Ацикловир

Ацикловир је антивирусни лек намењен за лечење инфекција изазваних одређеним врстама вируса. Најчешће се користи за борбу против херпес вируса, као што су вирус херпес симплекса (HSV) типови 1 и 2, који изазивају орални и генитални херпес, и вирус варичела-зостер и херпес зостер.

Ацикловир специфично интерагује са вирусним ензимима, што га чини посебно ефикасним против херпес вируса. Након уласка у организам, ацикловир се дејством вирусних ензима претвара у активни облик, ацикловир трифосфат. Овај активирани облик се уграђује у ДНК вируса, блокирајући његову способност даљег размножавања.

Индикације Ацикловир

1. Херпесимплекс (Херпес симплекс): Ацикловир се користи за лечење примарних и рекурентних инфекција херпесом, које се могу манифестовати као херпетични стоматитис (појава проблема у пределу уста), херпетични генитални херпес (у гениталном подручју), херпетични кератитис (у очима) и други облици.
2. Херпес зостер (Херпес зостер): Ацикловир се користи за лечење херпеса изазване вирусом Варицела зостер. Ово стање карактерише појава болног осипа, обично локализованог дуж живца.
3. Варицела (Варичела): Ацикловир се може користити за лечење варичела код одраслих и деце.
4. Спречавање рецидива: Лек се може користити за спречавање рекурентних инфекција код пацијената са ослабљеним имунолошким системом.
5. Превенција инфекција повезаних са ХИВ-ом: Код пацијената са ХИВ инфекцијом, ацикловир се може прописати како би се спречиле одређене херпетичне инфекције као што су херпетични стоматитис или генитални херпес.

Образац за издавање

1. Таблете: Ово је најчешћи облик и намењен је за оралну употребу. Таблете садрже одређену дозу ацикловира и обично се узимају са водом.
2. Крема или маст: Овај облик је намењен за спољашњу примену и користи се за лечење херпетичних осипа на кожи и слузокожи.
3. Маст за очи: За лечење херпетичног коњунктивитиса или других очних инфекција, ацикловир се може користити у облику посебне масти која се наноси на унутрашњу површину капака.
4. Раствор за ињекције: У неким случајевима, као што су озбиљне или широко распрострањене инфекције, ацикловир се може давати интравенозно као раствор за ињекције.

Фармакодинамика

1. Инхибиција вирусне ДНК полимеразе: Главни механизам деловања ацикловира је његова способност да инхибира вирусну ДНК полимеразу, која је одговорна за репликацију вирусне ДНК. Ацикловир се уграђује у вирусни ланац ДНК као лажни нуклеотид, што доводи до прекида даље синтезе вирусне ДНК.
2. Селективност према вирусним ћелијама: Ацикловир се активира фосфорилацијом у ћелији зараженој вирусом, и стога је његово дејство усмерено углавном на вирусне ћелије. Ово минимизира токсичност лека за нормалне ћелије тела.
3. Смањење трајања и тежине инфекције: Употреба ацикловира може смањити трајање и тежину инфекције изазване ХПВ-ом и полно преносивим болестима и смањити ризик од компликација.
4. Спречавање рецидива: Ацикловир је такође ефикасан у спречавању рецидива инфекције, посебно када се узима повремено током дужег временског периода.
5. Смањење вероватноће преноса: Употреба ацикловира такође може смањити вероватноћу преноса са заражене особе на здраву особу.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Након оралне примене ацикловира, добро се апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Апсорпција може бити успорена истовременим уносом хране, па се лек најчешће узима 1 сат пре оброка или 2 сата после оброка.
2. Дистрибуција: Ацикловир има низак волумен дистрибуције у телу, приближно 1,6-2,0 Л/кг. Добро продире у многа ткива и органе, укључујући мозак, јетру, бубреге, плућа, кожу и очи.
3. Метаболизам: Ацикловир се минимално метаболише. Већина дозе се излучује непромењена путем бубрега.
4. Излучивање: Око 60-90% примењене дозе ацикловира се излучује бубрезима у непромењеном облику, углавном у првих 24 сата након примене.
5. Полуживот: Полуживот ацикловира из организма је приближно 2-3 сата код одраслих са нормалном функцијом бубрега. Ово време може бити дуже код пацијената са оштећеном функцијом бубрега.
6. Дозирање: Дозирање ацикловира може се модификовати код пацијената са оштећеном функцијом бубрега како би се избегло акумулирање лека у организму и смањио ризик од токсичних ефеката.
7. Фармакокинетика у различитим дозним облицима: За масти, креме и гелове који се примењују на кожу, биорасположивост ацикловира код локалне примене је ниска. Када се примењује интравенозно, његова биорасположивост је близу 100%.

