Дефекти интерферон-и/интерлеукина-12 зависног пута: симптоми, дијагноза, лечење

Дефекти доводе до прекида интерферона-гама (ИНФ-и) и интерлеукина-12 (11-12) -зависни ваи одликује високом осетљивошћу и неких других микобактеријских инфекција (Салмонелла, вирусе).

Патогенеза дефеката интерферона-и / интерлеукин-12 зависног пута

Микробактерије апсорбују макрофаги, стимулишу продукцију ИЛ-12. ИЛ-12 стимулише Т-лимфоците и НК ћелије и индукује производњу ИНФ-и. Овај други активира макрофаге и побољшава убијање микобактерија. Дефекти ових цитокина, ћелијских рецептора за њих, као и протеини који преносе сигнале из рецептора у ћелију, доводе до специфичне осетљивости на одређене патогене.

Симптоми дефеката интерферона-и / интерлеукин-12 зависног пута

Клиничке манифестације код пацијената са различитим генетским дефектима су углавном сличне. Након вакцинације пацијенти БЦГ развијају дисеминисану инфекцију. Ако нема вакцинације у старијој доби (1-3 године), примећују се плућне или генерализоване инфекције узроковане метикобактеријским микобактеријама или салмонелом.

У свим случајевима микобактеријске инфекције, пацијенти су имали грозницу, губитак телесне масе, лимфаденопатију, хепатоспленомегалију, хроничну анемију. Многи пацијенти су имали лезије специфичних органа. Поред тога, неколико пацијената описује такве услове као што су бронхијална астма, васкулитис, гломерулонефритис. Међутим, у овој фази није могуће установити поуздану патогенетску везу ових стања са дефектом ИНФ-и / ИЛ-12 пута.

Дијагностика

Код пацијената са наведеним недостацима, нема квантитативних и квалитативних лабораторијских промена у ћелијским и хуморалним јединицама имунитета. Дијагноза се потврђује идентифицирањем одговарајуће мутације код пацијената са типичном клиничком слику.

Лечење дефеката интерферона-и / интерлеукин-12 зависног пута

ТСЦА је потенцијално терапија избора код ових пацијената, али релевантно искуство у свијету је изузетно ограничено. Пацијенти треба да избегавају контакт са људима који трпе од туберкулозе, гљивице и других инфекција проузрокованих интрацелуларним патогеном. Могућност постављања превентивне анти-туберкулозне терапије. БЦГ вакцинација за такве пацијенте строго је контраиндикована. Када су заражене микобактеријама, терапију администрирају 4 лекова. Са посебном пажњом, неопходно је одредити сензитивност патогена, због високог нивоа отпорности у овој групи патогена. Постоје извештаји о употреби ИНФ-алфа, као и ИНФ-а, ИЛ-12 са делимичним клиничким ефектом.

Прогноза

Када је инфекција са БЦГ или микобактеријом, прогноза је изузетно неповољна. На много начина, прогноза је зависна од дозе заразног патогена и ране дијагнозе.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],