Аспирин

Аспирин (активна хемикалија је ацетилсалицилна киселина) је добро познати нестероидни антиинфламаторни лек (НСАИЛ) који се користи у медицини од краја 19. века. Аспирин има антипиретичка, аналгетска (ублажава бол) и антиинфламаторна својства и један је од најчешће коришћених лекова на свету.

Фармаколошка својства

1. Антиинфламаторно дејство: Аспирин смањује упалу блокирањем производње простагландина, супстанци које играју кључну улогу у развоју упале, бола и грознице у телу. То се постиже инхибирањем ензима циклооксигеназе (COX), који је неопходан за синтезу простагландина.
2. Аналгетичко дејство: Ефикасно код благих до умерених болова као што су главобоља, зубобоља, болови у мишићима, менструални болови и друге врсте болова.
3. Антипиретичко дејство: Аспирин је ефикасан у снижавању температуре тако што утиче на хипоталамички центар терморегулације, шири периферне крвне судове и повећава знојење.

Коришћење

• Као аналгетик: за смањење бола различитих етиологија.
• Као антипиретик: за снижавање високе телесне температуре.
• Аспирин против агрегације: мале дозе аспирина се користе за спречавање стварања крвних угрушака, што је корисно у превенцији инфаркта миокарда и можданог удара. Аспирин спречава агрегацију тромбоцита (лепљење крвних плочица), чиме се смањује ризик од тромбозе.

Индикације Аспирин.

1. Аналгетичко дејство (аналгетик):

   • Лечење главобоље, укључујући мигрену.
   • Смањење зубобоље, болова у мишићима и зглобовима.
   • Смањење менструалних болова.

2. Антипиретичко дејство (антипиретик):

   • Снижавање високе телесне температуре повезане са прехладама и другим заразним болестима.

3. Антиинфламаторно дејство:

   • Користи се код разних инфламаторних болести као што су реуматоидни артритис и остеоартритис.
   • Лечење инфламаторних процеса, нпр. тендинитиса или бурзитиса.

4. Антиагрегантно дејство:

   • Превенција тромбозе и емболије, укључујући смањење ризика од инфаркта миокарда и можданог удара код особа са високим ризиком од њиховог развоја.
   • Превенција рекурентног инфаркта миокарда и постоперативне тромбозе.
   • Као профилактичко средство за тромбоемболију и исхемијски мождани удар.

5. Друге специфичне употребе:

   • Лечење Кавасакијевог синдрома, болести која погађа крвне судове код деце.
   • Превенција колоректалног

Образац за издавање

1. Пилуле

• Обичне таблете: Ово је најчешћи облик, садржи 100 до 500 мг ацетилсалицилне киселине. Таблете се узимају орално и намењене су за ублажавање болова, снижавање температуре или као антиагрегант.
• Жвакаће таблете: Оне садрже аспирин у мањој дози, често око 81 мг, и користе се углавном за спречавање срчаног или можданог удара. Жвакаћи облик убрзава почетак дејства лека.
• Обложене таблете (ентеросолвне): Облога спречава разградњу аспирина у киселој средини желуца, смањујући ризик од иритације и улцерогеног дејства на гастроинтестинални тракт. Такве таблете се растварају већ у цревима.

2. Капсуле

• Течне капсуле: Ове капсуле садрже аспирин у течном облику, што му омогућава бржу апсорпцију и брже ублажавање симптома.

3. Прашкови

• Прашкови за раствор: Аспирин у праху може се растворити у води за оралну употребу. Овај облик је посебно погодан за оне који имају потешкоћа са гутањем таблета.

4. Ректалне супозиторије

• Супозиторије: Користе се за ректално давање аспирина, што може бити неопходно код повраћања или других стања где орална примена није могућа.

5. Шумеће (шумеће) таблете

• Шумеће таблете: Таблете које се растварају у води и формирају шумећи напитак. Овај облик побољшава апсорпцију аспирина и смањује његове негативне ефекте на гастроинтестинални тракт.

