Бета таласемија

Бета-таласемија је хетерогена група болести, која се карактерише смањењем или недостатком синтезе бета-глобинских ланаца. У зависности од тежине стања, изоловани су 3 облици бета-таласемије: велики, средњи и мали. Озбиљност клиничких манифестација је директно пропорционална степену неравнотеже глобинских ланаца. У зависности од степена смањења синтезе бета-глобин ланаца, изоловани су:

• бета ⁰ -таласемија (бета ⁰ -тал), на којој је синтеза бета-глобинских ланаца потпуно одсутна;
• бета ⁺ -таласемија (бета ⁺ -тал), на којој је очувана синтеза бета-глобинских ланаца.

Бета-таласемија је најчешћи облик таласемије услед смањења производње бета ланца.

Овај ген је уобичајен међу представницима етничких група који живе у медитеранском басену, посебно у Италији, Грчкој и медитеранским острвима, као иу Турској, Индији и југоисточној Азији. Од 3 до 8% Американаца Италијанског или Грчког поријекла и 0,5% Американаца негроидног поријекла су носиоци Бета-Тхалассемни гена. Поједини спорадични случајеви налазе се у свим подручјима света, спонтано се јављају мутације или се доводе из подручја са високом учесталошћу гена бета-таласемије. Бројни региони Азербејџана и Грузије су ендемични у таласемији. Као ген српских ћелија, ген таласемије се комбинује са повећаном отпорношћу на маларију, што може објаснити географску природу преваленце ове болести.

Узроци бета-таласемије

Бета-тхалассемиа је узрокована бројним мутацијама у бетаглобин локуса на хромозому 11, разбијање синтезу бетаглобин ланца. Описано је више од 100 мутација које су довеле до блокаде различитим фазама експресије гена, укључујући транскрипције, обраду иРНК и транслацију. Мутација Промотер ограничава транскрипцију мРНК, и мутације које крше уплитањем мРНК, генерално смањују синтезу бета-ланца (бета ⁺ Таласемија), док бескорисне мутације у зони кодирање, прераног заустави синтезу бетаглобин ланаца, доведе до комплетна њихово одсуство (бета ⁰ Тхалассемиа).

Патогенеза бета-таласемије

Патогенеза бета-тхалассемиа је повезан и са немогућношћу да синтетизују адекватне количине нормалног хемоглобина и присуство релативно нерастворљивих тетрамере а-ланаца које се формирају због недовољног броја бета ланаца. Због неадекватне синтезе хемоглобина јавља хипохромну мицроцитиц анемију, а као резултат акумулације неуравнотежене α-глобин ланаца формирају ниво а ₄ -тетрамери која талог у развоју и зрелим еритроцитима. Ћелије ретикулоендотелијалним система уклањање интрацелуларни таложи хемоглобин из црвених крвних ћелија, што доводи до оштећења другог, смањење трајања свог живота и уништавање еритхрокариоцитес у коштаној сржи и ретикулоцитима и црвених крвних ћелија периферне крви у слезини, развој хемолиза. Када бета ⁰ -галассемии еритроцити јавља у претеране акумулације фетални хемоглобин (ХБФ, ОЦ ₂ И ₂ ) Неки пацијенти такође указује повишене нивое ХбА ₂ (а ₂ 5 ₂ ). ХБФ има висок афинитет за кисеоник, што доводи до ткива хипоксије повећава крше раст и развој детета. Хемолиза доводи до обележио еритроидна хиперплазије и значајно проширење обима формирања зоне крви, што заузврат изазива абнормалности скелета. Неефикасан еритропоезу (еритхрокариоцитес разарање коштане сржи) проузрокује повећану апсорпцију гвожђа, тако да чак и код пацијената са таласемије мајор који нису добили трансфузију крви могу настати патолошку хемохроматоза.

Мали облик бета-таласемије

Настаје као последица само једне бета-тхалассемиц мутацијама само један хромозом пара 11. У хетерозиготних болесника болест је обично асимптоматска, ниво хемоглобина одговара доње границе нормалне или благо смањује. Индекси МЦВ и МЦУ су смањени на типичан ниво од 60-70 фл (нормално - 85-92 фл) и 20-25 пг (норма - 27-32 пг), респективно.

Хематолошке карактеристике укључују и:

• микроцитоза;
• хипохромија;
• анисопиокилоцитоза са циљаним и базофилним еритроцитима периферне крви;
• мало ширење еритроидних клица у коштаној сржи.

Повећање слезине се ретко развија и обично није врло изражено.

У хемограму се открива хипохромна хиперрегенеративна анемија различите тежине. У типичним случајевима, пре корекције анемије уз помоћ трансфузије крви хемоглобина испод 50 г / л. Код пацијената са средњом таласемијом, ниво хемоглобина без хемотрансфузина се одржава на 60-80 г / л. У крвљу се појављује пирохромија еритроцита, микроцитоза, као и бројни измишљени облици фрагментираних поикилоцита и циљних ћелија. У периферној крви се налази велики број нормоцита (нуклеованих ћелија), нарочито након спленектомије.

