Доцетакел

Доцетаксел је лек за хемотерапију који се користи за лечење различитих врста рака. Припада класи лекова познатих као таксани. Доцетаксел делује тако што блокира способност ћелија рака да се деле и расту, што помаже у успоравању или заустављању раста тумора.

Овај лек се обично користи за лечење рака дојке, рака плућа, рака простате, рака јајника и других облика рака. Доцетаксел се обично даје интравенозно у облику инфузије, често у комбинацији са другим лековима за хемотерапију или циљаним терапијама.

Поред лечења канцера, доцетаксел се такође може користити за лечење других болести као што су саркоидоза или поремећаји имуног система, али то су мање уобичајене употребе и захтевају пажљиво прописивање и праћење од стране лекара.

Индикације Доцетакел

1. Рак дојке: Доцетаксел се може користити у комбинацији са другим лековима за хемотерапију за лечење метастатског или рекурентног карцинома дојке.
2. Рак плућа: Може се преписати као лечење примарног или метастатског карцинома плућа, самостално или у комбинацији са другим лековима.
3. Рак простате: Доцетаксел се може користити за лечење метастатског карцинома простате код мушкараца, посебно када други третмани нису били успешни.
4. Рак јајника: Може се користити у комбинацији са другим лековима за лечење различитих типова рака јајника.
5. Други канцери: Доцетаксел се такође може користити у лечењу рака бешике, мозга, грлића материце, једњака, желуца, јетре, панкреаса и других карцинома у одређеним клиничким сценаријима.

Образац за издавање

Доцетаксел је доступан у облику концентрата за припрему раствора за инфузију.

Лек је представљен у бочицама различитих величина, које садрже концентрат намењен за разблаживање пре интравенске примене.

Фармакодинамика

1. Механизам деловања:

   • Доцетаксел припада групи лекова који се називају таксани. То је агенс за везивање микротубула који омета нормалну функцију микротубула.
   • Микротубуле су важне компоненте ћелијског цитоскелета и укључене су у процесе ћелијске деобе.
   • Доцетаксел се везује за бета-тубулин, што доводи до стабилизације микротубула, инхибирајући њихову динамичку нестабилност.
   • Ово доводи до прекида митотичке (ћелијске) деобе, као и апоптозе (програмиране ћелијске смрти) ћелија рака.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Доцетаксел се обично примењује интравенозно. Након примене лека, достиже максималну концентрацију у крви након око 1 сат.
2. Дистрибуција: Доцетаксел се у великој мери везује за протеине плазме (више од 94%). Дистрибуира се у различита ткива тела, укључујући туморе.
3. Метаболизам: Доцетаксел се примарно метаболише у јетри преко цитохрома П450. Главни метаболит је 4-хидрокси-доцетаксел.
4. Полувреме: Полувреме елиминације доцетаксела из организма веома варира и обично се креће од 11 до 25 сати.
5. Излучивање: Око 75% доцетаксела се излучује из организма путем жучи у облику метаболита, приближно 5-20% се излучује непромењено урином.
6. Системска концентрација: Након интравенске примене доцетаксела, концентрација у крви се смањује на двофазни начин.

Дозирање и администрација

Начин примене:

• Лек је намењен за интравенску примену (инфузију).
• Концентрат се мора разблажити пре употребе у складу са упутствима произвођача.

Дозирање:

Рак дојке:

• За помоћну терапију: препоручена доза је 75 мг/м² у комбинацији са доксорубицином и циклофосфамидом сваке 3 недеље током 6 циклуса.
• За метастатски рак дојке: доза је 100 мг/м² сваке 3 недеље као монотерапија или у комбинацији са капецитабином.

Рак плућа:

• Препоручена доза је 75 мг/м², која се примењује сваке 3 недеље у комбинацији са лековима платине.

Рак простате:

• Препоручена доза је 75 мг/м² сваке 3 недеље у комбинацији са преднизоном или преднизолоном.

Рак желуца:

• Препоручена доза је 75 мг/м² сваке 3 недеље у комбинацији са цисплатином и флуороурацилом.

Рак главе и врата:

• Индукциона терапија: доза је 75 мг/м² у комбинацији са цисплатином и флуороурацилом сваке 3 недеље током 4 циклуса.

Премедикација:

• Пацијентима се саветује премедикација кортикостероидима како би се смањио ризик од преосетљивости и смањило задржавање течности. Дексаметазон 16 мг дневно (8 мг два пута дневно) се обично прописује 3 дана, почевши од дана пре доцетаксела.

