Регулација секреције тестикуларних хормона

Важно физиолошка улога тестиса објашњава сложеност наручивања својих функција. Директан утицај на њих имају три предњег режња хормона: хормон за стимулацију фоликула, лутенизирајући хормон, и пролактина. Као што је већ наведено, ЛХ и ФСХ су гликопротеини састављена од два полипептида подјединице, где подјединица оба хормона (и ТСХ) иста, и биолошка специфичност молекула одређује бета-подјединицу, која постаје активна након комбиновање са алфа-подјединице било које врсте животиње. Пролактин такође садржи само један полипептидни ланац. Синтеза и секреција лутеинизирајућег хормона и хормона за стимулацију фоликула, заузврат, контролише хипоталамус фактором - хормона који ослобађа гонадотропин (или лиулиберина), што представља декапептида и хипоталамуса језгра произведене у хипофизи портала судова. Постоје докази о умешаности моноаминергичка система и простагландина (серија Е) у регулисању производне лиулиберина.

Повезивањем са специфичним рецепторима на површини ћелија хипофизе, љуулиберин активира аденилат циклазу. Уз учешће калцијумових јона, то доводи до повећања садржаја цАМП у ћелији. Још није јасно да ли је пулсирајућа природа лучења хитуитног лутеинизирајућег хормона због хипоталамских утицаја.

Лулиберин стимулише секрецију лутеинизирајућег хормона и хормона који стимулише фоликле. Однос њих од тога зависи од услова у којима хипофизна жлезда луче ове хормоне. Тако, с једне стране, интравенозна ињекција лилибирина доводи до значајног повећања нивоа лутеинизирајућег хормона у крви, али не и фоликле стимулирајућег хормона. Са друге стране, продужена инфузија хормона који се издаје прати повећање садржаја крви оба гонадотропина. Очигледно је утицај лилирина на хипофизу модулиран додатним факторима, укључујући сексуалне стероиде. Лулиберин првенствено контролише осетљивост хипофизне жлезде на такве ефекте моделирања и неопходан је не само за стимулисање секреције гонадотропина, већ и за одржавање на релативно ниском (базалном) нивоу. Лактација пролактина, као што је горе наведено, регулише се другим механизмима. Осим стимулативног ефекта ТРХ, лактотрофи хипофизе тестирају инхибиторни ефекат хипоталамичног допамина, који истовремено активира и секрецију гонадотропина. Међутим, серотонин повећава продукцију пролактина.

Лутенизирајући хормон стимулише синтезу и секрецију сексуални стероиди Лајдигове ћелије као диференцијацију и сазревање ових ћелија. Хормон који стимулише фоликуле, вероватно појачава њихову реактивност са лутеинизирајући хормон ЛХ-индуковање настанка рецептора на ћелијској мембрани. Иако ФСХ је традиционално хормон-наредио сперматогенеза, али без икакве интеракције са другим регулаторима, он не ради и не подржава овај процес, који је неопходан за комбиновани утицај хормона који стимулише фоликуле, лутенизирајући хормон и тестостерон. Лутеинизирајући хормон и фоликула стимулирајући хормон интеракцију са специфичним мембранским рецепторима на Леидигове и Сертоли респективно, и кроз активирање аденилил циклазе повећане цАМП садржај ћелија у ћелијама, који активира фосфорилацију различитих ћелијских протеина. Ефекти пролактина код тестиса су мање истражени. Његова висока концентрација спорог спермато- и стероидогенезе, мада је могуће да у нормалним количинама овог хормона је неопходно за сперматогенезу.