Дозирање и администрација

Начин примене и дозирање за оралну примену:

1. Херпес симплекс (HSV-1 и HSV-2):

   • Одрасли: Обично 200 мг 5 пута дневно током 7-10 дана. У случају рекурентне инфекције или за сузбијање хроничне инфекције, доза се може смањити на 400 мг два пута дневно.
   • Деца: Дозирање за децу може варирати и треба да га одреди лекар.

2. Херпес зостер (варичела зостер):

   • Одрасли: 800 мг 5 пута дневно током 7-10 дана.
   • Деца: Препоруке могу да варирају, консултација са лекаром је обавезна.

3. Профилакса херпеса код пацијената са ослабљеним имунитетом:

   • Одрасли и деца: Дозе могу да варирају; обично 200 мг 4 пута дневно.

За спољашњу употребу:

• Херпес симплекс (усне и гениталије):
  • Крема или маст се наноси на погођена подручја коже 5 пута дневно током 4-10 дана.

За ињекцију:

• Користи се углавном у болничким условима за тешке инфекције, доза и начин примене зависе од тежине стања и процене лекара.

Важне напомене:

• Препоручљиво је почети узимати ацикловир што је пре могуће након појаве првих симптома инфекције.
• Током лечења треба одржавати адекватну хидратацију.
• Дозирање и трајање лечења може прилагодити лекар у зависности од клиничке слике и одговора на лечење.
• Пацијентима са оштећењем бубрега може бити потребно прилагођавање дозе.

Користите Ацикловир током трудноће

1. Генитални херпес:

   • У случајевима примарног гениталног херпеса или тешких рецидива током трудноће, ацикловир се може прописати како би се смањио ризик од преноса на новорођенче. Инфекција новорођенчади херпесом може бити озбиљна и изазвати тешке компликације.

2. Превенција и лечење:

   • Ацикловир се може користити за спречавање рекурентног херпеса код трудница, посебно у трећем тромесечју, како би се смањила вероватноћа активног херпеса током порођаја, што потенцијално може захтевати царски рез.

3. Процена ризика и користи:

   • Прописивање ацикловира током трудноће треба да се заснива на пажљивој процени односа потенцијалних ризика и користи. То укључује узимање у обзир тежине инфекције, фазе трудноће и општег здравственог стања труднице.

Превентивне мере:

• Праћење:

  • Ако се ацикловир користи током трудноће, важно је редовно медицинско праћење здравља мајке и фетуса.

• Дозирање:

  • Треба користити најнижу ефикасну дозу која обезбеђује контролу инфекције како би се минимизирала изложеност фетуса.

• Консултација са лекаром:

  • Сва питања у вези са употребом ацикловира или било ког другог лека током трудноће треба разговарати са својим лекаром, који може узети у обзир све индивидуалне факторе и препоручити најбезбедније и најефикасније опције лечења.

Контраиндикације

1. Индивидуална нетолеранција или алергија: Особе са познатом индивидуалном нетолеранцијом на ацикловир или било коју другу компоненту лека треба да избегавају његову употребу.
2. Трудноћа и дојење: Употребу ацикловира током трудноће и дојења треба координирати са лекаром. Обично је употреба ацикловира током овог периода могућа, али захтева опрез и процену потенцијалних ризика и користи.
3. Хепатична инсуфицијенција: У присуству озбиљне болести јетре, може бити потребно прилагођавање дозе или потпуно повлачење лека.
4. Болест бубрега: Пацијентима са оштећеном функцијом бубрега може бити потребно прилагођавање дозе ацикловира.
5. Стања имунодефицијенције: Код пацијената са поремећајима имуног система као што је ХИВ инфекција или узимање имуносупресивних лекова, ацикловир може бити контраиндикован или захтевати посебан опрез.
6. Педијатријски узраст: Безбедност и ефикасност ацикловира код деце млађе од 2 године нису утврђене.
7. Опрез при употреби са другим лековима: Ацикловир може да интерагује са неким другим лековима, па би требало да разговарате о могућим ризицима и нежељеним ефектима са својим лекаром, посебно ако узимате друге лекове.

