Аутосомно рецесивни хипер ИгМ синдром: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Аутосомални рецесивни хипер ИгМ синдром повезан са дефицитом активације цитидин деаминазе (ХИГМ2)

Након открића молекуларне основе Кс-повезане хипер-ИгМ синдром појавио описују болесника оба пола са нормалним експресијом ЦД40Л, повећана осетљивост на бактеријску, али не опортунистичке инфекције, ау неким породицама - с аутозомно рецесивни облик наслеђивања. Године 2000, Реви ссоавт. Објавили смо резултате студије групе пацијената са хипер-ИгМ синдром, да открију мутацију у гену који кодира активационим индуковане цитидин деаминазе (АИЦДА).

Активатор-индуцибилни цитидин деаминаза (АИЦДА) гена, локализован на хромозому 12п13, састоји се од 5 ексона и кодира протеин који садржи 198 аминокиселина. Мутације, најчешће хомозиготне, ретко хетерозиготне, налазе се претежно у 3 екеона.

АИД спада у породицу цитидин деаминаза. АИД је ензим за уређивање РНА који делује на један или више субстрата у РНА темплате-у. Међутим, недавно су добијени убедљиви докази о директном дејству цитидин деаминазе на ДНК. Пратећи овај модел, предложено је да АИД претвори деоксицитидин (дЦ) у деоксиуридин (дУ) у једној ДНК склопу. Тренутно је познато да АИД захтева интеракцију са специфичним коензимом (ензимима) да индукује рекомбинацију прелома класе. Такође је показано да се рекомбинациони блок преласка класе појављује пре двоструких прекида преклапања домене ДНК-а. Дакле, тачан механизам функционисања АИД-а није у потпуности схваћен, иако је евидентна важна улога овог ензима у рекомбинацији преклапања класа имуноглобулина и соматске хипермутације.

Симптоми

Пацијенти са недостатком АИД лошег у раном детињству, клиничка слика доминира периодичних бактеријским инфекцијама респираторног тракта и гастроинтестиналног тракта, али због блаже клиничке фенотип, због одсуства опортунистичке инфекције у овој групи пацијената, многи од њих дијагностикована имунолошки постављен после 20 година. Слично томе, пацијенти са мутацијама у ЦД40, пацијенти са недостатком означеном помоћи значајно смањен ниво ИгГ и ИгА, и нормалним или повишеним ИгМ. Цпетсифицхеские ИгГ класе антитела за Т-зависних протеинских антигена одсутни, док предметни изогемоагглиутинини ИгМ.

Број ЦД19 ⁺ Б-лимфоцита и ЦД27 ⁺ Б-ћелијска меморија је нормалан, а имуност Т-ћелија се обично чува. Карактеристични клинички налаз код ових пацијената је лимфоидну хиперплазија, гигантским клициних центара, састоје пролиферативних Б ћелије које ко-експримирају ИгМ, ИгД и ЦД38.

Дијагностика

Недостатак дијагнозу АИД треба посумњати код пацијената са оштећеном обављање серумских имуноглобулина одговарају хипер-ИгМ синдромом, у комбинацији са нормалним експресијом ЦД40 лиганда, и неспособност лимфоцита периферне крви, када су стимулисане ин витро анти-ЦД40 и лимфокина, производи осим ИгМ, класе имуноглобулина. Потврдите молекуларну дијагнозу, можете пронаћи само мутацију у АИД гену.

Третман

Редовна терапија замене интравенским имуноглобулином (400-600 мг / кг / месец) може смањити појаву заразних манифестација, али не утиче на лимфоидну хиперплазију.

[1], [2], [3], [4]