Дијагноза синдрома узрокованих аберацијама сексуалних хромозома

Сек код људи је одређен паром хромозома - Кс и И. Женски ћелије садрже два хромозома Кс, у ћелијама људи - један Кс хромозом и И хромозома И. Један - један од најмањих у кариотипу, само неколико гена налазе у њој, није везана за регулисање пола. Насупрот томе, хромозом Кс је један од највећих у групи Ц, садржи стотине гена, од којих већина нема никакве везе са одређивањем пола.

Захваљујући чињеници да је један од два хромозома Кс у свакој соматске ћелије жене је генетски инактивирани у раним ембриона фазама развоја (Барр тело), мушки и женски организми избалансиране по броју функционисања гена, полом, јер мушкарци имају један Кс хромозом и зато један сет хромозома гена Кс. Код жена, без обзира на број хромозома Кс у геному остаје активна, а остали су инактивирани. Број барских бикова је увек један мање од броја хромозома Кс.

Инактивација хромозома Кс је важна за клиничку праксу. Тај фактор одређује аномалије у броју Кс хромозома који су клинички релативно бенигнији од аномалија аутосома. Жена са три Кс хромозома, менталном и физичком развоју може бити нормална, за разлику од пацијената са аберација аутозома (Даунов синдром, тризомијом 13 и 18) показују врло озбиљне клиничке симптоме. Слично, одсуство једног аутозома смртоносних, док одсуство једног хромозома Кс, иако пропраћено развојем одређеног синдрома (Турнер), може сматрати релативно бенигно стање.

Инактивација Кс хромозома може се објаснити хетерогеност клиничке слике у хетерозигота за Кс-линкед рецесивно обољење. Жене које су хетерозиготна за гена хемофилије или мишићне дистрофије, понекад односно крварења тенденцију, или слабост мишића. Према хипотези Лион, инактивација Кс хромозома - случајном догађају, тако да свака жена у просеку инактивисаном 50% мајки и 50% очева хромозома Кс. Случајни процес је подложан нормалној расподели, тако да у ретким случајевима може бити инактивирани скоро све матичне плоче или, напротив, готово свим својим оцем хромозом Кс. Ако случајно нормални алел се инактивира у већини ткива специфичних ћелија хетерозиготних жена је знак болести у њој ће бити исти као они хомозиготних мушкараца.

Синдром Шерешевски-Турнер (гонадна дисгенеза). Болест је кршење разилажење полних хромозома, који узрокују потпуну или делимичну моносомије хромозома Кс. Типичне клиничких манифестација у вези са кариотипом 45, Кс0. Многа новорођенчад су видели значајан лимфни едем дорсум на рукама и ногама, као и задњи део врата, други је скоро патогномонични за Турнер синдром. За старије девојчице и одраслих, карактерише низак раст, крила набора врата, буре груди, мултиплом неви, коарктација аорте, аменореје, хипоплазијом млечне жлезде и спољашњих гениталија.

У неким случајевима, откривају мозаик верзију Турнеров синдрома, то је део ћелија у организму садржи скуп хромозома 45, Кс0, други део - 46, КСКС или 45, Кс0 / 47, КСКСКС. Фенотип у таквим случајевима варира од типичног за синдром Шершевског-Турнер до готово нормалног, многе жене су плодне. Кариотипинг вам омогућава да дијагностикујете болест.

Понекад код пацијената са синдромом Схересхевски-Турнер, када се кариотипизује, један од хромозома Кс има нормални облик, а други обликује прстен. Ова варијанта се развија услед губитка фрагмената кратких и дугих руку.

Код неких пацијената један од Кс хромозома је нормалан, а други представља исокромосом дуж дугачке руке. Ово се формира као резултат губитка кратког оружја са накнадним стварањем новог хромозома који садржи само дуга рамена.

У неколико породица, момци су уочене бројне знакове Турнер синдромом, али кариотипова ове деце су нормални, то је 46 КСИ. Фенотип Турнер синдром код дечака и нормалан кариотип се зове Нунанов синдром. За овај синдром карактеришу неки фенотипских разлика Фром Турнер синдромом пацијенти имају већи раст нормалног сексуалног развоја, они плодно, често открива плућну стенозе, коарктација аорте него менталне ретардације обично није озбиљан.

