематозног лупуса са недостатком Ц2 компоненте је, према различитим подацима, од 10% до 50%. Постоји удружење наследне ангиоедем и системски лупус еритхематосус: прекомерном протеолизом Ц4 и Ц2 у одсуству Ц1-инхибитора вероватно довести до стечене мањкавости Ц4 и Ц2, што повећава ризик од развоја системски еритемски лупус код ових пацијената.

Дефекти терминалних компоненти (Ц5-Ц9) предиспонирају развоју озбиљних инфекција узрокованих представницима рода Неиссериа. Ово је због чињенице да је Неиссериа способна да преживи интрацелуларно, тако да је ћелијска лиза помоћу комплекса мембранског напада главни механизам за уништавање овог микроорганизма. У неким деловима света, где је менингококна инфекција високо ендемична, откривена је висока инциденца пацијената са недостатком у компонентама комплекса мембране-напада.

Недостатак Ц3 компоненте често подсећа на стања хуморалне примарне имунодефицијенције и прати су тешке рецидивне инфекције: пнеумонија, менингитис, перитонитис. С друге стране, неки пацијенти са недостатком Ц2, Ц4, Ц9 не могу имати никакве клиничке манифестације.

Недостатак функције лектина везивања манозе (МБЛ) доводи до повећане осетљивости на инфекције изазване бактеријама са терминалном манозном групом. Низак ниво МБЛ код деце са честим инфекцијама указује на то да је активацијски пут активације лектина везан за манозу важан између смањења пасивног имунитета стеченог од мајке и развоја властитог стеченог имунитета. Интересантно је да у неким групама постоји велика преваленција доминантних алела МБЛ гена који доводе до ниског нивоа експресије протеина. Можда ови људи, дефекти забележени у раном детињству, имају предности у будућности. Према томе, постоје докази да низак ниво МБЛ штити од микобактеријске инфекције. Код пацијената са лепром, откривен је висок ниво МБЛ у поређењу са својим здравим сународницима.

Недостатак Ц1-инхибитора комплемента, чија је клиничка манифестација хередитарни ангиоедем, издваја се.

У већини случајева недостатака комплемента, етиопатогенетичка и супститутивна терапија није могућа, због симптоматске терапије одговарајућих манифестација дефицита.

[1], [2], [3], [4], [5],