Ендотелна дисфункција код пацијената са псоријазом и статином

Псоријаза је један од најважнијих медицинских и социјалних проблема модерне дерматологије. Значај ове болести је због високе популационе фреквенције (2-3%), системских манифестација, торпидности традиционалне терапије, значајног смањења квалитета живота пацијената.

Псоријаза - хронична релапсима мултифакторна натуре дерматоза карактеришу хиперпролиферацијом и погоршана диференцијацију ћелије епидерма, инфламаторног одговора у дермис. За ову болест карактерише често оштећење зглобова и евентуално учешће у патолошком процесу других органа (срца и крвних судова, очију, црева, бубрега). Пажња на ову болест не само због високог удела дерматоза између осталих болести коже, али и повећања учесталости, повећана учесталост тешких ударали младих људи, почетком инвалидитетом болесника.

Данас се псоријаза сматра имунолошком посредом запаљеном кожном болести. Имунолошки механизми су Тх-1 тип, при чему је ћелијски одговор пратњи изражавањем интерферон (ИФН) и, фактор некрозе тумора (СИФ) и производња интерлеукина (ИЛ) 1, 2, 6, 8, 17 и тако даље. Д.

Пацијенти са различитим имунолошки посредованих болести, укључујући псоријазу, имају висок ризик од "Систем" коморбидитета, нпр, кардиоваскуларне болести (КВБ), гојазност, дијабетес, лимфом, мултипла склероза. Скоро половина пацијената са псоријазом старијих од 65 година има 2-3 коморбидне болести. Код псоријазе чешће од опште популације постоје истовременог кардиоваскуларна болест (готово 39% болесника.) - хипертензије (1,5 пута веће шансе), исхемијске болести срца, итд У 14% болесника са псоријазом младим вошли истовремене кардиоваскуларне -сосудистаиа патологија у различитим аритмија, срчани малих аномалија (пролапс митралне валвуле, ненормално налази цхордс), артеријске хипертензије.

Главна студија о преваленцији ЦВД-а је проучавала 130.000 историја случајева код пацијената са псоријазом. У тешкој псоријазе, хипертензија се јавља код 20% (у контролној групи - 11,9%), дијабетес мелитуса у 7,1% (у контролној групи - 3,3%), 20,7% масти (контроле - код 13,2%), хиперлипидемија - код 6% пацијената (у контроли - у 3,3%). Код псоријазе, већи проценат пушача - 30,1 (у контроли - 21,3%). Са лакшим протоком дерматозе, разлике у поређењу са контролом су мање изражене, али су остале статистички значајне. Слични подаци су добијени у анализи пацијената са псоријазом у студији ЕКСПРЕСС-ИИ са инфликсимабом. Учесталост случајева дијабетеса била 9,9%, хипертензија - 21.1%, хиперлипидемија - 18.4%, знатно виши него у општој популацији. Откривено је неколико механизама повећања крвног притиска код псоријазе. Прво, примећена је већа производња кератиноцита ендотхелин-1, снажног вазоконстрикторног фактора. Друго, повећани ниво оксидације слободних радикала код псоријазе доводи до поремећаја ендотелне функције и биорасположивости НО.

Европски научници, на основу ретроспективних података, тврде да је псоријаза независан фактор ризика за инфаркт миокарда. И млади пацијенти са тешким манифестацијама псоријазе имају највећи ризик од инфаркта миокарда. Уочено је повећање ризика од смрти ЦВД-а за 50% код младих људи који пате од псоријазе. Очекивани животни век ових пацијената је мањи него код здравих особа: мушкарци - 3,5 године, жене - 4,4 године.

Псоријаза је праћена повећањем срчаног удара, како током дана, тако и ноћу, према холтер мониторингу, суправентрикуларним поремећајима ритма. Код тешке псоријазе развија се хиперкоагулабилно стање.

Тромбоцити се придржавају активираних ендотелних ћелија, издвајају број про-инфламаторних цитокина, стварајући основу за рано формирање атеросклеротске плаке у псоријази.

Верује се да развој ко-морбидна стања, највероватније, на основу генералити патхогенесис комбинованим болести и не зависи од економских фактора, приступ здравственој заштити, и др. Инфламматион игра кључну улогу у патогенези бројних хроничних инфламаторне системске болести, укључујући псоријазу, реуматоидни артритис, системски лупус еритематозус , као иу развоју атеросклерозе. Модерна Доктрина псоријаза тежак патогену улогу хроничног запаљења, која уз иммунопатхологицал Патогенетски "компонента" (иммунопатхологицал природе упале) доводи до метаболичке и васкуларне поремећаје.

