Булозна епидермолиза: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Конгенитална булозна епидермолиза (синовијални пемфигус) је хетерогена група генетски утврђених болести, међу којима су и доминантне и рецесивно наслеђене форме. Тако једноставна епидермолисис буллоса наслеђена аутозомно доминантни открила мутације гена кодирају експресију кератинс 5 (12К) и 14 (17к), могућа аутозомно рецесивно трансмиссион; дистрофична варијанта Коккеин-Турена - аутосомална доминантна, мутација у гену колагена типа ВИИ, хромозом Сп21; рецесивни дистрофичних епидермолисис буллоса наслеђена као аутозомно рецесивни мутација у гену за колагена тип ВИИ, хромозом Сп; гранична булозна епидермолиза - према аутосомалном рецесивном типу, претпоставља се мутација у једном од три гена који кодирају компоненте протеина ламинин-5; Инверзна конгенитална булозна епидермолиза наследила је аутосомална рецесивна.

Заједничко за све облике болести је рано почетак клиничких манифестација (од рођења или првих дана живота) у виду мехурића на месту повреде најмањи механичког (притисак и трење) коже. На основу овог клиничког налаза, као присуство или одсуство ожиљака на терену дозвола мехурића, епидермолисис буллоса подељени у две групе: а једноставан и дистрофичних, или сугестија Р. Пеарсон (1962) на ожиљке и нерубтсуиусцхиисиа Епидермолисис буллоса.

Патоморфологија различитих група болести је слична. Постоје подепидерални пликови, мала запаљенска реакција у дермису. Субепидермално место блистера може се открити само у свежим (неколико сати) елемената или узорцима биопсије коже добијеним након трења. У старијим елементима, пликови због регенерације епидерма налазе се интраепидермално, тако да је хистолошка дијагноза тешка. Испитивање узорака биопсије у светлосном микроскопу са нормалном бојом даје само приближну дијагнозу, индикацију да је болест булозна епидермолиза. Употреба хистохемијских метода у циљу бојења мембране епидермалне подлоге омогућава прецизније одређивање локализације бешике - изнад базалне мембране или испод ње. Клинички, ова подела одговара простој булозној епидермолизи у надбазалном распореду бешике и дистрофичном - са подбазном локализацијом. Међутим, када се користе хистохемијске методе, дијагностичке грешке нису неуобичајене. Дакле, у 8 случајева једноставне булозне епидермолизе, коју је описао ЛХ Буцхбиндер и сар. (1986), хистолошки облик који је конзистентан са дистрофичном булозном епидермолизом.

Једина практична примена електронске микроскопске студије помогли разјаснити механизам и ставити формирање мехурића, као и детаљније проучавање морфолошких поремећаја у различитим облицима болести. Према електронску микроскопију, болест је подељена у три групе: епидермолитицхески ако пликова дешава на нивоу базалних епителних ћелија; граница, ако су мехурићи су на нивоу базалне светлости мембране плоче и дермолитицхескуиу уколико формирају мехурићи између густе плоче базалне мембране и дермиса. Узимајући у обзир клиничка слика и тип наслеђивања у свакој групи емитују више од неколико облика који значајно проширује класификацију. Методе Иммуно флуоресцентним користе за дијагнозу епидермолисис буллоса, засноване на селективном локализације структуралних компоненти базалне мембране - антиген булозни пемфигоид (БПА) и ламинин у ламина Луцида, ИВ типа колагена и антигени КФ-1 у густој плочи, АФ-1 и АФ -2 у обезбеђивању влакана, ЛДА-1 антигена у густој мембрану и базалне ламине подручје испод. Тако, за директно имунофлуоресценције у случајевима једноставно епидермолисис буллоса када раздвајање деси изнад базалне мембране, сви антигени налазе у подножју мехура, а гранични облици цепањем јавља у лакој плоче подручју базалне мембране, тако да БПА локализован у бешици гума, ламинин - базе или његов поклопац, ИВ типа колагена и ЛДА-1 - у бази бешике, а у форми дистрофичних epidermolysis буллоса све антигени су у бешици гума. Од биохемијске дијагностичких метода Епидермолисис буллоса тренутно користи само за одређивање колагеназе, јер је утврдио да је повећала износ у кожи на граници и рецесивних дистрофичних форми, а не мења на једноставан и доминантног дистрофичара Епидермолисис буллоса.

