Аллеста

Аллеста је хиполипидемични монокомпонентни лек из подгрупе супстанци који успоравају дејство ХМГ-ЦоА редуктазе.

Симвастатин је неактиван лактон који лако пролази хидролизу са накнадном ин виво трансформацијом у β-хидрокси киселину (приметно успорава активност ХМГ-ЦоА редуктазе). Спроведена хидролиза има углавном интрахепатични пут; његова брзина плазме је веома мала. [1]

Утврђено је да симвастатин смањује стандард, а тиме и повећање нивоа ЛДЛ холестерола. ЛДЛ елементи се формирају од ВЛДЛ; њихов катаболизам се углавном јавља уз учешће завршетака са значајним афинитетом за ЛДЛ елементе.

Индикације Аллеста

Хиперхолестеролемија .

Користи се за примарну хиперхолестеролемију или мешовиту дислипидемију - као додатак текућој исхрани, у случајевима када реакција на исхрану и друге методе лечења без лекова (на пример, губитак тежине и физичка активност) нису довољно ефикасне.

Може се користити у случају породичног облика хиперхолестеролемије (хомозиготни облик) - за допуну исхране и других метода терапије снижавања липида (ово укључује аферезу повезану са ЛДЛ) или у ситуацијама када ови третмани не помажу.

Прописује се за профилаксу у случају проблема са радом ЦВС -а.

Омогућава смањење вероватноће смрти код људи са ЦВС болестима, као и морбидитета код људи са тешким атеросклеротичним ЦВС лезијама или дијабетес мелитусом (са стандардним или повишеним вредностима холестерола) - додатни третман који помаже у исправљању других фактора ризика и других кардиопротективних процедуре.

Образац за издавање

Ослобађање лековите супстанце се остварује у таблетама запремине 10 и 20 мг (10 комада унутар ћелијског паковања; 3 паковања у паковању), као и 40 мг (15 комада у блистер паковању; 2 паковања унутар кутија).

Фармакодинамика

Принцип развоја ефекта симвастатина на смањење ЛДЛ може укључивати смањење нивоа ВЛДЛ холестерола, као и стимулацију активности крајњих тачака ЛДЛ, узрокујући смањење производње и повећање катаболизма ЛДЛ холестерола. Вредности аполипопротеина Б се такође значајно смањују током употребе симвастатина.

Уз то, симвастатин значајно повећава ниво ХДЛ холестерола и смањује ниво интраплазматских триглицерида. Такве промене изазивају смањење пропорција системског холестерола у односу на ХДЛ холестерол, а са њим и ЛДЛ холестерол у односу на ХДЛ холестерол.

Фармакокинетика

Усисавање.

Апсорпција симвастатина код људи одвија се довољно добро, са проласком примарних опсежних интрахепатичних метаболичких процеса. Лучење лекова у јетру одређено је интензитетом хепатичне циркулације. Главна активност лека развија се унутар јетре. Утврђено је да је ниво доступности β-хидрокси киселине за пролаз у системску циркулацију уз оралну примену симвастатина мањи од 5% дозе.

Цмак вредности инхибитора са активношћу унутар крвне плазме одређују се приближно након 1-2 сата од тренутка примене лека. Конзумирање хране не мења апсорпцију. Фармакокинетичке карактеристике супстанце са увођењем појединачних и вишеструких доза показују да се лек не кумулира у случају вишеструких доза.

Процес дистрибуције.

Унутар крвне плазме, симвастатин и његов метаболички елемент (са терапијском активношћу) се синтетишу са протеинима за> 95%.

Излучивање.

Симвастатин је супстрат за компоненту ЦИП3А4. Главни метаболички елементи симвастатина у људској крвној плазми су β-хидрокси киселина, као и 4 додатна метаболичка производа са активношћу.