У регулацији тестисуларних функција, такође су од велике важности повратне реакције, затварање на различитим нивоима. Стога, тестостерон инхибира лучење издувних гасова наводно, -КПД посредован само ниво тестостерона, није везана у серуму на секс гормонсвиазиваиусцхим глобулин. Механизам инхибиторног дејства тестостерона на секрецију лутеинизирајућег хормона је прилично компликован. Укључује се интрацелуларна конверзија тестостерона у ДХТ или естрадиол. Познато је да егзогени естрадиол инхибира лучење лутеинизирајућег хормона у много мањим дозама од тестостерона или ДХТ-а. Међутим, пошто егзогени ДХТ ипак има такве ефекте и не подлеже ароматизација потоњи процеса је очигледно још увек није неопходна за постојање андроген инхибиторног ефекта на лучењем лутеинизирајућег хормона. Штавише, природа промена импулса секрецију лутеинизирајућег хормона деловањем естрадиола, с једне стране, и тестостерон и ДХТ - са другим, различит, што може указивати на разлике у механизму деловања ових стероида.

Што се тиче фоликул-стимулирајући хормон, а затим велике дозе андрогена може да инхибира секрецију хипофизе хормона и мада физиолошки концентрације тестостерона и ДХТ у том смислу немају. Истовремено, естрогени инхибирају секрецију хормона који стимулише фоликле још интензивније од лутеинизирајућег хормона. Сада је утврђено да ћелије ВАС деференс произведе полипептид са молекуларном тежином 15000- 30000 далтона, која специфично инхибирају секрецију хормона који стимулише фоликуле променама осетљивости и ФСХ секрецију ћелије хипофизе то лиулиберину. Овај полипептид, чији је извор очигледно Сертолијевих ћелија, назива се инхибин.

Повратак између тестиса и центара регулације њихове функције је затворен и на нивоу хипоталамуса. У ткиву хипоталамуса пронађени су тестостеронски рецептори за ДХТ и естрадиол који везују ове стероиде са високим афинитетом. У хипоталамусу, ензими (5а-редуктаза и ароматаза) такође су присутни у претварању тестостерона у ДХТ и естрадиол. Постоје такође докази о постојању кратке повратне петље између гонадотропина и хипоталамичких центара који производе лиулиберин. Није искљуцено и ултрасхортна повратна информација унутар хипоталамуса, према којој лилиберин инхибира сопствени секрет. Све ове петље повратне спреге могу обухватити активацију пептидаза инактивацијом лилибирина.

Сексуални стероиди и гонадотропини су неопходни за нормалну сперматогенезу. Тестостерон почиње овај процес делујући на сперматогонија а затим стимулишу меиотиц поделу примарних сперматоцитес, што доводи до формирања секундарних сперматоцитес и сперматидс младе. Сазревање сперматида у сперматозоидима врши се под контролом фоликле-стимулирајућег хормона. Још није познато да ли је ово потребно за одржавање већ започете сперматогенезе. Код одраслих са хипофизе инсуфицијенцијом (хипофизектомије) након поновног успостављања сперматогенезе под утицајем супституционе терапије лутеинизирајућег хормона и хормона за стимулацију фоликула производња сперма подржавају само ињекцијама ЛХ (у облику људског хорионски гонадотропин). Ово се дешава упркос готово потпуном одсуству хормона који стимулише фоликле у серуму. Такви подаци нам омогућавају да претпоставимо да то није главни регулатор сперматогенезе. Један ефекат овог хормона се састоји у индукцији синтезе протеина, специфично везивање тестостерона и ДХТ, али способан, иако са нижим афинитетом за интеракцију са естрогеном. Овај протеин везујући андрогени производи Сертолијеве ћелије. Експерименти на животињама омогућавају нам да то сматрамо као средство за стварање високе локалне концентрације тестостерона, неопходне за нормалан ток сперматогенезе. Карактеристике протеина који везују андрогени из хуманих тестиса су слични онима који се односе на глобулин за везивање полног хормона (ГГСГ) присутан у серуму. Главна улога лутеинизирајућег хормона у регулацији сперматогенезе је да стимулише стероидогенезу у Леидиг ћелијама. Тајни тестостерон заједно са хормоном који стимулише фоликле обезбеђује производњу протеина везаних за андроген везујући Сертолијеве ћелије. Поред тога, како је већ речено, тестостерон директно утиче на сперматиде, а овај ефекат се олакшава у присуству овог протеина.

