Арава

Арава (лефлуномид) је лек који се користи за лечење реуматоидног артритиса (РА) и других инфламаторних болести зглобова. Припада класи лекова познатих као дезметил азотиомидини (ДМАРД), који се користе за сузбијање имуног система и смањење упале у зглобовима.

Активни састојак лефлуномид је инхибитор синтезе пиримидина, што значи да делује на ћелије имуног система које играју улогу у развоју упале зглобова код реуматоидног артритиса. Арава помаже у успоравању напредовања болести, смањењу упале, смањењу болова и побољшању функције зглобова.

Лек је доступан у облику таблета за оралну примену. Обично се узима свакодневно, али доза и распоред дозирања могу да варирају у зависности од препорука вашег лекара и тежине ваше болести.

Индикације Арапи

1. Реуматоидни артритис: Лек се користи за смањење упале у зглобовима, смањење болова и побољшање функције зглобова код пацијената са реуматоидним артритисом.

Арава се понекад може користити и за лечење других инфламаторних стања, као што су псоријатични артритис и артритис инфламаторне болести црева, али ову одлуку доноси ваш лекар од случаја до случаја.

Образац за издавање

Арава је обично доступна у облику таблета за оралну примену.

Фармакодинамика

Лефлуномид, активни састојак у Арави, има антиинфламаторна и имуномодулаторна својства, што му омогућава да ефикасно лечи реуматоидни артритис (РА) и друге инфламаторне болести.

Главно дејство лефлуномида је повезано са његовом способношћу да инхибира активност ензима дихидрооротат дехидрогеназе (ДХОДХ). Овај ензим игра важну улогу у синтези пиримидинских нуклеотида неопходних за деобу ћелија, укључујући лимфоците. Блокирање ДХОДХ доводи до смањене производње пиримидинских нуклеотида, што инхибира ћелијску деобу и активацију имуних ћелија као што су лимфоцити.

Као резултат употребе лефлуномида, сузбија се имуни одговор и запаљење, што помаже у смањењу упалних процеса у зглобовима и смањењу симптома реуматоидног артритиса.

Треба напоменути, међутим, да тачан механизам деловања лефлуномида у лечењу реуматоидног артритиса није у потпуности схваћен, а неки од његових ефеката могу бити повезани и са другим механизмима, укључујући антиоксидативна и антиинфламаторна својства.

Фармакокинетика

• Апсорпција: Лефлуномид се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене. Максимална концентрација у плазми се обично постиже након 6-12 сати.
• Биорасположивост: Биорасположивост лефлуномида је приближно 80-90%.
• Дистрибуција: Лефлуномид има велику запремину дистрибуције, што значи да је широко распоређен у ткивима тела. Снажно се везује за протеине плазме.
• Метаболизам: Главни пут метаболизма лефлуномида је хидролиза, која резултира стварањем активног метаболита - терефталамида. Овај метаболит такође има антиинфламаторно дејство.
• Излучивање: Главни механизам за излучивање лефлуномида из организма је билијарни тракт. Излучује се у облику метаболита у фецесу, ау малим количинама и преко бубрега.
• Полувреме: Полувреме елиминације лефлуномида из организма је дуго, отприлике 14-18 дана.

Дозирање и администрација

• Дозирање: Опћенито препоручена почетна доза лефлуномида је 100 мг дневно. Ово се може узети као једна таблета лефлуномида (100 мг) дневно.
• Уноси се са храном: Лефлуномид се обично узима са храном јер то може помоћи у смањењу могућих гастроинтестиналних нежељених ефеката.
• Режим дозирања: Повећана доза се може користити на почетку лечења (обично 100 мг током три дана), након чега следи стандардна доза одржавања.
• Доза одржавања: Након почетне повећане дозе, лефлуномид се узима у дози од 20 мг дневно. Међутим, доза се може прилагодити према препорукама вашег лекара.
• Праћење: Важно је редовно пратити стање пацијента, укључујући проверу функције јетре и других индикатора, како би се проценила ефикасност лечења и спречила могућа нежељена дејства.
• Трајање лечења: Трајање лечења и режим дозирања одређује ваш лекар у зависности од тежине болести и индивидуалног одговора на лечење.

Користите Арапи током трудноће

• Фетотоксичност и тератогеност:

  • Лефлуномид је показао тератогене и фетотоксичне ефекте у студијама на животињама, узрокујући развојне дефекте и смрт фетуса (Брент, 2001). У једној студији на мишевима, лефлуномид је изазвао вишеструке спољашње, скелетне и висцералне абнормалности код фетуса (Фукусхима ет ал., 2007).