Након гутања дела радиоактивног активног елемента лека, у периоду од 96 сати, 60% означене супстанце се излучује фецесом, а још 13% - заједно са урином. Запремина која се налази унутар измета еквивалентна је апсорбованој супстанци која се излучује из жучи, и поред неапсорбованог елемента.

Са / на увођењу метаболита β-хидрокси киселине, период његовог полувремена је био у просеку 1,9 сати. У облику инхибитора, само 0,3% дозе се у просеку излучује урином.

Дозирање и администрација

Лекови се узимају орално, једном дневно, увече; опсег величине сервирања се креће од 5 до 80 мг. Дозирање се бира у размацима од најмање 1 месеца док се не прими максимални дневни унос од 80 мг (примењује се увече, једном дневно). Дозирање од 80 мг користи се само код особа са тешком хиперхолестеролемијом и врло великом вероватноћом компликација у раду ЦВС -а, за које се потребан ефекат не развија при употреби нижих порција (такође у случајевима када се вероватне предности више очекују него ризици од негативних последица).

Хиперхолестеролемија.

Спроводи се стандардна дијета која има за циљ смањење нивоа холестерола (мора се посматрати током читавог периода терапије уз увођење симвастатина). У основи, величина почетне дозе је 10-20 мг дневно (једнократна доза увече). За појединце којима је потребно значајно (преко 45%) смањење ЛДЛ-Ц, почетни део може бити 20-40 мг са једнократним вечерњим уносом. Ако је потребан избор дозе, она се врши према горњој шеми.

Породични облик хиперхолестеролемије (хомозиготан).

Прво морате да користите 40 мг супстанце једном дневно (увече). Симвастатин се користи као додатак другој терапији за смањење липида (на пример, аферези ЛДЛ-а) или када је таква терапија немогућа.

Превенција болести повезаних са функцијом ЦВС -а.

Често се људи са великом вероватноћом коронарне болести срца (у комбинацији са хиперлипидемијом или не) користе 1 пут увече, 20-40 мг лека. Лечење лековима може се комбиновати са вежбом и исхраном. Ако је потребан избор доза, то се врши према горе описаној шеми.

Комплементарни третман.

Симвастатин показује добру ефикасност као монотерапија, а осим тога, у комбинацији са секвестрантима жучних киселина. Неопходно је користити лекове најмање 2 сата пре увођења секвестраната или најмање 4 сата након њихове употребе.

Код особа које користе Аллесту заједно са фибратима (осим гемфиброзила) или фенофибратом, доза симвастатина је максимално 10 мг дневно. Код људи који узимају лек у комбинацији са верапамилом, амиодароном, дилтиаземом или амлодипином, ова дневна доза није већа од 20 мг.

Величине послуживања за отказивање бубрега.

Код људи са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, лек се користи са изузетним опрезом - не више од 10 мг дневно.

Употреба у педијатрији (10-17 година старости).

За децу узраста од 10 до 17 година са породичним типом хиперхолестеролемије (хетерозиготна), прво употребите порцију од 10 мг са 1 вечерњом употребом дневно. Пре почетка терапије, детету се прописује стандардна дијета која има за циљ смањење нивоа холестерола (мора се посматрати током целог периода курса лечења).

Обично се користе дневне дозе у распону од 10-40 мг; 40 мг је највећа порција дневно. Одабир доза врши се лично, узимајући у обзир сврху лечења и препоруке терапије за педијатријску групу. Делови се бирају у интервалима од најмање 1 месеца.

• Апликација за децу

Индикатори терапијске ефикасности и безбедности употребе симвастатина код особа од 10 до 17 година са породичним обликом хиперлипидемије (хетерозиготне) проучаване су током контролисаних клиничких испитивања, у којима су учествовали дечаци (Таннерова фаза 2 и више), као и девојчице које су већ најмање 1 годину менструације. Статистички подаци о нежељеним догађајима код људи који су користили симвастатин генерално се нису разликовали од оних код људи који су примали плацебо. Давање порција већих од 40 мг није тестирано у овој категорији лечења. Током овог тестирања није нађен утицај симвастатина на пубертет и раст код деце, као ни на дужину менструалног циклуса.

