Примарни склерозирајући холангитис: узроци

Узрок примарног склерозирајућег холангитиса није познат. У примарној склеротични холангитиса сви делови билијарног стабла могу бити укључени у хронична запаљења са развојем фиброзе, резултирајући облитерацијом жучних путева и евентуално билијарне цирозе. Укључивање различитих секција билијарног тракта није исто. Болест се може ограничити на интра- или екстрахепатичне жучне канале. Временом се интерлобуларни, септални и сегментни жучни канали замењују влакнима. Укључивање најмањих канала портабл тракта (зона 1) зове се перицхолангитис или примарни склерозни холангитис малих канала.

Скоро 70% пацијената са примарним склерозним холангитисом има истовремено неспецифичан улцеративни колитис и врло ретко - регионални илеитис. Истовремено, од 10-15% случајева оштећења јетре у случају улцеративног колитиса, проценат пацијената са склерозним холангитисом чини приближно 5%. Развој холанитиса може претходити колитису до 3 године. Примарни склерозни холангитис и улцеративни колитис у ретким случајевима могу бити фамилијални. Особе са хаплотиповима Ал, Б8, ДР3, ДР4 и ДРВ52А ХЛА система су осетљивије на њих. Код хепатитиса улица са хаплотипом ДР4, болест изгледа брже напредовати.

Постоје знаци кршења имунолошке регулације. Циркулишућа антитела на компоненте ткива нису откривена или се откривају у малом титеру. Најмање две трећине случајева показују перинуцлеар антинеутропхил цитоплазмична антитела. Након трансплантације јетре, они не нестају. Вероватно, ова антитела не учествују у патогенези, већ су епифеноменон. Поред тога, серум детектује аутоантибодије пептиду који стварају крвоток и епителиум жучног канала. Примарни склерозни холангитис може се комбиновати са другим аутоимунским болестима, укључујући тироидитис и дијабетес мелитус типа 1.

Садржај циркулишућих имуних комплекса може се повећати и њихово излучивање се смањује. Размјена комплемента је убрзана.

Такође су узнемирени мобилни имуни механизми. Број Т-лимфоцита се смањује у крви, али се повећава у портабл тракта. Однос ЦД4 / ЦД8 лимфоцита у крви се повећава, као и апсолутна и релативна количина Б-лимфоцита.

Нејасно је да ли ове имунске смене указују на примарну аутоимуно болест или су секундарне штете жучних канала.

Сличне холангиографицхеские и хистолошке промене у доказни јетре у неким инфекција, нпр криптоспоридиозе и имунодефицијенције. Ово је аргумент у прилог претпоставци да примарни склерозирајући холангитис има заразну природу. У случају важења ове претпоставке не би помислио да је честа комбинација примарне склерозације холангитис са улцерозног колитиса је резултат бактеријемије, али то још није доказано. Можда су производи виталне активности бактерија важни. Када се примењују у дебелом цреву пацова са експериментално изазваног инфламаторним колитиса бактеријских пептида посматраних да повећају садржаја жучне и перихолангита развој. Штавише, код пацова са наследном предиспозицијом за формирање слепог црева петље дисбацтериосис развијен оштећење јетре изложбени пролиферацију и жучних фиброзе и упалних промена у зони 1. На крају, зец администрација у в.порте убијена нон-патогеним микроорганизмима Есцхерицхиа цоли терена променама у јетри, делом сличан перохолангитису, развија се код људи.

Са неспецифичним улцеративним колитисом повећава се пропусност цревног епитела, што олакшава пенетрацију ендотоксина и токсичних бактеријских производа у порталску вену, а затим у јетру.

Теорија инфективности не дозвољава да објасни зашто улцеративни колитис није откривен у свим случајевима примарног склерозирајућег холангитиса и због чега тежина болести не зависи од тежине колитиса. Поред тога, остаје нејасно зашто примарни склерозни холангитис може претходити колитису, зашто су антибиотици неефикасни и зашто нема побољшања након проктоколектомије.

Патхоморпхологи. За примарни склерозни холангитис, карактеристичне су следеће патоморфолошке промене:

• неспецифична упала и фиброзно згушњавање зидова интрахепатичних и екстрахепатичних жучних канала, сужење лумена;
• Инфламаторна инфилтрација и фиброза су локализовани у подземним и субмукозним слојевима запаљеног жучног канала;
• пролиферација жучних дуктула у значајно фиброзним порталским трактовима;
• облитератиона великог дела жучних канала;
• изражени знаци холестаза, дистрофија и некробиотичких промена у хепатоцитима;
• у касној фази - слика типична за ћелијску цирозу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]