Фармакодинамика

1. Антиагрегантно дејство:

   • Аспирин неповратно инхибира ензим циклооксигеназу (COX), који је неопходан за синтезу тромбоксана и простагландина.
   • Инхибиција COX-1 доводи до смањења стварања тромбоксана А2 у тромбоцитима, што смањује њихову способност агрегације и смањује ризик од стварања крвних угрушака. Ово својство се користи за превенцију и лечење коронарне болести срца и других васкуларних болести.

2. Аналгетичко и антипиретичко дејство:

   • Аспирин такође инхибира синтезу простагландина, који играју кључну улогу у изазивању упале, бола и грознице.
   • Смањење нивоа простагландина у централном нервном систему и у фокусу упале доводи до смањења осетљивости на бол и нормализације телесне температуре у фебрилним стањима.

3. Антиинфламаторно дејство:

   • Аспирин смањује тежину упале блокирањем синтезе простагландина и тромбоксана, који су укључени у развој упале, узрокујући црвенило, оток и бол.
   • Ефикасност аспирина као антиинфламаторног средства чини га погодним за лечење стања као што су реуматоидни артритис и остеоартритис.

4. Остали ефекти:

   • Аспирин може повећати ниво урее у крви смањењем протока крви кроз бубреге, што је резултат инхибиције простагландина који одржавају адекватан проток крви.
   • Такође може иритирати слузокожу желуца, што доводи до гастритиса и пептичког улкуса због блокаде заштитних простагландина у желуцу.

Фармакокинетика

1. Аспирин се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта, при чему шумеће таблете, грануле у суспензији и брзорастворљиве таблете показују бржу стопу апсорпције од других облика (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
2. Након апсорпције, ASC се брзо претвара у салицилну киселину (SA), њен активни метаболит. Конверзија се одвија претежно током првог пролаза кроз јетру (Brune, 1974).
3. Фармакокинетички параметри као што су максимална концентрација у плазми (Cmax) и време достизања максималне концентрације (Tmax) значајно варирају у зависности од коришћене формулације, што утиче на почетак и трајање дејства (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
4. Код одређених популација, као што су пацијенти са гастректомијом, аспирин показује смањен системски клиренс и продужено време полураспада, што наглашава потребу за прилагођавањем дозе код ових особа (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984).
5. Генетски фактори могу утицати на фармакокинетику и фармакодинамику аспирина, утичући на његову ефикасност као антиагрегантног средства. Варијанте у генима повезаним са циклооксигеназама и гликопротеинима повезане су са разликама у антиагрегантним ефектима аспирина (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Дозирање и администрација

Аналгетичко и антипиретичко дејство:

• Дозирање за одрасле: Обично 500 мг до 1000 мг сваких 4 до 6 сати по потреби и у зависности од симптома. Не сме прећи 4000 мг дневно.
• Дозирање за децу: Употреба аспирина код деце за лечење симптома прехладе или грознице може бити опасна и повезана је са ризиком од Рејевог синдрома. Дозирање треба пажљиво пратити од стране лекара.

Превенција кардиоваскуларних болести:

• Дозирање: Аспирин у ниској дози, обично од 75 мг до 325 мг дневно. Општеприхваћена доза за превенцију срчаног или можданог удара је 81 мг дневно (таблета са ниском дозом).

Превенција и лечење коронарне болести срца:

• Дозирање: 75-325 мг дневно, у зависности од препоруке лекара.

Превенција колоректалног карцинома:

• Дозирање за одрасле: Ниске дозе (обично 81-325 мг дневно) могу се препоручити неким пацијентима са високим ризиком од колоректалног карцинома, али само под надзором лекара.

Начини пријема:

• Аспирин треба узимати уз оброке или после оброка са доста воде како би се смањила иритација гастроинтестиналног тракта.
• Ентеросолубил таблете обложене филмом су дизајниране да смање иритацију желуца, тако да их не треба ломити или жвакати.

Важне мере предострожности:

• Алкохол треба избегавати док узимате аспирин јер може повећати ризик од крварења у желуцу.
• Аспирин може да интерагује са другим лековима, укључујући ибупрофен, варфарин, неке антидепресиве и многе друге, па би требало да се консултујете са својим лекаром пре него што почнете да га узимате.
• Аспирин се не препоручује особама са пептичким улкусом, астмом или поремећајима крварења без претходне консултације са лекаром.