Биокемијски откривена индиректна хипербилирубинемија; повећати концентрације гвожђа у серуму у комбинацији са смањењем капацитета везивања гвожђа у серуму. Повећава се ниво лактат дехидрогеназе, што одражава неефикасност еритропоезе.

Карактеристична биохемијска карактеристика је повећање нивоа феталног хемоглобина у еритроцитима. Ниво је већи од 70% током првих година живота, али пошто дете расте, почиње да опада. Ниво хемоглобина А ₂ је око 3%, међутим, однос ХбА ₂ до ХбА значајно повећава. Код пацијената са малом таласемијом, ниво ХбФ је повећан на 2-6%, ниво ХбА _{2 се} повећао на 3,4-7%, што је дијагностички значај; неки пацијенти имају нормални ниво ХбА ₂ и ХбФ ниво унутар 15-20% (такозвана варијанта бета-таласемије са високим нивоом феталног хемоглобина).

Таласемија мајор (анемија Цоолеи.) - то је хомозиготна за алела бета облика (Ј-тхалассемиа јавља у виду тешких прогресивних хемолитичка анемија манифестација таласемије мајор обично почињу у другој половини прве године живота пацијент има тешку бледило, жутица, тешке анемије. (хемоглобин - 60-20 г / л, еритротсити- до 2 × 10 ¹² / л) карактеристика ретардацијом раста и промене у скелетног система, посебно из костију лобање лобања тамо пацијената деформација, што доводи до формирања 'оболеле особе а .. Емиеи Кули "- кула лобања повећање максила удаљавање утичнице и Монголоид преграде око протрузије секутића и псе са малоклузија радиографски лобање у лобање синусима има карактеристичан облик« коса-на-крај »- . Симптом" длакава лобању "или" хедгехог ", тзв игла периостоз. У дугих костију проширених коштане сржи шупљину, кортикалне слој разређује, често патолошке фрактуре.

Рани знаци велике таласемије су значајно повећање слезине и јетре због екстрамедуларне хемопоезе и хемосидерозе. Са развојем хиперспленизма против леукемије и тромбоцитопеније, заразне компликације су честе, развија се секундарни хеморагични синдром.

Код старије дјеце раст је одложен; због ендокриних поремећаја, ретко имају период пубертета.

Озбиљна компликација болести је хемосидероза. Хемосидерозе и жутице на позадини бледа узрокују зеленкасто-браон тон коже. Хемосидероза јетре се завршава фиброзом, која у комбинацији са интеркурентним инфекцијама доводи до цирозе. Фиброза панкреаса компликује дијабетес мелитус. Хемосидероза миокарда узрокује развој срчане инсуфицијенције; У стање терминала често постоје услови као што су перикардитис и конгестивна хронична срчана инсуфицијенција.

Код нелечених пацијената или код пацијената код којих су вршени трансфузија крви само у периодима акутног анемије и хемолиза и довољно често, долази хипертрофију еритропоетицхна ткива, локализован у коштаној сржи, као и ван њега. Повећан број еритроидних ћелија у коштаној сржи није истина клица хиперплазију, а акумулација резултатима дефектних еритроидних ћелија. Повећање њиховог броја последица је значајне доминације нуклеираних ћелија црвеног раста, а не због њиховог сазревања и диференцијације. Постоји акумулација облика, нису у могућности разликовати, пропада у коштаној сржи, односно углавном прослављени неефикасна еритропоезу. Шире ундер неефикасног еритропоезу разуме не само процес интрамедуларни лизе једром еритроидних ћелија, али и приступ периферне крви функционално дефектни црвених крвних зрнаца, анемија, недостатак ретицулоцитосис.

Смрт пацијента, у зависности од константне трансфузије крви, обично се јавља током друге деценије живота; само неколико њих преживљава до треће деценије. Према стопи преживљавања, разликују се три степена озбиљности хомозиготне бета-таласемије: тешки, развијајући се од првих месеци живота детета и брзо завршавајући његовом смрћу; хронични, најчешћи облик болести, у којој деца опстају до 5-8 година; Лако, у којем пацијенти живе у одраслом добу.

Интермедијарна таласемија (комбинација бета ⁰ и бета ⁺ мутација).

Овај термин односи се на пацијенте код којих су клиничке манифестације болести посредне између великих и малих облика у тежини процеса, обично пацијенти наследјују две бета-таласемичне мутације: један слаб и један тешки. Клинички, примећена је жутица и умерена спленомегалија, ниво хемоглобина је 70-80 г / л. Одсуство тешке анемије не омогућава примену сталних трансфузија крви, међутим, терапија трансфузијом може помоћи у спречавању приметних козметичких дефеката и аномалија кости. Чак и без редовних трансфузија, велике количине гвожђа задржавају се у телу ових пацијената, у вези са којим се може развити хемосидероза. Често постоје индикације за спленектомију.

Пацијенти чине хетерогену групу: неки су хомозиготни облик болести, док други - хетерозигуозних носачи талассемни гена у комбинацији са генима другим извођењима тхалассемиас (Бета, 5, хемоглобин лепоре).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]