Девојке морају бити обавештене о употреби контрацепције током терапије леком Аллеста. Код особа млађих од 18 година нису испитиване безбедност и ефикасност лека током периода дужег од 48 недеља; нема информација о дугорочним могућим последицама повезаним са физичким, сексуалним и менталним развојем.

Ефекат лекова није испитиван код особа млађих од 10 година, девојчица пре почетка менструације и деце у предпубертетском периоду.

Користите Аллеста током трудноће

Не можете користити симвастатин током трудноће, јер нема доказаних података о безбедности његовог именовања у наведеном периоду - контролисана клиничка испитивања уз учешће трудница нису спроведена. Повремено су се појављивале информације о појави конгениталних аномалија у случају излагања агенсима који успоравају редуктазу ХМГ-ЦоА унутар материце. Али анализа информација добијених током посматрања приближно 200 трудница које су користиле симвастатин или друге сличне супстанце које успоравају редуктазу ХМГ-ЦоА у првом тромесечју показале су да учесталост урођених аномалија приближно одговара учесталости уоченој у општој популацији.

Али треба имати на уму да се приликом примене симвастатина може приметити смањење феталних индикатора мевалоната (прекурсор биосинтезе холестерола). Атеросклероза је хронични процес, па често укидање лекова за снижавање липида током трудноће има одређени утицај на дугорочне ризике повезане са примарном хиперхолестеролемијом. Због тога је забрањена употреба симвастатина код трудница, ако постоји сумња на трудноћу, као и током њеног планирања. Терапија овом супстанцом мора се прекинути током периода трудноће или до тренутка када је трудноћа потпуно искључена.

Нема података о томе да ли се лек излучује мајчиним млеком. Будући да се многи лекови могу излучити млеком, а осим тога, због велике вероватноће озбиљних нежељених симптома код жена које користе симвастатин, дојење треба прекинути током периода лечења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са симвастатином или другим елементима лека;
• патологије јетре у активној фази или упорно повећање вредности трансаминаза у серуму непознате природе;
• примена заједно са снажним инхибиторима деловања ЦИП3А4 (лекови који повећавају ниво АУЦ за око пет пута или више). Ово укључује кетоконазол и вориконазол са итраконазолом и посаконазолом, боцепревир и кларитромицин са нефазодоном; на листи се налазе и еритромицин, телапревир са телитромицином и средства која успоравају активност ХИВ протеазе (међу њима и нелфинавир);
• употреба у комбинацији са циклоспорином или гемфиброзилом, као и даназолом.

Последице Аллеста

Међу нежељеним ефектима:

• поремећаји повезани са крвним системом и лимфом: ретко се јавља анемија;
• проблеми који утичу на психу: несаница се јавља повремено. Може се развити депресија;
• поремећаји активности Народне скупштине: повремено се примећују парестезије, главобоље, полинеуропатије и вртоглавица. Развија се један поремећај памћења;
• лезије повезане са органима медијастинума и грудне кости или са респираторним системом: могућа је појава интерстицијске плућне болести;
• сметње у дигестивном тракту: повремено се примећују надутост, дијареја, бол у стомаку, констипација, повраћање, диспепсија, панкреатитис и мучнина;
• проблеми са хепатобилијарном активношћу: повремено се јавља жутица или хепатитис. Појединачно - затајење активности јетре (могуће фатално);
• лезије епидермиса са поткожним слојем: повремено се појављује свраб, осип или алопеција;
• поремећаји функционисања везивног ткива и мишићне структуре са скелетом: ретко се примећују миопатија (може укључивати и миозитис), мијалгија, рабдомиолиза (допуњена или недопуњена акутном бубрежном инсуфицијенцијом) и грчеви мишића. Могућ је развој тендинопатије, која се понекад компликује пуцањем;
• проблеми који утичу на млечне жлезде и плодност: може се јавити импотенција;
• системске манифестације: повремено се примећује астенија;
• синдром тешке нетолеранције: повремено дерматомиозитис, еозинофилија, Куинцкеов едем, полимијалгија, реуматске природе, тромбоцитопенија, синдром сличан лупусу, уртикарија, артралгија, налети врућине, повећани ЕСР знаци, а осим тога, артритис, грозница и фотосензитивност, недибомије
• промена очитавања теста: повремено долази до повећања серумских вредности трансаминаза (АСТ, АЛТ, а такође и ГГТ), креатин киназе и АЛП.