Епидермолитска (интраепидермална) група булозне епидермолизе укључује најчешћи облик - једноставну булозну епидермолизу Кебнера наслеђену аутосомалним доминантним. Мехурићи на кожи настају од рођења или у првим данима живота на најтрауматичнијим местима (четкама, стопалима, коленима, лактовима), а затим се шире на друга подручја. Они су једнокоморни и имају другачију вредност. Након отварања блистера, лечење се одвија брзо и без ожиљака. Мехурићи се често појављују са повећаном спољашњом температуром, тако да се погоршава на пролеће и лето, често праћена хиперхидрозо. Често су мукозне мембране укључене у процес. Током пубертета, понекад постоји побољшање. Описана је комбинација са кератодерма израђеном од палмара и његов развој након резолуције блистера.

Електронски микроскопски преглед открива цитолизу базалних епителиоцита. Њихови тонофиламентс у неким случајевима формирају акумулације у облику грудвица, чешће око језгра или код полудесмосом, што доводи до неуспеха цитоскелетон и ћелија цитолизу на најмањи трауме. Постава насталог бештера представљају уништени базални епителиоцити, а основа остатака њихове цитоплазме. У овом случају, хемидозмоми, базална мембрана, фиксирање фибрила и колагенска влакна испод ње остају нетакнути. Дефект тонофиламента подсјећа на ток бузозне конгениталне ихтиоосиформне еритродерме, али се разликује у положају измијењених епителних ћелија. Хистогенеза овог облика булозне епидермолизе није довољно проучена.

Најблажа епидермолисис буллоса симплек је Вебер-Цоцкаине синдром, наследна аутосомно доминантно. У овом облику мехурића појави на рођењу или у раном узрасту, али локализован на рукама и ногама, а појављују углавном у топлијим месецима, често у комбинацији са различитим ектодермалног дисплазије: делимичан недостатак зуба, дифузно губитак косе, ненормални плоче нокта.

Испитивање ултраструктуре коже у лезијама, Е. Нанеке и И. Антон-Лампрецхт (И982) су открили да се цитолиза базалних епителних ћелија јавља без промене тонофиламента. Скелетни епителиоцити су велики, садрже снопове тонофиламента уместо кератина, вероватно, њихов изглед је повезан са оштећењем базалног епителилоцита, који нису умирали, већ се развијао даље. Са поновљеним повредама ове ћелије пролазе кроз цитолизу.

Претпоставља се да је узрок цитолизу генетски одређена, зависи од температуре лабилност гел држава цитосола и цитоплазматични ензими, иако у лизозомима епителне ћелије имају нормалну структуру.

Херпетиформова једноставна булозна епидермолиза Довлинг-Мехара наслеђена аутосомално доминантна, разликује се у тешком току, појављује се од рођења или од првих дана живота. Клинички се карактерише развојем груписаних генерализованих блистера типа херпетиформа са израженим инфламаторним одговором. Исцељење жаришта долази од центра до периферије, на свом месту остаје пигментација и милиум. Честе лезије ноктију, слузокоже уста и једњака, аномалије зуба, палмарно-плантарне кератозе. У неким пацијентима, понављајуће растурање доводи до контрактура флексије.

Хистолошка истраживања коже са једноставним херпетиформис Епидермолисис буллоса Довлинг-Меара у дермална инфилтрата и шупљине бешике су велики број еосинопхилиц гранулоцита, што чини ову болест налик дерматитис херпетиформис. Пресудно у дијагностици имају иммуноморфологицхеские и електрона микроскопске студије. Ово електронске микроскопије у овом облику Епидермолисис буллоса се мало разликују од оних који су већ описани са Епидермолисис буллоса Симплек Кебнера.