Функционално стање тестиса фетуса регулисано је другим механизмима. Главну улогу у развоју Лајдигове ћелије у повоју играју не хипофизе гонадотропина фетус, и хорионски гонадотропин продукцији плаценте. Испитивање тестостерона током овог периода је важно за одређивање соматског секса. Након порођаја престаје стимулација тестиса са плацентним хормоном, а ниво тестостерона у крви новорођенчета нагло пада. Међутим, након порођаја, дечаци развијају брзо повећање секреције хипофизног ЛХ и ФСХ, а већ у другој недељи живота повећава се концентрација тестостерона у крвном серуму. До првог месеца постнаталног живота достигне максимум (54-460 нг%). До 6 година старости, ниво гонадотропина се постепено смањује и до пубертета остаје низак као код дјевојчица. Садржај Т такође се смањује, а ниво у препуберталном периоду је око 5 нг%. У овом тренутку, укупна активност хипоталамус-хипофиза-тестиса система је веома низак, а гонадотропин секреција је потиснут веома ниске дозе егзогеног естрогена, који није примећена код одраслих мушкараца. Сачувана је реакција тестиса на егзогени хорионски гонадотропин. Морфолошке промене у тестисима се јављају око шест година. Појављују се ћелије које постављају зидове вас деференса, разликују се и светлина тубуса. Ове промене праћене су благим порастом нивоа хормона који стимулише фоликле и лутеинизирајућег хормона у крви. Садржај тестостерона остаје низак. Између 6 и 10 година, диференцијација ћелија се наставља, повећава се пречник тубуса. Као резултат, величина тестиса се благо повећава, што је први видљиви знак предстојећег пубертета. Ако је секреција сексуалних стероида у препубертетског периоду не мења, адреналне коре у овом тренутку производи повећане количине андрогена (адренарцхе), који могу да учествују у механизму индукције пубертета. Последње се карактеришу драматичне промене у соматским и сексуалним процесима: убрзани су раст тела и сазревање скелета, појављују се секундарне сексуалне карактеристике. Дечак се претвара у човека са одговарајућом реорганизацијом сексуалне функције и њеном регулацијом.

Током пуберталног периода постоји 5 фаза:

• И - препубертат, уздужни пречник тестиса не достиже 2,4 цм;
• ИИ - рано повећање величине тестиса (до 3,2 цм по максималном пречнику), понекад ретка коса у основи пениса;
• ИИИ - уздужни пречник тестиса већи од 3,3 цм, очигледна стидна емболизација косе, почетак повећања величине пениса, аксиларног региона и гинекомастије су могући;
• ИВ - комплетна коса пубиса, умерена косуља аксиларног региона;
• В - комплетан развој секундарних сексуалних карактеристика.

Након повећања величине тестиса, пуберталне смене се настављају 3-4 године. На њихову природу утичу генетски и социјални фактори, као и разне болести и лекови. По правилу, пуберталне промене (ИИ степен) се не појављују до 10 година старости. Постоји корелација с коштаним добима, која је на почетку пубертала око 11,5 година.