Употреба статина, међу којима и симвастатин, може изазвати повећање вредности Хба1ц, као и серумске глукозе када се даје на празан желудац.

Постоје докази о развоју когнитивних дисфункција (на пример, заборав, конфузија, губитак памћења или поремећај памћења) које су узроковане узимањем статина (такође симвастатина). Обично су ови случајеви били благи и реверзибилни, нестали су након престанка употребе статина.

Било је изолованих извештаја о развоју ИОНМ -а, миопатије аутоимуне природе, која је настала употребом статина. Са ИОНМ -ом се примећује слабост у проксималном мишићу и повећање нивоа серумске креатин киназе (овај процес траје чак и када се примена статина откаже), а осим тога развијају се симптоми некротизујуће миопатије према подацима биопсије мишића (без тешке упале) и побољшање у вези са лечењем имуносупресивима.

Употреба одређених статина може изазвати следеће додатне негативне знакове:

• поремећаји спавања, укључујући ноћне море;
• поремећај сексуалне активности;
• дијабетес мелитус: вероватноћа његовог развоја одређена је одсуством или присуством фактора ризика (вредности глукозе у крви наташте ≥5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, историја повишеног крвног притиска и повишених триглицерида).

Прекомерна доза

Тренутно постоје информације о неколико случајева тровања Аллеста. Највиша прихваћена доза била је 3600 мг. Опоравак свих таквих пацијената прошао је без развоја негативних последица.

Не постоји специфична терапија за интоксикацију - спроводе се подржавајуће и симптоматске акције.

Интеракције са другим лековима

Фармакодинамички параметри интеракције.

Вероватноћа развоја миопатије (такође укључује рабдомиолизу) расте када се лек комбинује са фибрати. Поред тога, развија се интеракција са супстанцом гемфиброзил, што доводи до повећања плазма вредности симвастатина.

У неким случајевима, рабдомиолиза или миопатија се развијају због комбинације лека са деловима ниацина који модификују липиде (≥1 г дневно).

Фармакокинетичке карактеристике интеракције.

Употреба у комбинацији са супстанцама које имају снажан инхибиторни ефекат на активност ЦИП3А4 (међу њима вориконазол и итраконазол са посаконазолом и кетоконазолом, и поред тога кларитромицин и еритромицин са телитромицином), а поред тога са боцепревиром, циклоспорином, телапревиром и даназибом и, инхибитори нефазодона и ХИВ протеазе (укључујући нелфинавир) су забрањени.

У комбинацији са другим фибратима (осим фенофибрата), не можете користити више од 10 мг симвастатина дневно.

Забрањена је употреба лека заједно са фусидатном киселином.

Када се прописује у комбинацији са амлодипином, дилтиаземом, као и амиодароном и верапамилом, дневна доза лека треба да буде максимално 20 мг.

Током лечења леком Аллеста не бисте требали пити сок од грејпа.

Услови складиштења

Аллеста треба чувати на месту затвореном од продора мале деце. Температурни ниво - максимално 25 ° Ц.

Рок трајања

Аллеста се може користити у року од 24 месеца од датума производње лековите супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су Зокор, Василип, Симватин са Васостатом, а поред тога и Симвастатин и Симвастат.