Према клиничким студијама, псоријаза се као целина може бити фактор ризика за атеросклерозе, што је у складу са познатим заступљености учешћа хроничне системске инфламације у развоју болести. Клиничке и експерименталне студије су показале да кључну улогу у развоју атеросклерозе и псоријаза првенствено играју исте цитокина (ИЛ-1, -6, ТНФ а и м. П.). Узрок псоријаза сарадњи са атеросклерозом остаје предмет научне расправе, али овим патолошким стањима може доћи активацијски генерализоване неспецифично запаљење и оштећење ендотела реактивних слободних радикала за оксидовани липопротеина ниске густине (ЛДЛ), високим хидростатичког притиска, хипергликемије и Н. Импаиред функцијом итд. Ендотел је један од општих механизама патогенези бројних болести, што је довело до убрзаног развоја ангиопија, атеросклерозе т. Д.

У литератури постоји мало информација о функционалном стању васкуларног ендотела код псоријазе. Пацијенти са псоријазом мушкарцима Надјено повећава активност Виллебранд фактор, Ендотхелин И, нарочито у напредним процесу и комбиновани са метаболичким синдромом. Ендотелне дисфункције код пацијената са псоријазом и хипертензијом вероватно због кршења активности оксидативног метаболизма Л-аргинин и смањења биорасположивости појављује Н0 и висок ниво инактивацију, стање оксидативног стреса и антиоксидативна повреде статуса. Код пацијената са псоријазом, према ултразвука прекинута функцију ендотела, задебљана интима-медиа слој у поређењу са здравим појединцима, што сугерише да је псоријаза је независан фактор ризика за субклиничким атеросклерозе.

Ендотелна штета може бити резултат различитих фактора, укључујући повишен хомоцистеина, ЛДЛ, инсулинску резистенцију и тако даље. Е., Њихов ниво корелира са ендотелне дисфункције. Акумулирани клинички и статистички подаци студија потврђују чињенице о поремећајима липидних метаболизма код псоријазе, карактеристичне за атеросклеротички процес. У 72,3% пацијената са псоријазом дијагностикован тип ИИб дислипидемије, што је у комбинацији са тешком псоријазом, 60% пацијената - са КВБ. Код истовремене артеријске хипертензије, пацијенти са псоријазом мушкараца имали су атхерогени серумски профил. Дуплицате дамаге ендотел (механички притисак на зидове крвних судова са артеријском хипертензијом, итд) и већег фокалне испоруку плазми липопротеина су главни механизми атерогенези.

Ми смо показали присуство ендотелне дисфункције код пацијената са обичном псоријазом основу студије серума појединих фактора који оштећују ендотел, и супстанце са којима ендотел регулише васкуларног раста. Један од многих биохемијских маркера који имају за циљ откривање ендотелне дисфункције је Ц-реактивни протеин (ЦРП). Код пацијената са псоријазом утврђено је значајно повећање садржаја васкуларног ендотелијалног фактора раста (ВЕГФ) у крви. Код 83,9% пацијената, ниво ВЕГФ прелази 200 пг / мл (више од 3 пута контролне групе). Степен промене зависи сцени и мери дерматоза, присуство пратећих (Цардиовасцулар) обољења и поремећаја метаболизма липида. Значајан пораст ЦРП-а је примећен код пацијената са напредном псоријазом. Приказана је директна корелација између нивоа ЦРП и ПАСИ индекса. Студија липида спектра крвном серуму дозвољено да успостави кршење метаболизма липида у 68% пацијената, значајне разлике у укупни холестерол, ЛДЛ, ВЛДЛ и ТГ код болесника млађих од 45 година и након година у поређењу са онима код здравих испитаника (п <0,05) . Хиперхолестеролемија је откривена код 30,8% пацијената млађих од 45 година и 75,0% код пацијената старијих од 45 година. Код 68% пацијената ниво холестерола ЛДЛ био је већи од нормалног, већина пацијената је имала хипертриглицеридемију. Садржај ХДЛ холестерола био је мањи код здравих особа у 56% случајева, чешће код пацијената старијих од 45 година.