Описани су случајеви рецесивног наслеђивања просте булозне епидермолизе. М.А.М. Салих ет ал. (1985) називају рецесивну једноставну булозну епидермолизу смртоносну због озбиљног курса, често погубног. Клиничка слика пацијената описаних од њих се мало разликује од оне једноставне булозне епидермолизе Кебнер-а. Болест је компликована анемијом; смртоносни исход долази, вероватно, од асфиксације одвојене слузокоже из погођених делова фарингеза и једњака и септикемије. У случају који је описао К.М. Ниеми и сар. (1988), појавили су се атрофични ожиљци на местима сисова, анодонције, анонихије, мишићне дистрофије. У свим случајевима рецесивног наслеђивања једноставне булозне епидермолизе, цитолиза базалних епителиоцита је електронски микроскопски детектован.

Група Епидермолисис буллоса Симплек укључују епидермолисис буллоса Огна, у којој, поред цистичне лезије су означени са вишеструким крварења и оницхогрипхосис, и Епидермолисис буллоса са моттлед пигментације. Пигментација постоји од рођења, 2-3 година појављују фокалне палмар-табани кератодерма и брадавичаста кератозе на кожи колена, одрасла каже да је резолуција о свим манифестацијама флека, на основу тога што нису оштро обележен еластоза и атрофија коже.

Основа групе граничне Епидермолисис буллоса је најтежи облик - смртоносна генерализовани епидермолисис буллоса Гоерлитз, наслеђена аутозомно рецесивни начин. Дете се рађа са бројним мехурића формираних као резултат трења током проласка кроз порођајни канал. Они се, поред тога, могу појавити у првим сатима живота детета. Омиљени локализација лезија - руке, торзо, потколенице, задњица, слузокоже, где постоје бројне ерозије. Често је под утјецајем црева. Извори мехура брзо се шире. Зарастање ерозија на сајту открила је мехурићи је спор, не развија ожиљке, али је атрофија површини коже. Већина пацијената умире у првим месецима живота. Најчешћи узрок смрти је акутна сепса. Преживели приметио велику штету кожу, слузокожу усне дупље, дигестивни тракт, гранулација око уста, дистрофичара промене нокта, укључујући оницхолисис са периунгуал ерозија, стварање краста, која се развија после лековите аноницхосис. Било је промене у зубима: повећање њихове величине, боје промена, рано кварење зуба, често недостаје лака на сталним зубима. Од дистрофичних Епидермолисис буллоса одликује смртоносних лезије четкама само у подручју терминала фаланге, недостатак примарне ожиљака (осим у случајевима секундарне инфекције), улцеративних лезије, постоји од рођења, прираслице на прстима и формирање прираслица, реткост милиумс.

За хистолошког испитивања треба узети биопсију ивицу балона, али епидерм пилинг свеже мехурићи се такође могу користити, што је посебно важно током морфолошке студије о новорођеног коже. Одвајање епидерма из дермиса у овом случају јавља на нивоу светлости плоче базалне мембране епидермиса налази између базалних епителних ћелија и базалне ламине мембрану Е-густа. У овом тренутку оштећени тонофиламенти су оштећени, полу-десмосоми на које се прикаче су одсутни у зони бешике. У другим подручјима примећена је њихова ретка дејства и хипоплазија; дискови везивања у цитоплазми базалних епителиоцита су сачувани, а густи дискови који се налазе екстрацелуларно су одсутни. Поклопац мехура је непромењена ћелијска мембрана базалних епителиоцита, а дно је густа плоча базалне мембране епидермиса. У дермису постоје едеми и мање дистрофичне промене у колагенским влакнима папиларног слоја. Хипоплазија десмозома је универзални структурни дефект који се развија не само у зони блиставости, већ и код непромењене коже, што омогућава антенаталну дијагнозу ове болести.

У групи граничног Епидермолисис буллоса такође разликовати бенигне општу атрофирану епидермолисис буллоса, локализоване атрсмрицхески инверзију и прогресивно епидермолисис буллоса, који се разликују од смртоносне природе курса и локација лезија. Са свим врстама граничних хистозомских епидермолизних епидермолиза су исте. Електрон-микроскопска испитивања показала да је не-смртоносна форма компакт дискова полудесмосом делимично задржао полудесмосоми оскудна.

Дермолитичка група укључује доминантне и рецесивне сорте дистрофичне булозне епидермолизе.