Сви пацијенти са Турнер синдромом је неопходно извршити кариотипизацију за искључење мозаицизма уз присуство ћелијској линији са хромозом И, онда кариотип 46, КСИ / 45, Кс0. У таквим случајевима, дио пацијената је изложен интерсексуалности. Због великог ризика од развоја гонадобластома код таквих пацијената, показују им профилактично уклањање гонада у детињству.

Синдром трисомије Кс (47, КСКСКС). Код жена са овим синдромом, током кариотипа се откривају три хромозома Кс, ау цервикалним епителним ћелијама, две тачке Барре могу се наћи у истраживању сексуалног хроматина. Код пацијената са благим падом интелигенције, често се очува плодност (могуће рођење здраве деце са нормалним кариотипима), у неким случајевима се открива поремећај говора.

У клиничкој пракси жене такође посматрају ријетке аномалије хромозома Кс: 48, КСКСКСКС и 49, КСКСКСКСКС. У таквим пацијентима нема специфичног фенотипа, а ризик од менталне ретардације и конгениталних малформација повећава се с повећањем броја хромозома Кс.

Клинефелтеров синдром (47, ХХИ) односи се на прилично распрострањене врсте хромозомских абнормалитета (примећено код 1 од 700 новорођенчади). Типично за пацијенте су високи раст, ехинодална физика, гинекомастија. Сексуално сазревање се јавља у уобичајеном тренутку. Већина мушкараца има нормалне интелигенције, али су неплодне (вјероватно сви пацијенти 47, КСКСИ су стерилни).

Постоје варијанте Клинефелтеровог синдрома са 3, 4 и чак 5 хромозома Кс (интелект се смањује с повећањем броја). Код неких пацијената, кариотип 46, КСКС, у таквим случајевима, пренос мале јединице И хромозома на један од Кс хромозома или аутосома. Транслација није увек могуће открити током кариотинга, дијагноза се потврђује помоћу ДНК сонди специфичних за И хромозом. Мозаикизам за Клеинфелтеров синдром врло ретко се примећује.

Синдром 47, КСИИ. Клиничке манифестације синдрома су мањи, поремећаји говора су могући. У случају кариотипа, два хромозома И су детектована код пацијената.

Кс-везана ментална ретардација (синдром крхких хромозома Кс). Постоји много Кс-повезаних мутираних гена које узрокују менталну ретардацију без урођених малформација (претежно код мушкараца). У неким од ових пацијената са кариотипизирање хромозома Кс има структурни функцију: дуга рука пред крај оштро сужен, а затим и брзо шири, као резултат на крају дугог крака хромозома повезан са остатком танке "стабљике". Приликом припреме препарата хромозома овај "штап" често пада, па је за његово откривање неопходно користити посебан метод за узгој ћелија.

Интерсексуалност. Интерсексуалност је генетски одређена. Када је структура спољашњих гениталија двострука, неопходно је извести кариотипизацију. Користећи цитогенетску методу, могуће је идентификовати три главна узрока интерсексуалности.

• Хромозомске абнормалности.
• Маскулинизација 46, КСКС (женски псеудохермапхродитисм).
• Недовољна маскулизација 46, КСИ (мушки псеудохермапхродитисм).

Сек хромозомске абнормалности укључују различите облике мозаицизма (са или без учешћа хромозом И) гонада дисгенезу синдром (кариотип 46, КСКС и 46, КСИ) и истинито хермафродитизма (кариотип лимфоците често 46, КСКС, иу ћелијама гонадама мозаик). Двојност гениталија је такође могућа код трисомије 13 и 18 и аномалија других аутосома.

Најчешћи узрок женског псеудохермапхродитизма је урођени вирилизацијски облик хиперплазије надбубрежног кортекса (адреногенитални синдром). Адреногенитални синдром је група поремећаја узрокована инсуфицијенцијом ензима биосинтезе хормона у надбубрежном кортексу наслеђеном аутосомним рецесивним. Узрок маскулизације фетуса може бити и егзогени андрогени (на пример, у присуству трудног тумора који луче андрогене).

Разлог може бити мушко псеудохермапхродитисм неуспех извесних ензима у конгениталне адреналне хиперплазије, што доводи до формирања неактивног андрогена у стању да обезбеди мушког фенотип у фетус је мушко. Осим тога, постоји група синдрома резистенције андроген по основу дефеката гена (често Кс-линкед) кодира рецепторе андрогена (нпр тестиса феминизатион синдром).

[1], [2]