Авијација

Авонекс - један од лекова који се користи за лечење комплексне прогресивне болести - мултипле склерозе. МС се сматра тешким да надгледа патологију нервног система, који се развија у доби од 15 до 45 година и старији. Уништавање плашта миелина изазива многе неуролошке компликације, функционалне поремећаје. Тренутно се болест третира свеобухватно терапеутског опсега укључују лекове да помогне ухапсити периоди погоршања, лекове који успоравају развој и прогресију болести. Група патогених измену боје лекова за мултиплу склерозу (ПТИРС) укључује Авонек - ефикасну имуномодулатор способан да повећа интеракцију ћелија да активирају имуни систем, да обезбеди неуропротективно дејство, смањују јачину симптома болести. У многим земљама, Авонек се сматра једним од најефикаснијих средстава и укључене у комплексној тзв златни стандард превентивну терапију за МС.

Индикације Авонек

Прве клиничке манифестације кршења интегритета мијелинског плашта почетком КСИКС века су описали Круевелл. Од тада, прошло је доста времена, али етиологија болести није разјашњена, стога, нажалост, не постоји стварно ефикасан третман за мултипле склерозу. Ипак, МС се проучава, појављују се нови лекови и технике, чији главни задатак није само смањење симптома, већ и успоравање патолошког процеса, спречавање погоршања. Авонек (интерферон бета-1а) сматра се једним од најефикаснијих лекова укључених у терапеутски комплекс ПТИРС - лекова који мењају ток МС. Индикације за употребу Авонека:

• Демијелинизирајућа патологија централног нервног система, понављајућа
• Мултифокална мултипла склероза, прогресивно-рекурентна природа - ПРРС, са повећањем интензитета неуролошких симптома уз погоршање
• РРРС - релапсинг-ремиттинг мултипле сцлеросис витх еписодес оф екацербатионс анд периодс оф ремиссион
• ВБРС је друга прогресивна мултипла склероза и споро повећање неуролошких симптома, погоршања и рецидива
• Примарно прогресивно МС са повећањем симптома без очигледних периода стабилизације и ремисије

По правилу, индикације за употребу Авонек-а су најмање две релапсе у последње три године од појаве болести. Међутим, многи лекари верују да именовање лека из времена првих клиничких знака МС може значајно успорити прогресију патологије. Поред тога, претходно Авонек није био прописан за прогресивне облике болести, верујући да не би имао жељени ефекат. Студије последње деценије показали супротне резултате, општеприхваћеним међународним показатељ погоршања пацијента - МСФЦ узимајући Авонек опала за скоро 40%, а смањио број егзацербација и активности процеса у целини. Тако интерферон бета-1а нема само превентивни ефекат, већ има и прилично добар терапеутски ефекат у скоро свим облицима мултипле склерозе.

Авонек се може користити као имуномодулаторног, антипролиферативне, антивирусно и других болести, то је ефикасан у менторством било каквих упалних процеса који уништавају мијелински структуру.

Образац за издавање

Авонек се користи као лек за интрамускуларну ињекцију.

Формација - лиофилизат интерферон-бета-1а, који се добија из ћелија јајника специјално узгајаних хрчака. У ДНК животињских ћелија убацује се хумани интерферонски ген, чиме се добија гликозилован полипептид полиамино киселине. Све 166 аминокиселине које улазе у Авонек су поравнате у секвенци која одговара полипептидном ланцу хуманог интерферона.