Дистрофичара епидермолисис буллоса Кокејнов-Турен се наслеђује аутосомно доминантни, мехурићи појављују на рођењу или у раном детињству, ретко касније, локализован углавном у кожи удова и чела. На местима пликова развијају атрофичне ожиљке, милиум. Пацијенти приметио лезија оралне слузокоже, једњака, ждрела, гркљана, могући су палмоплантарна кератоза, кератоза пиларис, дистрофија зуба, нокти (до анокихии), фен стањивање, генерализована хипертрицхосис. Би рецесивној форми разликује блаже лезије унутрашњих органа, очију, и углавном недостатак грубих ожиљака, што доводи до спонтаног ампутације.

Дистрофичних епидермолисис буллоса белопапулоидни Пасини такође наслеђена као аутосомно доминантни, карактерише малим белим папула, плотновата слоноваче, заобљена или овалне, благо повишени са благо валовитог површине, истакао фоликула паттерн, добро разграничене од околног ткива. Папуле често локализован на пртљажнику, у лумбалном делу и на раменима, без обзира на цистичне лезије, обично појављују у адолесценцији.

Патхоморпхологи. Када дистрофичних епидермолисис буллоса Цоцкаине-Тоураине буббле налази испод епидерма, његова гуме донекле разређује епидермис хиперкератозом без икаквих промена у малпигхиан слоју. У дермис у области бешике постоје мале периваскуларних карактера лимфоцитни инфилтрата са примесама хистоцитима и еозинофилним гранулоцита. Карактерише одсуство еластичних влакана у папиларни и појединих делова ретикуларне дермиса. Електрон-микроскопско испитивање откривена у балону и нетакнутој кожу близу мехурића у оба облика доминантног епидермолисис буллоса скромношћу и промене у структури обезбеђивања фибриле, резултира проређивање, скраћивање и губитак унакрсног стриатион (елементарно облик). Када су белопапулоидном Епидермолисис Пасини сличне промене наћи у клинички здраве коже у подручјима где мехурићи не појаве, и били су нормални или разренен, њихов број није се разликовао од норме, или је смањен са дистрофичара Епидермолисис буллоса Цоцкаине-Тоураине у овим местима која одржава фибриле. Међутим, у једном случају, описан у њиховом одсуству. У оба облика цоллагенолисис појаве у дермис је детектован.

Рецесивни облици дистрофичне булозне епидермолизе односе се на најтежу генодерматозу. Карактерише их екстензивно формирање блистера са накнадним појавом на њиховом месту дубоких, лоших зарастања ерозија и формирања ожиљака.

Аллопо-Сиеменс дистрофична булозна епидермолиза је најтежи облик ове групе. Клиничка слика се манифестује на рођењу, одликује генерализованог спречио осип, често са хеморагичне садржајем, која може бити смештена у било ком делу коже, али најчешће у рукама и ногама, лактовима и коленима. Мехурићи се појављују уз најмању механичку трауму, с њиховим лечењем, милијрама и великим ожиљцима. Цикатрицне промене се могу видети у раном детињству на слузницама дигестивног и генито-уринарног тракта. У борби против ожиљака, контрактура, фузија прстију, мутација терминалних фаланга се формирају са њиховом потпуном фиксацијом. После њихове хируршке корекције, често се јављају релапси. Дефеат оралне слузнице прати развој микростоми, скраћење Френум, коалесценцију из језика слузокоже и образима. Пораз једњака је компликован стриктурама и стенозама које изазивају опструкцију. Врло озбиљна компликација је развој канцерозних тумора на ожиљцима, понекад вишеструки. Постоје лезије костију (акроостолиза, остеопороза, дистрофија кости и ручних костију), одложени развој хрскавице. Често постоје аномалије зуба, аноницхосис, губитак косе, болест ока (кератитис, коњуктивитис, синблефарон, ектропија), застој раста, анемија, и инфекције коже.

Патхоморпхологи. Главне морфолошке особине рецесивне дистрофичне булозне епидермолизе су промене у фибрилима за фиксирање и колагенским влакнима горњег дермиса. Базална мембрана остаје нетакнута и ствара поклопац мехура. Одсуство фибрила у лезији у лезији и на спољашњој непромењеној кожи означили су РА Бриггаман и ЦЕ. Вхеелер (1975), њихова рудиментарна природа у нетакнутој кожи - И. Хасхимото и сар. (1976). Колагенова влакна у зони бешике имају нејасне контуре или су одсутне (колагенолиза). Када се обликује бешум, појављује се жаришно растварање колагена. У исто време, фагоцитна активност се повећава у дермису, примећена је фагоцитоза појединачних колагенских влакана великог пречника, која се налазе у сноповима међу влакнима обичног пречника.