• Препоруке за употребу:

  • Амерички колеџ за реуматологију (АЦР) препоручује престанак лефлуномида најмање 24 месеца пре зачећа. У случају трудноће током узимања лефлуномида, препоручује се поступак испирања са холестирамином како би се убрзала елиминација лека (Алотхман ет ал., 2023).

• Људске студије:

  • Студија на 289.688 трудница у Монтреалу није открила значајно повећање ризика од великих конгениталних аномалија, недоношчади, мале порођајне тежине или спонтаног побачаја код жена које су узимале лефлуномид током трудноће (Берард ет ал., 2017).
  ли>
  • Друге студије су такође показале да лефлуномид није био повезан са значајним повећањем ризика од урођених аномалија када се пратила процедура испирања (Цхамберс ет ал., 2010).

• Практични водич:

  • Женама које узимају лефлуномид и планирају трудноћу саветује се да престану да узимају лек и да се подвргну процедури испирања са холестирамином како би се смањио ризик од тератогених ефеката. У случају ненамерног зачећа током узимања лефлуномида, важно је консултовати лекара и размотрити процедуру испирања (Цасанова Сорни ет ал., 2005).

Контраиндикације

• Трудноћа и дојење: Лефлуномид може оштетити фетус и стога је апсолутно контраиндикован током трудноће. Такође, лек се не препоручује током дојења.
• Озбиљни поремећаји јетре: У присуству тешког обољења јетре, лефлуномид треба користити опрезно или га у потпуности избегавати.
• Озбиљно оштећење бубрега: Лек такође треба опрезно користити код пацијената са тешким оштећењем бубрега.
• Озбиљне инфекције: Употреба лефлуномида може повећати ризик од развоја инфекција, посебно код пацијената са истовременим стањима повезаним са ослабљеним имунолошким системом.
• Преосетљивост на лефлуномид или друге компоненте лека: Свака позната преосетљивост је контраиндикација за употребу лека.
• Акутна или хронична алкохолна патологија: Лефлуномид може изазвати оштећење јетре, тако да његова употреба у алкохолној патологији захтева посебан опрез.
• Акутне заразне болести: Током акутне инфекције, лефлуномид се обично привремено суспендује због могућег потискивања имуног система. Системи.

Последице Арапи

• Повећан ризик од инфекција: Узимање лефлуномида може повећати ризик од развоја инфекција јер утиче на имуни систем.
• Повећан умор: Умор и слабост могу бити неки од најчешћих нежељених ефеката узимања лефлуномида.
• Дијареја: Неки пацијенти могу да доживе дијареју док узимају лефлуномид.
• Повишени ензими јетре: Лефлуномид може да изазове повишене ензиме јетре у крви, што може указивати на оштећење јетре.
• Смањење апетита и промене у преференцијама укуса: Неки пацијенти могу да доживе смањење апетита или промене у преференцијама укуса док узимају лефлуномид.
• Повишени нивои креатинина у крви: Лефлуномид може да изазове повећање нивоа креатинина у крви, што може бити знак поремећене функције бубрега.
• Повећан крвни притисак: Неки пацијенти могу да доживе повишен крвни притисак док узимају лефлуномид.
• Поремећаји спавања: Неки пацијенти могу имати поремећаје спавања као што су несаница или прекомерна поспаност.

Прекомерна доза

• Појачани нежељени ефекти лека, као што су мучнина, повраћање, дијареја, умор и други.
• Повећана активност ензима јетре, што може указивати на оштећење јетре.
• Могу да дође до промена крвног притиска, пулса и других кардиоваскуларних реакција.

Интеракције са другим лековима

• Тератогени лекови: Лефлуномид може да појача тератогене ефекте других лекова. Због тога је употреба лефлуномида истовремено са лековима као што је метотрексат контраиндикована, посебно код трудница.
• Лекови који се метаболишу преко цитохрома П450: Лефлуномид може да утиче на активност ензима цитокрома П450, што може довести до промена у концентрацији других лекова у крви. Ово може бити важно када се користи заједно са лековима као што су варфарин, фенитоин, теофилин итд.
• Имуносупресиви: Истовремена употреба лефлуномида са другим имуносупресивима, као што су циклоспорин или такролимус, може побољшати њихов терапеутски ефекат и повећати ризик од инфекција.
• Лекови који изазивају хепатотоксичност: Истовремена употреба лефлуномида са другим лековима који могу да изазову хепатотоксичност, као што су метотрексат или дапсон, може повећати ризик од оштећења јетре.
• Лекови који изазивају хематолошке поремећаје: Истовремена употреба лефлуномида са другим лековима који могу да изазову хематолошке поремећаје, као што су метотрексат или антикоагуланси, може повећати ризик од крварења или других поремећаја.