Авонек је лиофизиран прах у херметички затвореним бочицама, који укључује компоненте као што су:

• Интерферон бета-1а
• Серум албумин - серум албумин
• Натријум фосфат монохидрат
• Динатријум фосфат - дибазни натријум фосфат
• Натријум хлор

Форма ослобађања лека претпоставља њену разблажење, тако да би комплет требало да укључи воду за ињекције у специјалним стакленим шприцевима. Прашак је у бочицама са уређајем који помаже у припреми лијека (Био-Сет), посматрајући стерилне услове. Такође, произвођач ставља шприцеве за убризгавање за убризгавање у комплет. Пакет садржи 4 комплетне групе:

• Стаклене бочице са Био-Сет
• Растварач у шприцевима
• Игла
• Пластичне тацне

[1], [2]

Фармакодинамика

Због етиопатогенезе, патофизиологија мултипле склерозе није добро схваћена, не постоје поуздане информације о фармакодинамици Авонек-а. Постоје само неки радови у којима је описан могући ефекат лека на демијелинацију, детаљнији је проучаван антивирусни ефекат интерферона бета-1а. У неколико студија које су објављене у специјализованим медицинским часописима, статистички доказано да Авонек као активни цитокин може да утиче основне имуне процесе и значајно успорити напредовање мултипле склерозе.

Авонек спада у групу цитокина-имуномодулатори - супстанце које регулишу интеракцију ћелија, активирају заштитна својства и инхибирају патолошке процесе.

Фармакодинамика лека Авонека захваљујући широком спектру дјеловања бета-интерферона као посредника интеркултуралне интеракције, имуномодулатор и антивирусни лек. Интерферон је супстанца која се репродукује комплексним структурама, еукариотским ћелијама које могу издржати многе патогене биолошке факторе, укључујући и вирусе. Посебност интерферона бета-1а, као и друге врсте цитокина, јесте то што се производи на захтев тела, није депонован и не може дуго остати у крвотоку. Ова супстанца је усмерена на циљне ћелије, имајући локални утицај на њих, катаболизовани интерферон се излучује преко бубрега и јетре. Авонек као бета-интерферон је рекомбинантна, хибридна варијанта протеинске структуре, која има изражен антивирусни и антитуморски ефекат.

Фармакодинамика Авонека базирана је на његовој способности да се синтетизује у различитим ћелијама, укључујући мононуклеарне фагоците (макрофаге) и фибробласте.

 Интерферон бета-1а садржи јединствену угљоводоничну компоненту, сам интерферон постоји у гликационом облику. Глицатион је способност супстанци које садрже малу количину глукозе да се везују једни са другима без учешћа ензима. Стога, својство протеинске гликолације осигурава њихову стабилност и активну функцију током полувремена дистрибуције и елиминације.

Авонек може се везати за рецепторе ћелија и индукују број нормализује интрацелуларне активности које доводе до експресије маркера експресије гена образаца, комплекса гена ткивне подударности, а тај процес може да потраје до 7 дана након једне интрамускуларне ињекције.

Именовање и коришћење Авонека за годину дана значајно смањује број повраћаја и погоршања, у просјеку за 30-35%. Осим тога, лек може успавати и одложити појаву неуролошких симптома, што доводи до инвалидитета.

[3]

Фармакокинетика

Као и фармакодинамике, фармакокинетика лека авонекс је студирао не у потпуности, због чињенице да су многи етиолошки, патогенетски фактори мултипле склерозе и да остају нерешени. Међутим, тестови за праћење образаца свих кинетичких процеса - апсорпција, дистрибуције и елиминација (метаболизам и излучивање), су у току. Сврха таквих студија је да појасни степен антипролиферативне и антивирусне активности лека.

Резултати, који званично представи произвођач Авонек-а:

• Пеак антивирусна активност Авонека је примећена - 5 сати након прве интрамускуларне ињекције потребне дозе
• Антивирусни ефекат лека траје око 15 сати након примене
• Полувреме (Т _1/2 ) - до 10 сати
• Степен апсорпције, биорасположивост (Ф) - око 40%

Ако узмемо у обзир да интерферон бета-1а ацтион је проучаван само код пацијената са релапсно облик МС, очигледно је да су најновије информације о позитивне динамике лечења пацијената са ППРС (примарна прогресивна МС) и СПМС (секундарна прогресивна мултипла склероза) могу постати предмет детаљнији студије ефикасности Авонека и специфичности његових фармакокинетичких параметара.