Користите Аспирин. током трудноће

Утицај на трудноћу:

1. Први триместар:

   • Неке студије указују на могућу везу између употребе аспирина у првом тромесечју и повећаног ризика од урођених мана као што су срчане мане и расцеп непца, иако докази могу бити помешани. Стога се препоручује да се употреба аспирина у првом тромесечју избегава, осим ако потенцијалне користи не надмашују ризике.

2. Други триместар:

   • Употреба ниских доза аспирина за одређене медицинске сврхе, као што је превенција прееклампсије, може бити дозвољена, али само под лекарским надзором.

3. Трећи триместар:

   • Употреба аспирина је посебно опасна због ризика од превременог затварања артеријског канала код фетуса, што може довести до озбиљних проблема са циркулацијом код новорођенчета.
   • Аспирин такође може повећати ризик од крварења код мајке и фетуса, смањити контрактилност материце, што може довести до продуженог порођаја и повећати вероватноћу крварења у постпорођајном периоду.

Употреба аспирина за превенцију прееклампсије:

• Аспирин у ниским дозама (60-150 мг дневно) се понекад преписује трудницама како би се спречила прееклампсија, стање које карактерише висок крвни притисак и протеини у урину. Ово је посебно важно за жене са високим ризиком од развоја овог стања.
• Препоручује се почетак узимања од 12. недеље трудноће (други триместар) и наставак до порођаја, али тек након темељног прегледа и под строгим лекарским надзором.

Контраиндикације

1. Алергија на аспирин или друге НСАИЛ (нестероидне антиинфламаторне лекове):

   • Особе са алергијском реакцијом на аспирин или друге лекове из групе НСАИЛ треба да избегавају аспирин. Алергија се може манифестовати као бронхоспазам, ангиоедем, уртикарија или анафилакса.

2. Пептикулцерозно обољење:

   • Аспирин може погоршати стање изазивајући крварење или перфорацију гастроинтестиналног тракта. Он инхибира производњу простагландина, који штите слузокожу желуца.

3. Хеморагични поремећаји:

   • Као антиагрегант, аспирин повећава ризик од крварења, што његову употребу чини контраиндикованом код стања као што су хемофилија или недостатак витамина К.

4. Астма повезана са употребом НСАИЛ лекова:

   • Неке особе са астмом могу доживети погоршање симптома када узимају аспирин или друге НСАИЛ лекове, познато као „астма изазвана аспирином“.

5. Тешка болест бубрега:

   • Аспирин може погоршати отказивање бубрега смањењем протока крви кроз бубреге, што је важно за њихову функцију.

6. Тешка болест јетре:

   • Код тешке дисфункције јетре, употреба аспирина може изазвати даље погоршање стања.

7. Трудноћа (посебно трећи триместар):

   • Аспирин може изазвати затварање феталних артеријских канала, повећано крварење током порођаја, одложени порођај и друге озбиљне последице.

8. Период лактације:

   • Аспирин се може излучити мајчиним млеком и може имати негативне ефекте на бебу.

9. Деца млађа од 12 година:

   • Употреба аспирина код деце за вирусне инфекције повезана је са ризиком од развоја Рејевог синдрома, ретког, али опасног стања које може изазвати тешко оштећење јетре и мозга.

Последице Аспирин.

1. Систем за варење: Аспирин може изазвати гастроинтестиналну иритацију, укључујући гастритис, чиреве, па чак и крварење. Ови ризици се повећавају са већим дозама и дуготрајном употребом (Li et al., 2020).
2. Алергијске реакције: Аспирин може изазвати разне алергијске реакције, укључујући осип на кожи, ангиоедем и бронхоспазам, посебно код људи са астмом или хроничном уртикаријом (Stevenson, 1984).
3. Оштећење бубрега: Продужена употреба аспирина може утицати на функцију бубрега, узрокујући бубрежну инсуфицијенцију, посебно код пацијената са постојећом бубрежном болешћу или код старијих пацијената (Karsh, 1990).
4. Интеракција са другим лековима: Аспирин може да интерагује са антикоагулансима, сулфонилурејама, диуретицима, метотрексатом и антацидима, што може појачати њихове ефекте или повећати ризик од нежељених ефеката (Karsh, 1990).
5. Токсичност ЦНС-а: Високе дозе аспирина могу изазвати токсичне ефекте на централни нервни систем, који се манифестују тинитусом (звоњењем у ушима), вртоглавицом, па чак и нападима (Ингелфингер, 1974).

