Бикулид

Бицулид је антиандрогени лек нестероидне природе. Не утиче на ендокрини систем.

Лек се синтетизује са андрогенским завршецима, без изазивања активне експресије гена, што доводи до инхибиције андрогених стимуланса. Таква супресија доводи до развоја регресије тумора у простати. У случају повлачења дроге, неки пацијенти могу развити синдром повлачења дроге.

Индикације Цут оут

Користи се за карцином простате (у каснијим фазама) у комбинацији са употребом аналога фактора ослобађања лутропина или са хируршком кастрацијом.

Образац за издавање

Ослобађање компоненте лека врши се у таблетама - 50 комада у боци. Такође се примењује у оквиру целуларног паковања - 15 комада. У кутији - 2 таква пакета.

Фармакодинамика

Бицулид је рацемска смеша са антиандрогеним својствима. Он се појављује скоро искључиво у облику (Р) -енантиомера.

Фармакокинетика

Лек се добро апсорбује оралним путем. Нема доказаних информација да храна има клинички значајан ефекат на биорасположивост лека.

(С) -енантиомер се излучује много брже (Р) -енантиомер; Термин полуживота плазме потоњег је приближно 7 дана.

У случају дневне примене лека, (Р) -енантиомер (због дугог полу-живота) се акумулира у крвној плазми у 10-струком износу.

Плато индикатора (Р) -енантиомера од приближно 9 μг / мл је уочен након примјене 50 мг лијека дневно. У стабилној фази, претежно активни (Р) -енантиомер чини 99% укупних енантиомера који циркулишу унутар организма.

Постоје подаци да се код особа са тешким обољењем јетре (Р) -енантиомер спорије излучује из плазме.

Бицулид има високу стопу синтезе протеина (рацемат је 96%, а (Р) енантиомер је> 99%); такође учествује у интензивним метаболичким процесима (глукуронизација са оксидацијом). Метаболичке компоненте се једнако излучују у жучи и урину.

У клиничким тестовима, средње вредности (Р) -бикалутамида унутар мушке сперме (пацијенти су узимали 0,15 г лека) били су једнаки 4,9 µг / мл. Запремина бикалутамида, који теоретски продире у женско тело током сексуалног контакта, је ниска и износи приближно 0,3 μг / мл. Овај индикатор је испод нивоа који је довео до негативних посљедица за фетус код животиња.

Дозирање и администрација

Од одраслих мушкараца (и старијих особа) се тражи да дају орално 50 мг (што одговара 1 таблети), 1 пут дневно.

Пријем бикулида треба започети не раније од 3 дана прије почетка третмана аналозима фактора ослобађања лутропина, или истовремено са извођењем кируршке кастрације.

[1]

Користите Цут оут током трудноће

Бицулид се користи за лечење простате, тако да није индициран за жене. 

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство симптома нетолеранције у односу на активни елемент или друге помоћне компоненте које су део лека;
• комбинована примена са астемизолом, терфенадином или цисапридом.

Последице Цут оут

Лијек се обично толерира без појаве компликација. Само повремено развијање прекршаја захтијевало је укидање дроге.

Главни бочни знаци су:

Лезије лимфе и крвног система: анемија (то укључује и жељезне дефицитарне и хипохромне облике);

Имуни поремећаји: ангиоедем, лична нетолеранција и уртикарија;

Метаболички и нутритивни поремећаји: губитак апетита;

Ментални проблеми: депресија, смањен либидо и анксиозност;

Поремећаји повезани са НА: поспаност или несаница, вртоглавица, парестезије и главобоље;

Поремећаји рада кардиоваскуларног система: продуљење КТ-интервала, вруће трепће, инфаркт миокарда (постоје докази о смртном исходу) ⁴, хипертензија и ЦХ ⁴;

Лезије грудне кости, медијастинума и респираторног тракта: диспнеја, фарингитис, ИЛД (постоје докази о смрти), упала плућа, повећани кашаљ, ринитис, бронхитис и синдром сличан грипу;

Проблеми са дигестивном функцијом: повраћање, надутост, бол у абдоминалном подручју, диспепсија, мучнина, дијареја и констипација;

Хепатобилијарни поремећаји: отказивање јетре ² (постоје подаци о смрти), хепатотоксичност, повећана алкална фосфатаза, жутица и повећана трансаминаза ¹;

Лезије поткожних слојева и епидерма: свраб, алопеција, суви епидермис, хирзутизам или рестаурација раста косе, фотосензитивност и осип;

Поремећаји бубрега и урина: инфекција уретре, кашњење, инконтиненција или повећана учесталост мокрења, ноктурија или хематурија;

Проблеми са радом млечних жлезда и репродуктивних органа: импотенција, гинекомастија и бол који захвата груди ³;

Системске манифестације: бол у подручју грудне кости, системски бол и астенија;

Подаци о тесту: губитак или повећање тежине;

Ендокрина дисфункција: хипергликемија или дијабетес;

Лезије мускулоскелетне структуре: бол који се јавља у леђима, карлици или костима, патолошки преломи, артритис или миастенија.

¹ лезије јетре само повремено имају озбиљан карактер и често нестају или су ослабљене наставком терапије или након њеног отказивања.

^У случају примене бикулида, ретко је примећена инсуфицијенција функције јетре, али у овом случају није било могуће успоставити везу са употребом лека. Треба размотрити периодично праћење активности јетре.

³ током кастрације могуће слабљење.

⁴ је забележен у фармако-епидемиолошком тестирању употребе агониста фактора лутропин ослобађања, као и анти-андрогена током лечења карцинома простате. Ризик се повећава ако се лек користи заједно са агонистима фактора ослобађања лутропина. Код монотерапије са пријемом 0,15 г Бицулида за лечење карцинома простате, није било повећања ризика.