Што се тиче стандардних студија, под надзором лекара било је две групе - студија и контрола с именовањем плацеба (плацебо). Сви пацијенти су дијагностиковани прогресијом неуролошких симптома и смањењем квалитета живота, а евалуација је спроведена помоћу Каплан-Маиер методе. Пад у групи која је примила стандардни третман и плацебо уместо Авонека достигла је 35%. Код пацијената који узимају интерферон бета-1а, прогресија је успорена, а број није био већи од 22%.

Биолошка доступност лека и његова способност адекватног синтетизирања у циљним ћелијама може смањити учесталост погоршања и рецидива, под условом да се Авонек узима најмање 1 годину.

[4]

Дозирање и администрација

Начин примене и дозирање Авонека прописује лекар у зависности од облика болести, тежине симптома са стране централног нервног система и старости пацијента. Општи стандарди за додељивање интерферона бета-1а су сљедећи:

• Авонек се примењује као интрамускуларна ињекција
• Уобичајена доза Авонека је 6 милиона ИУ (30 μг) или 1 милилитер раствореног лиофилизата 
• Многобројност пријема - 1 пут недељно. Одређује се одређени дан и време администрације лека, који се не сме мењати
• Место убризгавања ињекције (мишића) се мијења недељно како би се избјегли локални нежељени ефекти (хиперемија, запаљење)
• Ињекције се врше од стране медицинског особља или самог пацијента, под условом да су неопходне вјештине и дозволе лијечника
• Ток третмана са Авонеком може се разликовати, он се одређује на индивидуалној основи, на основу могућих реакција и потврде или одсуства видљиве позитивне динамике

Како припремити ињекцију за Авонек?

1. Прва фаза је припрема решења. Требало би да се припрема само пре ињекције, а не раније. Једном руком треба држати уређај Био-Сет, одвити и скинути поклопац
2. Покушајте да не додирнете отварање бочице, извадите врх са шприца
3. Бочица са Био-Сет-ом постављена је у усправан положај на столу
4. Бочица је комбинована са шприцем
5. Канела шприца се причвршћује у смеру казаљке на сату у уређају Био-Сет
6. Шприца се држи подножјем и са оштрим покретом се пуни надоле тако да је сав концепт потпуно сакривен. Истовремено се чује карактеристичан клик који указује на исправност припремних радњи
7. Притиском клипа, растварач се уноси у бочицу, шприц се не уклања
8. Бочицу са прахом и растварачем треба ротирати успореним покретима ради комплетне хомогене комбинације супстанци. Обратите пажњу - бочица се не може потресати
9. Да бисте уклонили ваздух из бочице, притисните клип шприца до краја
10. Шприца се окреће за 180 ° без уклањања из вијалице
11. Полако повлачењем клипа, у шприцу, позовите лек у одговарајућој количини
12. Паковање са игле уклања се тако да сам поклопац остаје на месту
13. Шприца се одвоји од Био-Сет-а лаганим окретањем у смеру казаљке на сату
14. Игла се ставља на шприц. Ставите га у посебну ладицу, укључену у комплет за дрогу
15. Спроведите ињекцију на стандардан начин - пре третмана места ињекције
16. Авонек се администрира што споро, што смањује неугодне сензације

Специфичне препоруке које се односе на начин примене и дозе Авонека:

• Немојте користити друге супстанце за раствор праха, осим растварача који се испоручује
• Прикључивање шприца и Био-Сет-а, морате сачекати карактеристични звук - кликните
• Полако уђите растварач у бочицу како бисте избегли пењење
• Када припремате решење, обратите пажњу на интегритет флаше, транспарентност производа (не би требало да буде облачно). Признавамо слабу жућкасту нијансу, било која друга боја или честице у рјешењу сматра се неприхватљивом
• Решење је намењено за једнократну употребу, ако остаје након ињекције, уклања се и не користи се поново