Избор методе лечења пацијента са псоријазом, по правилу, одређује се тежином болести. Према неким проценама, у 60-75% болесника ефикасно спољне терапије, али на распрострањене псоријазе потребна додатна употреба фототерапија, системско лечење или њихове комбинације. Све системске третмани за псоријазу су дизајнирани за кратке курсеве због значајног спектру клинички значајних споредних ефеката користе са лековима. Системска терапија не дозвољава да контролише болест за дуже време, пацијенти са тешком псоријаза често фрустрирани ниском ефикасности третмана. Треба напоменути утицај системске терапије (цитостатици) псоријазом о стању васкуларног ендотела и, самим тим, повећан ризик од кардиоваскуларних компликација. Стога, лечење метотрексатом дуж хепатотоксичног акције је праћен значајним повећањем нивоа хомоцистеина - маркер ризика за кардиоваскуларне болести. Нежељене промене метаболизма липида карактеришу терапија са ацитретином. Циклоспорин има нефротоксично дејство изазива метаболичке поремећаје у виду хипертриглицеридемије и хиперхолестеролемије. У последњих неколико година, више пажње се посвећује користи у различитим хроничних инфламаторних обољења инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе - статина. Код пацијената са реуматоидним артритисом пронађен повољан повезаност статина (симвастатин, аторвастатин), активност болести, као и нивое маркера инфламације - .. ЦРП, ИЛ-6, итд Постоји мишљење да статини односе на хиполипидемичне агенсе, поседују одређен број додатних нису липида, плеиотропни ефекти и може се користити код пацијената са хроничним запаљенским обољењима коже (ограничена склеродерма, хронична лупус еритематозус). Органопротецтиве ефекти статина - побољшање ендотелне функције, смањен ниво маркера инфламације, деструкције ткива - развијају знатно брже него смањених укупног холестерола у крви. Код пацијената са хроничним запаљенским обољењима коже међу најважнија у спровођењу акције статина појављују њиховим имуномодулаторних механизмима. Статини имају способност да смањи експресију и утицај различитих молекула на површини леукоцита, способна да блокирају трансендотхелиал миграцију неутрофила хемотаксије и секрецију неких проинфламаторних цитокина као што су ТНФ је, ИФН и.

У 2007. Години су приказани резултати прве студије симвастатина код пацијената са псоријазом. Терапија симвастатин 7 пацијената за 8 недеља резултирало у значајном смањењу резултата Паси је 47,3%, као и побољшати квалитет живота на скали ДЛКЈ. Третман са аторвастатином 48 болесника са великим псоријазу и хипертензије у комбинацији са стандардном терапијом значајно смањен укупан садржај холестерола, триглицерида и ЛДЛ, ПАСИ индекс до краја 1. Месеца третмана. До 6. Месеца терапије забиљежено је додатно повећање клиничког ефекта.

Росувастатин је статин последње генерације, потпуно синтетички инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе. Лек има најдужи полу-живот међу свим статинама и једини је статин који се минимално метаболише системом цитокрома П450, па је вјероватноћа да је његова интеракција са многим лековима ниска. Ова особина росувастатина олакшава његово постављање као део комплексне терапије пацијената. Молекули росувастатин је више хидрофилних преко молекули већине других статина, високо селективан за мембране хепатоцита и имају израженији инхибиторни ефекат на синтезу ЛДЛ холестерола од других статина. Једна од главних карактеристика росувастатина је његова ефикасност снижавања липида у почетној дози (10 мг дневно), што повећава са повећањем дозе до максимума. Такође је утврђено да је лек способан поуздано повећати ниво ХДЛ холестерола, који је независни маркер кардиоваскуларног ризика, а тиме и овај ефекат супериорнији од аторвастатина. Моћни антиинфламаторни потенцијал росувастатина може се објаснити способношћу да уђе у системску циркулацију у врло високим концентрацијама, док други статини "раде" само у јетри.

Искуства употребе у третману 24 пацијената са уобичајеном псоријазом у доби од 47-65 година росувастатин (10 мг) указује не само за снижење липида, али анти-инфламаторно дејство лека до краја 4. Недеље. Терапија произвео значајне нивое пад росувастатин ВЕГФ (за 36,2%) и ЦРП (54.4%), укупни холестерол (25.3%), ТГ (32.6%), ЛДЛ холестерола (до 36, 4%) у односу на индикаторе пред третманом. Било је значајно смањење индекса ПАСИ (од 19,3 ± 2,3 до 11,4 ± 1,1 поена).

Треба напоменути да ниједан нежељени ефекат, као и промене нивоа хепатиц трансаминаза, билирубина и глукозе у крви на позадини росувастатина нису откривени.

Стога, росувастатин терапија довела не само да смањи атерогеничне фракције липида и запаљење фактора, али и смањују васкуларни ендотелијални фактор раста. Недостатак корелације између ЦРП и ВЕГФ сугерише да ВЕГФ је директна редукција, не посредована ефектима на липида у крви и инфламаторних фактора утицати лек. Тренутно, показало да су ефекти статина вишеструки - имају позитиван ефекат на липидни профил, раст неопластичних, инхибирање настајања овог процеса, имају благотворне плеиотропни ефекте (укључујући побољшане функцију ендотела, повећавају биолошку активност азот-моноксида могу да стабилизују псоријазе и атеросклерозе крвних плочица по рачун инхибиције ангиогенезе у њима). Имајући горе описане ефекте статина као и сигурност њиховог коришћења, могућност оралне примене и релативно ниску цену, чини примерено на њихову употребу у псоријазе.

ЕИ Сариан. Ендотелна дисфункција код пацијената са псоријазом и статином // Интернатионал Медицал Јоурнал - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]