Истовремено, неопходно је указати на споредне ефекте који су се појавили током клиничког испитивања уз примену лека заједно са аналогом фактора ослобађања лутропина, али у исто време, веза са леком није јасно утврђена:

• поремећаји повезани са кардиоваскуларним обољењима: синкопа, ангина пекторис, поремећај церебралног или коронарног протока крви, аритмија, крварење, дубоки природни тромбофлебитис, атријална фибрилација, церебрална исхемија и брадикардија;
• проблеми са функцијом НА: неуропатија или конфузија;
• поремећаји гастроинтестиналног тракта: сувоћа која погађа усне слузнице, гастроинтестинални рак, мелена, пародонтни апсцес, ректално крварење, дисфагија, гастритис, ректална болест и цријевна блокада;
• лимфне и крвне лезије: тромбоцитопенија или екхимоза;
• метаболички поремећаји: повећање креатинина или урее крви, гихта, хиперкалцемије или холестеролемије, дехидрације и хипогликемије;
• проблеми са мишићно-коштаном функцијом: мијалгија, коштане болести и грчеви који погађају ноге;
• респираторни поремећаји: синуситис, промене гласа, плућни поремећаји, плеурални излив или астма;
• епидермалне лезије: рак коже, херпес зостер, као и епидермална хипертрофија или кожни улкуси;
• поремећаји вида: проблеми са видом, катаракта или коњуктивитис;
• проблеми са уринарном или бубрежном функцијом: баланитис, хидронефроза, бубрежни каменац, дисурија, поремећаји простате и стеноза мокраћне бешике;
• системски знаци: бол у врату или укоченост, зимица, тумори, кила, отицање лица, цисте, грозница и сепса.

Прекомерна доза

Људи немају информације о тровању дрогом.

Не постоји антидот; Спроводе се симптоматски поступци третмана. Дијализа неће имати ефекта, јер се лек значајно синтетише са протеинима, а да се не открије унутар урина у непромењеном стању. У случају интоксикације, спроводе се опште потпорне мере (као и праћење рада животно критичних система).

Интеракције са другим лековима

Не постоје подаци који потврђују фармакокинетичку или динамичку интеракцију лека и аналога фактора ослобађања лутропина.

Ин витро тестови су показали да Р-бикалутамид успорава ефекат ЦИП 3А4, такође има мање изражен инхибиторни ефекат на активност ЦИП 2С9, као и 2Ц19 са 2Д6.

Док клиничка испитивања, током којих је антипирин коришћен као маркер активности хемопротеина П450 (ЦИП), не показују теоријску интеракцију са лековима, просечне вредности мидазолама (АУЦ) повећале су се на 80% у комбинацији са Бицулидом током 28-дневног циклуса.. За лекове са уским фармацеутским спектром, такво повећање може бити важно. Због тога није могуће комбиновати лек са цисапридом, астемизолом или терфенадином.

У исто време, лек је веома пажљиво комбинован са блокаторима активности Ца канала и циклоспоринима. Може постојати потреба да се смањи део ових средстава, посебно ако постоје симптоми појачавања активности лека или када се негативни знаци појаве када се дају. Приликом пријема циклоспорина потребно је пажљиво пратити његове параметре у плазми и клиничко стање пацијента (након почетка и краја терапије Бицулидом).

Потребан је опрез код примене лекова са лековима који могу да инхибирају оксидацију производа (међу њима и кетоконазол са циметидином). У теорији, ово може изазвати повећање нивоа бикулида у плазми, појачавајући његове нуспојаве.

Ин витро тестови су открили да је лек способан да замени кумаринске антикоагуланте (варфарин) из њихових области синтезе протеина. Због тога, уз увођење лијекова људима који већ користе такве антикоагуланте, потребно је пажљиво пратити вриједности ПТВ. Ако је потребно, део антикоагулантне промене.

Комбинација блокирања андрогена, антиандрогена, као и аналога фактора ослобађања лутропина са лијековима који продужавају вриједности КТц интервала, може довести до развоја тахикардије (типа "пируете"). Овај фактор треба узети у обзир када се користи бикалутамид заједно са супстанцама које су теоретски способне да продуже КТц интервал. Међу овим лековима (непотпуна листа):

• антидепресиви (нортриптилин са амитриптилином);
• антиаритмичне супстанце поткатегорије ИА (дисопирамид са кинидином);
• поткатегорије ИИИ (дофетилид, дронедарон са амиодароном, ибутилидом и соталолом);
• Иц подкатегорије (пропафенон са флекаинидом);
• антималаријски лекови (кинин);
• антипсихотици (на пример, хлорпромазин);
• антагонисте завршетака 5-хидрокситриптамина (међу њима);
• опиоиди (на пример, метадон);
• макролиди са својим аналозима (кларитромицин са еритромицином и азитромицином), као и кинолини (на пример, моксифлоксацин);
• антимикотици из азоле подгрупе;
• аналози β2-адренорецептора (на пример, салбутамол).

[2], [3]

Услови складиштења

Бицулид се мора чувати у затвореном простору од мале дјеце. Индикатори температуре - не више од 30 ° Ц.

Рок трајања

Бицулид се може користити у периоду од 5 година (бочице) и трогодишњем (блистерс) термину од тренутка производње лека.

Апликација за децу

Не постоје докази о терапијској ефикасности и безбедности бикалутамида (нестероидних антиандрогена) који се примењује код деце. Због тога се Бицулид не користи у педијатрији.

Аналогс

Аналоги лекова су супстанце Цасодек, Флутамид, Ареклок, Флутазин са Калумидом, а поред тога Бикалутамид-Тева, Ксганди и Флутафарм.