[7]

Користите Авонек током трудноће

Током трудноће, постављање лекова је ризик. Вишеструком склерозом током трудноће дијагностикује се изузетно ретко, пре него што се открије пре зачећа и у принципу није категорична контраиндикација за лечење бебе. Штавише, према неким европским гинекологима, гестација може успорити развој патологије и смањити тежину симптома из нервног система. У истраживању су учествовале жене из 12 земаља, које су трајале више од 2 године - прије и послије порођаја. Стопа релапса се смањила код 40% мајки, посебно последњи триместар је био повољан. Студије Авонека током трудноће нису посебно извршене, али се ретко прописује када други лекови немају жељени ефекат. Напуштање Авонека током трудноће је у принципу повезано са фармаколошким карактеристикама свих интерферона. Иако подаци о компликацијама након пријема, токсичност интерферона бета-1а током гестације није присутна, верује се да може изазвати спонтан спонтаност. Информације су добијене након извођења експеримента за проучавање плодности код рхесус мајмуна. Примена интерферона изазвала је ановулаторно дјеловање код животиња са стране карличних органа, уколико побачај није дошло, ток трудноће је био нормалан и није откривена тератогена особина.

У сваком случају, слабо позната фармакокинетика Авонека током перинаталног периода и након порођаја доводи до тога да лекари одбијају да преписују лек за труднице са МС. Ако је Авонек додељен женама у узрасту, паралелно се показују узимањем контрацептива како би се избегле све врсте ризика. Такође, не постоје прецизне информације о способности интерферона бета-1а да уђе у мајчино млеко, али из безбедоносних разлога не може се ињектирати током читавог периода дојења. Варијанта лечења интерфероном - дијете се преноси на вештачку исхрану, а мајка добија адекватан третман са Авонек-ом.

Контраиндикације

Као и код многих других интерферон препарата, постоје контраиндикације за употребу Авонек-а. Упркос високом степену биорасположивости и очитне природности, Авонек није сигуран, то је због његове активности и полифункционалног деловања.

Контраиндикације за употребу Авонека:

• Тешка кардиоваскуларна патологија
• Ангина пекторис
• Персистентна аритмија
• Ексцербације обољења јетре
• Кидне патологије
• Инфаркт миокарда и мождани удар
• Нездрављива епилепсија
• Патологија система хематопоезе
• Декомпензирана јетрна цироза
• Хепатомегали
• Хронични хепатитис током лечења имуносупресивима
• Трудноћа и лактација
• Опрез код поремећаја штитне жлезде
• Индивидуална нетолеранција рекомбинантних интерферона, албумина
• Депресивна стања са суицидним тенденцијама
• Деца млађа од 16 година

Поред тога, многи лекари верују контраиндикација прогресивно облика мултипле склерозе, иако има сада многи стручњаци су успешно користили Авонек у лечењу СПМС (секундарна прогресивна форма) и ППРС (примарна прогресивна форм).
 

[5]

Последице Авонек

Као нежељени ефекти, који узрокују Авонек, неопходно је назвати типичне манифестације попут гиппа. Ово се скоро неизбежно сматра адекватном компликацијом у увођењу свих интерферона и објашњава примарни одговор имунолошког система на увођење било које протеинске супстанце. Примарни симптоми могу бити:

• Мијалгија (бол у мишићима)
• Цхиллинесс
• Главобоља
• Прелазни спазми
• Мучнина
• Хипертермија до 38-39 степени
• Општа слабост, умор
• Привремена пареса, парализа (ретко)

Тако је стање карактеристично почетка лечења авонекс, када тело прилагођава на лек, симптоми нестају, потребно недељу дана до 14 дана. Поред тога, споредни ефекти Авонек се може манифестовати у виду пролазних неуролошких компликација широм току лечења - периодичних мишићних грчева, губитка осећаја или привремена парализа функционалног типа се сматрају прихватљивим, ако нису повезане са типичним симптомима егзацербације. Проверити и разликовати нежељени ефекат тренутног погоршања једноставно, први се јавља убрзо након примене лека и опадне у року од 24 сата.

