Алфа2-адренергички агонисти

Централна стимулација кардиоваскуларног система се врши кроз симпатички нервни систем кроз адренергичне алфа2 и имидазолинске рецепторе. Адренергични рецептори алфа2 су локализовани у многим деловима мозга, али највећи број лежи у језгри самотарног тракта. Имидазолински рецептори се локализују претежно у ростралном вентролатералном делу облуљезнице медулла, као иу ћелијама хромафина надбубрежне надлактице.

Главни стимулативни ефекат на а2-адренергичне рецепторе је метилдопа и гуанфацин. Моконидин и рилменидин стимулишу углавном имидазолинске рецепторе. Међу антихипертензивне клонидином дроге ова група има само папаентералного облику за примену, и користи се у анестетичког пракси у пред и постоперативном периоду. Високо селективне стимулансе алфа2-адреноцептора се тиче страних агониста алфа2-адреноцептора - дексмедетомидин, је антихипертензивне ефекте, али се углавном користи као седатив током анестезије одржавање (већ дуже време - само у ветеринарској медицини, али је недавно уведен у клиничку праксу код људи) .

Агонисти алфа-2-адренорецептора: ставити у терапију

Цлонидине може успешно користити за ублажавање хипертензивних реакција током и након операције, ради спречавања хипердинамске реакције тела као одговор на стрес (нпр интубација, буђења и екстубација пацијента).

За премедикацију, клонидин се даје орално. Уз интравенозну примену клонидина, на почетку се јавља краткотрајни пораст крвног притиска, након чега следи продужена хипотензија. Увођење агониста алфа2-адренорецептора у / ин, пожељно титрацијом.

Клонидин се може користити у периоперативном периоду као аналгетичка и седативна компонента опште анестезије. Ово смањује хемодинамски одговор на интубацију трахеје. Као компонента опште анестезије, могуће је стабилизује хемодинамику, смањити потребу за инхалационим анестетиком (25-50%), хипнотици (око 30%) и опијата (40-45%). Постоперативна администрација алфа2-агониста такође смањује потребу за опиоидима, спречавајући развој толеранције према њима.

Због великог броја нежељених ефеката, ниске способности управљања, могућности развоја тешке хипотензије током индукције и одржавања анестезије, клонидин није широко кориштен. Међутим, у неким клиничким ситуацијама радо користе за сврхе седативима, као и потенцирање ефеката одређених средстава за анестезију како би се смањила своје дозе на сцени његовог одржавања, као и за ублажавање тешко да-терапију интраоперативних епизода хипертензије. Такође се користи у постоперативном периоду у циљу хапшења постоперативне хипертензије.

Клонидин се може користити за ублажавање смрзавања у постоперативном периоду.

Диспирациона депресија прати миоза и подсећа на деловање опиоида. Лечење акутног тровања укључује вентилацију, давање атропина или симпатикомиметике за контролу брадикардије и воллемичке подршке. Ако је потребно, препоручите допамин или добутамин. Код алфа-2 агониста постоји специфичан антагонист - атипамезол, чија уношење брзо обнавља њихове седативе и симпатолитичке ефекте.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Механизам деловања и фармаколошки ефекти

Као резултат стимулације централног а2-адреноцептора зове ПМ ту групу и, посебно клонидином, инхибиција се јавља вазомоторног центар, смањење суосјећајности импулсе из ЦНС адренергични активност и система сузбијања на периферији. Нето ефекат је смањење ОПС и, у мањој мери, ЦБ, што се манифестује смањењем крвног притиска. Алфа2 адреноцептора, успорава рад срца и смањује озбиљност прессосенситиве рефлекса, дизајниран да оффсет смањење крвног притиска, што је додатни механизам за развој брадикардије. Цлонидине смањује стварање и ренин у крвној плазми, што доприноси развоју хипотензивним ефекта хроничну примену. Упркос смањењу крвног притиска, ниво бубрежног тока крви се не мења. Са продуженом употребом клонидином проузрокује кашњење у телу натријума и воде и повећавају ЦГО, што је један од разлога за смањење ефикасности.

У великим дозама, алфа2-адренергички агонисти активира периферни пресинаптичко а2-адреноцептора на крајевима адренергичких неурона кроз које регулисање норепинефрина ослобађања по основу негативне повратне информације и тиме проузрокује пролазну повећање крвног притиска због сужавања крвних судова. У терапеутским дозама прессор дејство клонидином није пронађен али предозирање може развити тешке хипертензије.