Прекомерна доза

Симптоми предозирања аспирином:

1. Благо до умерено предозирање:

   • Главобоља
   • Вртоглавица
   • Тинитус (тинитус)
   • Мучнина и повраћање
   • Збуњеност свести
   • Хипервентилација (повећано и убрзано дисање)

2. Тешко предозирање:

   • Тешки поремећај ацидобазне равнотеже: електролитски дисбаланс и ацидоза.
   • Хипертермија (висока телесна температура)
   • Тахипнеја.
   • Тахикардија (убрзан рад срца).
   • Кома
   • Напади
   • Нефротоксичност: бубрежна инсуфицијенција услед токсичних ефеката на бубреге.
   • Респираторна алкалоза праћена метаболичком ацидозом.
   • Поремећаји електролита као што је хипокалемија (низак ниво калијума у крви).
   • Хеморагијска дијатеза: повећан ризик од крварења.

Механизми токсичног дејства:

Аспирин у високим дозама ремети нормално функционисање ћелијских митохондрија и киселинско-базне хомеостазе, што доводи до метаболичке ацидозе. Аспирин такође неповратно инхибира ензим циклооксигеназу, што доводи до смањене синтезе заштитних простагландина и повећаног стварања лактата и пирогена у организму при токсичним дозама.

Лечење предозирања аспирином:

1. Симптоматско лечење:

   • Обезбеђивање проходности дисајних путева, одржавање дисања и циркулације.
   • Корекција електролитске и кисело-базне равнотеже.

2. Медицинске процедуре:

   • Испирање желуца ради уклањања неапсорбованог аспирина (посебно ако је унос био пре мање од 2-4 сата).
   • Активни угаљ за смањење апсорпције аспирина из гастроинтестиналног тракта.
   • Присилна алкална диуреза за убрзавање излучивања аспирина.
   • Хемодијализа у случајевима тешког тровања ради брзог уклањања аспирина из крви.

3. Одржавање нормалне хидратације ради одржавања адекватне функције бубрега и спречавања развоја бубрежне инсуфицијенције.

Превенција предозирања:

• Строго придржавање препоручених доза.
• Избегавајте истовремену употребу аспирина са другим НСАИЛ лековима или алкохолом, јер то може повећати његове нежељене ефекте.
• Консултујте се са својим лекаром пре него што почнете да узимате аспирин, посебно код особа са хроничним стањима или које узимају више лекова.

Интеракције са другим лековима

1. Антикоагуланси: Истовремена примена аспирина са антикоагулансима (нпр. варфарин) повећава ризик од крварења због синергистичког појачавања антитромботичких ефеката (Karsh, 1990).
2. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ): НСАИЛ као што су ибупрофен или напроксен могу смањити кардиопротективне ефекте аспирина конкуришући за везивање за циклооксигеназу-1 у тромбоцитима, потенцијално смањујући његов антиагрегантни ефекат (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. АЦЕ инхибитори: Аспирин може смањити ефикасност АЦЕ инхибитора (нпр. еналаприла) због инхибиције синтезе простагландина аспирином, што је неопходно за потпуно вазодилататорно дејство АЦЕ инхибитора (Сполдинг и др., 1998).
4. Диуретици: Истовремена примена аспирина са диуретицима може смањити њихове диуретичке и антихипертензивне ефекте, такође због интеракције са простагландинима (Karsh, 1990).
5. Инхибитори реапсорпције серотонина (ССРИ): Аспирин у комбинацији са ССРИ може повећати ризик од гастроинтестиналног крварења због синергизма у њиховим ефектима на тромбоците (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Метотрексат: Аспирин може повећати токсичност метотрексата одлагањем његовог излучивања кроз конкуренцију за тубулну секрецију у бубрезима (Hayes, 1981).