Нежељени ефекти Авонека могу се појавити у скоро свим системима и органима, јер то систематски утиче на тело. Ове компликације се сматрају секундарним, пратећи типичне неуролошке и инфлуензу ефекте. Секундарни нежељени ефекти могу бити:

Органи, системи	Компликације, нежељени ефекти
Покривачи коже	Свраб, губитак косе, осип, знојење, погоршање дерматитиса или псоријазе
ЗХКТ	Мучнина, повраћање, губитак апетита, дијареја, бол у јетри, повраћање је могуће
Имунолошки систем	Алергијске реакције, анафилакса
Кардиоваскуларни систем	Аритмија, погоршање срчаних патологија
Систем крвотока, хематопоеза	Смањење нивоа лимфоцита, тромбоцита, неутрофила, леукоцита. Смањење хематокрита
Респираторни систем	Краткоћа даха, осећај недостатка ваздуха, ринореја
Мускулоскелетни систем	Мијалгија, артралгија. Мучни спазми. Можда смањење мишићног тона, атоније
Сексуални систем	Крварење, дисменореја, метрорагија
Ендокрини систем	Дисфункција тироидне жлезде - хипо или хипертироидизам
ЦНС	Паресис, парестезија, привремена парализа. Вртоглавица, епиподични конвулзије. Депресивно стање, мигренски напади главобоље. Нихање расположења, психоемотионална лабилност
Локални нежељени ефекти	Црвенило на мјесту ињекције, свраб, сагоревање, ретко - апсцес

Поред поменутих нежељених ефеката, могућа је и губитак тежине или добитак, промјена у саставу крви - хиперкалемија, повећање нивоа уреје.

[6]

Прекомерна доза

Прекомерно излучивање Авонекса изузетно ретко, то се дешава ако желите самостално прилагодити ток лијечења од пацијента. Увођење две бочице истовремено ће наравно узроковати компликације, јер чак и код прописане дозе, нежељени ефекти, који се сматрају прихватљивим, и даље могу. Код првих алармантних симптома и потврђеног предозирања, пацијент је хоспитализован да спроводи адекватну терапију детоксикације. Када се симптоматологија своди, подржава се лечење, а Авонек се може преусмерити. Ако авонекс се даје само пацијентима, и болесна особа присутна неуролошких компликација - депресија, апатија и других психо-емоционалних поремећаја, да прати режим усаглашености и дозу лека имају рођаке и блиске људе.

По правилу, након постављања интерферона бета-1а, лекар обавља објашњавајући рад са пацијентом са мултиплом склерозом или са својим рођацима који ће пратити правилан и благовремени третман. Пацијент и његова породица требају бити свјесни свих могућих нежељених ефеката, првих знакова прихватљивих компликација, укључујући симптоме стања попут грипа.

Генерално, превелик ризик је мало вероватан, јер је произвођач водио рачуна о најприкладнијој форми лека и комплетном комплету са свим потребним предметима. 

[8], [9]

Интеракције са другим лековима

Као рекомбинантни интерферон, Авонек је у потпуности компатибилан са многим лековима који се користе у лечењу мултипле склерозе. Међутим, интеракција Авонека са другим лековима треба узети у обзир у сложеном току патологије и могућем ризику од непредвиђених нежељених ефеката.

Шта Авонек чини:

• Све врсте и облици глукокортикостероида - хидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон
• АЦТХ - адренокортикотропни хормони - Синактен, Депомедрол, Солудрол

Авонек није активна имуномодулатор комбиновати са имуносупресивима - Имураном, циклофосфамид, митоксантрон, мАб - моноклоналних антитела - се примењује после курса ових лекова било као монотерапија.