Период пубертета повезан је са променама осетљивости централног нервног система и хипоталамуса на андрогене. Већ је запажено да је у препуберталном добу ЦНС веома осетљив на инхибиторне ефекте сексуалних стероида. Пуеблерата се јавља током периода одређеног повећања прага осетљивости на дејство андрогена механизмом негативних повратних информација. Резултат тога је пораст хипоталамичке производње лиулиберина, хипофизне секреције гонадотропина, синтезе стероида код тестиса, а све ово доводи до сазревања вас деференса. Истовремено са смањењем осетљивости хипофизе и хипоталамуса на андрогене повећава се реакција гонадотрофа хипофизе на хипоталамички лиулиберин. Ово повећање се углавном односи на лучење лутеинизирајућег хормона, а не на фоликле-стимулишући хормон. Ниво другог се повећава за око пола у време јавног крварења. Како хормон који стимулише фоликле повећава број рецептора за лутеинизујући хормон, он даје тестостеронски одговор на повећање нивоа лутеинизирајућег хормона. Од 10 година даље се повећава секреција хормона који стимулише фоликле, што је праћено брзим порастом броја и диференцијацијом тубуларних епителних ћелија. Ниво лутеинизационог хормона расте нешто спорије до 12 година, а затим се убрзано повећава, а код тестиса се појављују зреле Леидиг ћелије. Сазревање тубуле наставља се развојем активне сперматогенезе. Карактеристична за одрасле мушкарце, концентрација фоликле-стимулирајућег хормона у серуму је подешена на 15, а концентрација лутеинизирајућег хормона - на 17 година.

Значајно повећање нивоа тестостерона у серуму забиљежено је код дечака од око 10 година живота. Максимална концентрација овог хормона пада на 16 година. У току пубертета, смањење садржаја СГСГ-а, заузврат, повећава ниво слободног тестостерона у серуму. Стога се промене у стопи раста гениталија одвијају током ниског нивоа овог хормона; на позадини благо повећане концентрације, глас се мења и развија се коса аксиларних дебла, длака лица је већ забележена на довољно високом нивоу ("одрасли"). Повећање величине простате је повезано са појавом ноћних загађења. У исто време постоји и либидо. Усред пубертета, осим постепено повећање садржаја лутенизирајући хормон у серуму и повећање осетљивости хипофизе да лиулиберину су снимљени карактеристичан пораст излучивање лутеинизирајућег хормона повезаног са ноћног спавања. Ово се дешава у позадини одговарајућег повећања нивоа тестостерона ноћу и импулсира његову секрецију.

Познато је да се током пубертета, су бројне и разноврсне метаболичку трансформацију, морфогенезу и физиолошке функције настале синергистичко дејство полних стероида и других хормона (хормон раста, тироксин и другима.).

На крају и до 40-50 година, сперматогене и стероидогене функције тестиса одржавају се на приближно истом нивоу. То потврђује константна брзина производње тестостерона и пулсатилна секреција лутеинизирајућег хормона. Међутим, током овог периода, васкуларне промене тестиса постепено се повећавају, што доводи до фокалне атрофије вас деференса. Отприлике од 50 година, функција мушких гонада почиње да полако нестаје. Број дегенеративних промјена у тубулама се повећава, број херметичких ћелија у њима опада, али многи тубуле настављају да спроводе активну сперматогенезу. Тестисе се могу смањити и постати мекши, број зрелих Леидиг ћелија је повећан. Код мушкараца старијих од 40 година значајно повећао нивое лутеинизирајућег хормона и хормона за стимулацију фоликула у серуму, док је стопа производње тестостерона и њен садржај фрееформ смањена. Међутим, укупан ниво тестостерона још увијек сачувано неколико деценија због повећане СГСГ капацитет везивања и успорава метаболичке чишћења хормона. Ово је праћено убрзаном конверзијом тестостерона у естрогене, укупни садржај који се повећава у серуму, иако се ниво слободног естрадиола такође смањује. Тестикуларном ткива и тече крв из њих смањује број међупроизводи тестостерон биосинтезе почевши од прегненолона. Зато што је средњи и старост холестерол не може ограничити стероидогенезу, верује се да су сломљене митохондрија процеси трансформације у први прегненолона. Такође треба напоменути да у старости ниво лутенизирајући хормон у плазми, иако повећана, али очигледно ово повећање је неадекватно смањења тестостерона, што може указивати на промену у хипоталамуса или хипофизе центара регулише функције гонада. Веома споро смањење тестисуларних функција са старосним листовима отвара питање улоге ендокриних промена као узрока мушке менопаузе.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]