Хистогенеза. Постоје два гледишта о хистогенезе промена у рецесивни Епидермолисис буллоса: Према једној од њих, у срцу процеса је примарни дефект причвршћивање фибриле, с друге стране - Развој цоллагенолисис примаран. У корист прве претпоставке је присуство патологије фибрила за фиксирање на спољашњој непромењеној кожи, где нема колагенозе. У корист овог другог и подаци о појави у жаришта цоллагенолисис нетакнуте учвршћују фибриле у почетној фази формирања мехура у трење, као и очување података у својој кожи експлант култивисане са екстракт дермиса пацијента рецесивно Епидермолисис буллоса. Претпоставка Р. Пеарсон (1962) присуство у овом форм цоллагенолисис идентификације епидермолисис буллоса потврђена повишене активности колагеназе, а затим податке о појачане продукције фибробласта биохемијски и имунолошки модификоване колагеназе. Неки аутори верују да је повећање активности колагеназе секундарно. Треба напоменути да је формирање мехурића током рецесивних Епидермолисис буллоса повезан не само са процесима цоллагенолисис, али и акције других ензима. Стога, садржај пацијентовог бешика индукује стварање субепидермалних пликова у нормалној кожи здравог човека. Очигледно, мехур садржи супстанце које доводе до раздвајања епидермиса из дермиса у кожи .. Цистична течности и повећана активност колагеназе и неутралних протеаза. Формирање блистера је такође индуковано фибробластним фактором који се јавља модификованим фибробластима.

Инверзни облик рецесивне дистрофичне булозне епидермолизе Гедд-Даил-а је други по фреквенцији. Формирање блистера почиње у дјетињству. За разлику од претходног облика, превладавају лезије врата, доњи абдомен и леђа, формирају се атрофични ожиљци, а стање се побољшава са годинама. Чикатирање блистера у усној шупљини доводи до ограничења покретљивости језика, у једњаку - до стриктура. Нема промена у ноктима (обично на ногама нокти дисрофичаре) губитак зуба, Вхитехеад, фузија прстију. Често се развијају ерозије рожњаче, понављајући трауматски кератитис, који у раном детињству може бити једина или главна манифестација болести. Лезија ока је мање озбиљна него код дистрофичне булозне епидермолизе Аллопо-Сиеменс. Инверзна облик клиничке слике личи на граничном смртоносна епидермолисис буллоса Герлиц, али резултати ЕЛЕКТРОНОМИКРОСКОПСКА студија одговарају онима у рецесивно Епидермолисис буллоса Аллопо-Сиеменс.

Поред наведених облика описаних блажи генерализована форма у којој су клиничке манифестације су сличне онима када је та форма-Аллопо Сиеменс, али мање изражене и локализован образац на којима таложење лимитиране мјеста највише повреда (шаке, стопала, колена и лактови). Електронска микроскопија показала смањење броја обезбеђивања фибриле и структурне промене у лезијама, као на различитим местима нетакнуте коже које личи електрон-микроскопска слику са дистрофичних Епидермолисис буллоса белопапулоидном Пасини.

Стога, сви облици дистрофичне булозне епидермолизе су хистогенетски повезани.

Прибављена булозна епидермолиза је аутоимуна болест коже и мукозних мембрана, што се одликује стварањем блистера и доводи до повећане рањивости коже.

Примењена булозна епидермолиза се обично развија код одраслих. Булозне ерупције изненада појављују на здравој кожи или могу бити узроковане неким мањим траумама. Лезије су праћене болом и доводе до формирања ожиљака. Често су погођени дланови и стопала, што доводи до инвалидитета. Понекад могу бити погођене мукозне мембране очију, уста или гениталија, на грлићу и једњаку. За дијагнозу потребна је биопсија коже. Ерукције су тешко третирати глукокортикоиде. Умерени облик болести може се третирати колхицином, али тежи облици захтевају употребу циклоспорина или имуноглобулина.

[1], [2]