Опрез мора се вршити док су такодје именују антиконвулзанти и ИФН-бета (интерферон бета-1а) паралелни пријем Авонек и антидепресиви могу да изазову погоршање симптома депресије до покушаја самоубиства. Стога, бета-ИФН опрезно именовати пацијенте са лабилне психе, с обзиром на ризик од компликација и потенцијална терапеутска ефикасност.

Продуженог лечења Авонек треба узети у обзир способност интерферона бета да смањи ефикасност цитохрома П450-зависни монооксигеназа. Све антиепилептици, трициклични антидепресиви (ТЦА), ССРИ (селективни инхибитори преузимања серотонина), (инхибитори моноамин оксидазе) МАОИ а, ССРИ (селективни инхибитори преузимања серотонина) имају одобрење која зависи од ензима цитохром монооксигеназа. Таква комбинација неће дати опипљив терапеутски резултат и третман може бити бескористан.

У пракси дошло је до компликација са истовременом применом интерферона и уносом антипиретика, што смањује симптоме сличне грипу који су карактеристични за иницирање третмана. Ако се појаве знаци интоксикације, главобоља се интензивира, препоручује се лекове против пресадка 12 часова пре ињекције Авонек-а, а затим дан касније. Такође би требало да будете што опрезнији у лечењу МС пацијената са хепатозама у било ком облику. Авонек може активирати хепатотоксичност ГЦС (глукокортикостероида).

Уопштено, детаљна студија интеракције са другим лековима Авонек спроведена, сматра се да начин давања - једном недељно није директна контраиндикације за коришћење других лекова укључених у комплексном лечењу мултипле склерозе.

[10]

Услови складиштења

Услови складиштења интерферона бета-1а идентични су правилима складиштења свих пептида у листи Б, познатих свим радницима у фармацеутској индустрији.

Авонек услови складиштења:

• Лиофилизат се мора чувати на сувом, тамном месту
• Температура складиштења препарата није већа од 4 ° Ц, под условом да се Авонек чува не више од 2 месеца
• Температура складиштења интерферона бета-1а за дуготрајно складиштење (до неколико година) требало би да буде нижа (-18-20 ° Ц)
• Осветљење, приступ светлости негативно утиче на прашину интерферона, као и на приступ ваздуху, пептид се може разбити. Према томе, требало би да следите правила максималне заштите и отварате је одмах пре ињекције
• Не можете замрзнути готово решење. Једна бочица са Авонек-ом је само за једнократну употребу
• Раствор се складишти заједно са прахом у оригиналној амбалажи, то јест, при температури која не прелази 4 ° Ц
• Авонек се чува на месту које није приступачно за децу

Услови складиштења за Авонек су назначени на пакету, морају се поштовати без кршења правила тако да се не наруши стабилност аминокиселинске секвенце у припреми.

Рок трајања

Период важења Авонек-а мора бити назначен и на фабричкој амбалажи и на свакој бочици, а датум издавања је на исти начин означен. Лијек се чува не више од двије године, не препоручује се употреба бета ИФН са истеком рока трајања или у случају кршења правила складиштења. Раствор припремљен за ињекцију се чува не више од шест сати, боље је одмах користити. Температура складиштења готовог раствора, која се не користи као ињектирање из било ког разлога, не би требало да прелази 8 ° Ц. Смрзнуто готовинско решење неће бити ефикасно чак ни у нормалном року. Неискориштени производ који је остао у бочици треба уклонити, није погодан за следећу ињекцију.

Авонек се сматра једним од најефикаснијих лекова, помажући да се спречи прогресија мултипле склерозе и смањи потенцијал за погоршања за 30%. Ово знатно побољшава квалитет живота болесне особе, пошто без адекватног лечења, МС брзо доводи до потпуне инвалидности и непокретности.