За разлику од ГХБ и фентоламина, клонидин смањује БП, без изазивања изражене постуралне реакције. Клонидин такође узрокује смањење интраокуларног притиска услед смањења секреције и побољшања одлива воденог хумора.

Фармаколошки ефекти алфа2-адренергичних агониста нису ограничени на антихипертензивне ефекте. Клонидин и дексмедетомидин такође се користе у вези са њиховим карактеристичним седативним, анксиолитичким и аналгетичким својствима. Седативни ефекат је повезан са депресијом главног адренергичног језгра мозга - лоцус церулеус у пределу ромбоидне фоссе облонгата медулла. Као резултат инхибиције механизама аденилат циклазе и протеина киназе, смањују се неуронски импулси и ослобађање неуротрансмитера.

Цлонидине има изражено седацију и потискује хемодинамски одговор на стрес (нпр хипердинамске одговор на интубацији, трауматична операција корак, будног и екстубација пацијента). Примјеном седативног ефекта и потенциације деловања анестетика, клонидин нема значајан утјецај на слику ЕЕГ (што је врло важно током операција на брахиоцефалним артеријама).

Иако клонидинска аналгетичка активност није довољна за постизање периоперативне аналгезије, лек може потакнути деловање опћих анестетика и наркотичних супстанци, нарочито када се врши интратекална примјена. Овај позитиван ефекат може знатно смањити дозе анестетика и опојних дрога који се користе током опште анестезије. Важна карактеристика клонидина је његова способност да смањи соматовегетационе манифестације опадања опијата и алкохола, што је вјероватно и због смањења централне адренергичке активности.

Клонидин повећава трајање регионалне анестезије, а такође има директан ефекат на постсинаптичке алфа 2 рецепторе на рогу кичмене мождине.

Фармакокинетика

Клонидин се добро апсорбује из дигестивног тракта. Биолошка доступност клонидина за оралну примену је у просјеку 75-95%. Његова максимална концентрација у плазми се постиже за 3-5 сати. Лијек се везује за протеине плазме за 20%. Бити липофилна супстанца, лако продире у БББ и има велики волумен дистрибуције. Т1 / 2 клонидин је 8-12 сати и може се продужити бубрежном инсуфицијенцијом, тк. Отприлике пола лекова излучује се из тела бубрезима у непромењеном облику.

Контраиндикације и упозорења

Клонидин се не сме користити код пацијената са хипотензијом, кардиогеним шоком, интракардијском блокадом, синдромом слабости синусног чвора. Када се користи парентерална употреба дрога потребно је спровести пажљиво праћење нивоа крвног притиска, што ће омогућити благовремену дијагнозу тешке хипотензије и благовремено исправити развој компликације.

[10], [11], [12]

Толеранција и нежељени ефекти

Клонидин се генерално добро толерише од стране пацијената. Када се користи, као и код било којег хипотензивног лека, могуће је развити прекомерну хипотензију. Неки пацијенти развијају изражену брадикардију, која се може елиминисати помоћу М-холиноблокаторама. Код постављања клонидина у сврху премедикације, пацијенти могу доживјети сува уста.

Агонисти алфа2-адреноцептора имају изражен седацију и летаргије, која се сматра да је нуспојава у лечењу хипертензије, током седативи је циљ дестинације ЛАН. Цлонидине недостатак је његова лоша руковање, могућност тешког хипотензије након што је коришћен и за време индукције и током анестезије, као и развој синдрома, која клинички манифестује развој тешке хипертензије у 8-12 сати након отказивања. Ово је важно узети у обзир у преоперативној припреми пацијената који систематски примају клонидин. Након једне употребе клонидина, синдром повлачења је реткост.

Прекомерна доза клонидина може бити опасна по живот. Стање акутног тровања укључује пролазну хипертензију, коју замењује хипотензија, брадикардија, ширење КРС комплекса, поремећај свести, респираторна депресија.

Интеракција

Клонидин се не сме користити у комбинацији са трицикличним антидепресивима, што може ослабити хипотензивни ефекат клонидина због алфа-адренергичних блокирајућих особина трицикличних једињења. Слабљење хипотензивног ефекта клонидина се такође примећује под утицајем нифедипина (антагонизам у утицају калцијумових јона на интрацелуларну струју).

Неуролептици могу побољшати седативе и хипотензивне акције алфа2-агониста.