Последице Ацикловир

Уобичајене нежељене ефекте

• Главобоља и умор су чести симптоми који се могу јавити приликом узимања ацикловира.
• Мучнина и повраћање, као и дијареја и бол у стомаку, чести су када се ацикловир узима орално.

Нежељени ефекти локалне примене

• Црвенило, свраб или пецкање на месту примене креме или масти, што је обично привремено и нестаје када престанете да користите лек.

Нежељени ефекти током интравенске примене

• Упала вена на месту ињекције, што може довести до бола.
• Озбиљније реакције могу укључивати оштећење бубрега и повишене ензиме јетре, посебно при високим дозама или код пацијената са претходном болешћу бубрега.

Ретки и озбиљни нежељени ефекти

• Алергијске реакције као што су осип, копривњача, Квинкеов едем, па чак и анафилактички шок.
• Неуролошке реакције као што су вртоглавица, дезоријентација, халуцинације, напади, анксиозност и тремор. Ове реакције су чешће код пацијената са оштећеном функцијом бубрега или код оних који примају високе дозе лека.
• Тромбоцитопенија (смањен број тромбоцита) и леукопенија (смањен број белих крвних зрнаца), што може утицати на способност тела да се одупре инфекцијама.

Прекомерна доза

1. Токсични ефекат на бубреге: У случају предозирања ацикловиром може доћи до бубрежне инсуфицијенције услед стварања кристала ацикловира у бубрезима, што доводи до њиховог оштећења. Ово је посебно вероватно ако је истовремено оштећена и функција бубрега.
2. Симптоми централног нервног система (ЦНС): Могу укључивати главобољу, поспаност, успорено размишљање, нападе и кому.
3. Гастроинтестинални поремећаји: Могу се јавити мучнина, повраћање, дијареја и бол у стомаку.
4. Поремећаји електролитског баланса: Може се развити хиперкалемија или хипонатремија.
5. Алергијске реакције: Може доћи до уртикарије, свраба, едема, ангиоедема и анафилаксе.

Интеракције са другим лековима

1. Пробеницид: Пробеницид може повећати концентрацију ацикловира у крви одлагањем његовог излучивања из организма, што може довести до повећања његовог терапеутског дејства и повећаног ризика од токсичности.
2. Микофенолат мофетил: Ацикловир може смањити концентрацију микофенолат мофетил у крви убрзавањем његовог метаболизма у јетри, што може смањити његову ефикасност као имуносупресора.
3. Лекови који изазивају нефротоксичност: У комбинацији са лековима као што су аминогликозидни антибиотици или циклоспорин, ацикловир може повећати ризик од нефротоксичних ефеката, посебно код пацијената са оштећеном функцијом бубрега.
4. Лекови који утичу на функцију бубрега: У комбинацији са лековима који могу утицати на функцију бубрега, као што су одређени нестероидни антиинфламаторни лекови или диуретици, може доћи до повећања токсичног дејства ацикловира на бубреге.
5. Циметидин и антиинфламаторни лекови који садрже COX-2 инхибиторе: Ови лекови могу повећати концентрацију ацикловира у крви због успоравања његовог метаболизма у јетри, што може довести до повећања његовог терапеутског дејства и повећаног ризика од токсичности.
6. Лекови који изазивају хепатотоксичност: Ацикловир може повећати хепатотоксични ефекат неких лекова, као што су парацетамол или инхибитори протеазе, што може довести до развоја отказивања јетре.
7. Лекови који изазивају хиперкалемију: У комбинацији са лековима који повећавају ниво калијума у крви, као што су спиронолактон или инхибитори ангиотензин-конвертујућег ензима (АЦЕИ), може доћи до повећања хиперкалемије.