Целијакија (целијакија): узрок

Узрок развоја глутенске ентеропатије (целиакија болести) је конгенитални недостатак или смањена производња танког црева који разбија глутен. Глутен се налази у житарицама - пшеницу, раж, јечам, зоб.

Нетолеранција глутена је наследјена и појављује се у 0,03% популације. У 80% пацијената откривени су антигени хистокомпатибилности ХЛА-Б8 и ХЛА-ДВ3, који се преносе на рецесивној основи.

Наследна нетрпељивост глутена се јавља у 0,03% случајева опште популације. Њена фреквенција варира од земље до земље. Најчешће (1: 300) се јавља у западној Ирској. Према истраживању, нетолеранција глутена код одраслих у средини наше земље је прилично ретка.

Патогенеза целиакије болести

Изражене су три хипотезе о механизму штетног ефекта глутена:

1. Глутен ентеропатија произилази из имунолошке реакције на глутен хране;
2. генетски фактори олакшавају негативне ефекте глутена;
3. Глутен ентеропатија је болест повезана са метаболичким поремећајем, у коме се као последица непотпуног пробављења акумулације глутена токсичних супстанци оштећују слузокоже.

О улози имунских механизама у патогенези целијакије је доказано повећање имуноглобулина и лимфоцита у сопственој слоју слузокоже танког црева код пацијената са нетретираним целијакије. Јејунал слузница синтетише ове пацијенте знатно ИгА и ИгМ поређењу са контролном групом лица која су биопсије обрађене глутен ин витро. Понекад само повећава ниво серумског ИгА Иако описаним случајевима глутена ентеропатије са селективним дефицијенције ИгА Када синтетисано глутен ентеропатија међу слузокожи танког црева имуноглобулина има високим процентом антиглиутеновуиу специфичност. Ово омогућава да претпоставимо да црева утиче на дејство глутена производњом анти-глутенских антитела. У серуму многих пацијената откривена су циркулишућа антитела на фракције глутена. Неки аутори сматрају њихов изглед као неспецифичних одговора на проласка није потпуно сварених глутена производа кроз поседују повећану пропустљивост интестинални епител, и као нека врста ћелијског преосетљивости на глутен. Верује се да глутен активира "ендогени ефекторски механизам", који доприноси њеном локалном токсичном ефекту у ентеропатији глутена.

Промене у целуларном имунитету могу имати улогу у патогенези целиаког обољења. Ово је доказано изразитим повећањем броја Т-лимфоцита у сопственом слоју танког црева мукозу и међу мезхепителиалних лимфоцити, чији је број када се знатно повећа нетретиран целијакија, укључујући слузнице ректума. Сматра се да сензитизовани Т лимфоцити производе лифокине као одговор на глутен, који доприносе оштећењу слузокоже.

Разматра се могућност учешћа кортикостероидних хормона у патогенези болести. Додавање хидрокортизона у ткивну културу ејакулативне слузокоже пацијената са нетретираном глутенском ентеропатијом може потиснути штетне ефекте глутена на ткива. Клиничко и морфолошко побољшање под дејством кортикостероида повезано је са неспецифичним супресијом запаљења и утицајем на секундарну инсуфицијенцију надлактице. Бројни аутори сматрају целиакију као неку врсту алергијске или заразне (аденовирусне) лезије црева.

Нема сумње да је улога у развоју целиакијег и генетских фактора. То потврђује много већи број случајева код рођака пацијената у поређењу са контролним популацијама. У једној породици описано је 4 случајева глутенске ентеропатије, потврђене биопсијом, и 11 болесних рођака међу 96 испитаних из 17 породица.

Симптоми целиакије болести у болесним рођацима били су или одсутни, или су били толико безначајни да се они не сматрају абнормалностима. Приближно 10% прве генерације рођака доминира латентни ток глутенске ентеропатије, што се дешава чешће него што је дијагнозирано. Код 80% пацијената пронађени су антигени хистокомпатибилности ХЛА-Б8 и ХЛА-ДВ3, често повезани са антигеном ХЛА-Б8. Међутим, сви носачи ХЛА-Б8 и / или ДВ3 не развијају глутен ентеропатију, нити сви пацијенти у овој болести откривају један или оба наведена ХЛА антигена. Антигенски поремећаји су наслеђени рецесивним типом.

Појава целиаког обољења је такође узрокована метаболичким поремећајима као резултат акумулације токсичних производа у слузници танко црево због непотпуног сплитовања глутена. Истовремено се смањује садржај неких специфичних пептидаза (аминопептидаза), укључених у варење глутена. Након успјешне терапије, ниво ових пептидаза у хистолошки нормалној слузокожи се враћа у нормалу.

Производи који су дефицитарни у слому глутена, нарочито у његовој растворљиви у води, у контакту са слузокожом танко црево, оштете, што је пресудно у патогенези болести. Кисли полипептиди са ниском молекулском тежином такође имају токсични ефекат. Пре свега, на апсорпционе ћелије ткива танког црева утичу, остали слојеви обично нису укључени у патолошки процес. Ова лезија може бити различита по тежини и обиму, што објашњава разноликост клиничких манифестација болести - од асимптоматског тока до развоја синдрома озбиљне инсуфицијенције.

Морфолошка супстрат целијакије су поражене и смањење броја упијајуће ћелија, сужава или нестајање ресица, значајног повећања броја пролиферишућег неиздиференциране крипти ћелија, означену истезањем на крипте, убрзања у поређењу са обнављањем нормалним ћелија и миграција.

Дакле, развој целиакије болести је последица следећих патогенетских механизама:

• Акумулација токсичних супстанци које оштећују мукозу танко црево

Због недостатка специфичних ензима, а нарочито аминопептидаза, не постоји потпуни цепан глутена у цревима, који укључује Л-глиадин, који је токсична супстанца. Производи недовољног раздвајања глутена, ниско молекуларних киселих полипептидаза и, пре свега, Л-глиадина имају утјецај токсичне штетности на танко црево. Механизам ове акције није у потпуности проучаван.

• Развој имунолошких реакција на глутен хране

Као одговор на улазак глутена у лумен глутена, произведе се анти-глутенска антитела, у производњи чији партиципује сама танка црева. Глутен се везује за специфичне рецепторе ентероцита и интерагује са интерепителним лимфоцитима и лимфоцитима ламине проприе ткива танког црева. Настала антитела се међусобно делују са глутеном, имунолошка реакција се развија оштећењем цревне слузокоже. Поред тога, сензитизовани Т лимфоцити производе лимфокине као одговор на глутен, што погоршава оштећење слузнице танког црева.

Као резултат поменутих патогенетских фактора, долази до оштећења ентероцита, развија се атрофија слузнице танког црева са нестанком виле и крипталне хиперплазије. Постоји и значајна инфилтрација површине и епителија лимфоцита са сопственом плочом са лимфоцитима и плазмоцитима. Атрофија мукозне мембране доводи до развоја тешког малабсорпцијског синдрома.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]