Користите Доцетакел током трудноће

Употреба доцетаксела током трудноће захтева процену потенцијалних ризика и користи. Ево неколико кључних тачака заснованих на научним истраживањима:

1. Промене у фармакокинетици током трудноће: Физиолошке промене током трудноће могу утицати на фармакокинетику доцетаксела, потенцијално смањујући његову ефикасност и безбедност. Неке студије показују да клиренс доцетаксела може бити повећан, што захтева прилагођавање дозе (Јанссен ет ал., 2021).
2. Безбедност употребе: Студије су пријавиле случајеве успешне употребе доцетаксела у другом и трећем триместру трудноће за рак дојке и друге малигне неоплазме. Резултати показују да лечење може бити релативно безбедно за фетус под одређеним условима и под строгим медицинским надзором (Нието ет ал., 2006).
3. Препоруке за лечење: Упркос неким позитивним подацима, примена Доцетаксела током трудноће треба да буде под строгим медицинским надзором, узимајући у обзир индивидуалну клиничку ситуацију. Важно је одмерити потенцијалну корист за мајку у односу на могући ризик за фетус у развоју.

Доцетаксел се може користити током трудноће, али само под строгим индикацијама и под строгим медицинским надзором, посебно у другом и трећем триместру. Увек треба да се консултујете са својим онкологом да бисте проценили све ризике и могуће алтернативе лечења.

Контраиндикације

1. Алергија: Људи са познатом преосетљивошћу или алергијом на доцетаксел или било коју другу компоненту лека треба да избегавају да га користе.
2. Мало протеина у крви (лимфоцитопенија): Доцетаксел може да изазове смањење количине протеина у крви, као што су лимфоцити. Због тога лек може бити контраиндикован код пацијената са већ ниским нивоом протеина у крви.
3. Тешко оштећење јетре: Пошто јетра игра важну улогу у метаболизму доцетаксела, његова употреба може бити контраиндикована код пацијената са тешким оштећењем јетре.
4. Трудноћа: Употреба доцетаксела се не препоручује током трудноће због потенцијалних штетних ефеката на фетус.
5. Дојење: Слично трудноћи, употреба доцетаксела се не препоручује током дојења због ризика по бебу.
6. Тешке инфекције: Пацијенти са тешким инфекцијама или сепсом могу имати повећан ризик од компликација од доцетаксела.
7. Тешка алопенија: Доцетаксел може имати токсични ефекат на коштану срж, што доводи до развоја алопеније (смањење броја хематопоетских ћелија), па употреба лека може бити контраиндикована код пацијената са тешком алопенијом.
8. Тешка неутропенија: Код пацијената са тешком неутропенијом (смањен број неутрофила), доцетаксел може бити контраиндикован због повећаног ризика од инфекција.

Последице Доцетакел

1. Хематолошки поремећаји: Нивои у крви могу да се смање, што може довести до анемије, тромбоцитопеније (низак број тромбоцита) и леукопеније (низак број белих крвних зрнаца).
2. Ослабљен имуни систем: Ово може довести до повећаног ризика од инфекција.
3. Гојазност: Пацијенти који примају доцетаксел могу добити на тежини.
4. Промене на кожи: Могу се појавити осип, црвенило коже, сувоћа и свраб.
5. Губитак косе: Потпун или делимичан губитак косе (алопеција) је уобичајена нуспојава.
6. Токсичност на нерве: Ово може укључивати дијареју, мучнину, повраћање, болове у мишићима или зглобовима и утрнулост или пецкање у рукама или ногама.
7. Повећан ниво урее и креатинина у крви: Ово може указивати на оштећену функцију бубрега.
8. Дисфункција јетре: Може доћи до повишених ензима јетре и жутице.
9. Недостатак даха: Може доћи до проблема са дисањем.
10. Општа слабост: Укључује умор и слабост.
11. Други ретки нежељени ефекти: укључују бол у стомаку, синдром хладних ногу и друге.

Прекомерна доза

1. Појачани токсични ефекти: Предозирање може довести до појачаних токсичних ефеката лека, као што су хематолошки поремећаји (на пример, тешка неутропенија или тромбоцитопенија), мучнина, повраћање, дијареја и други нежељени ефекти.
2. Супресија коштане сржи: Доцетаксел може потиснути функцију коштане сржи, што може довести до смањења броја белих крвних зрнаца, тромбоцита и црвених крвних зрнаца у крви.
3. Неуротоксичност: Предозирање може повећати неуротоксичност која се манифестује као периферна неуропатија (слично дијабетичкој неуропатији), која узрокује бол, утрнулост и слабост у екстремитетима.

Интеракције са другим лековима

1. Лекови који повећавају хематолошке нежељене ефекте: Доцетаксел може повећати хематолошке нежељене ефекте као што су леукопенија и тромбоцитопенија. Стога, истовремена употреба са другим лековима који такође утичу на хематопоезу, као што су цитостатици, може повећати ризик од ових нежељених ефеката.
2. Лекови који утичу на јетру: Пошто се доцетаксел метаболише у јетри, лекови који утичу на функцију јетре могу да промене њен метаболизам и нивое у крви. Ово укључује лекове као што су инхибитори или индуктори ензима јетре, као и лекове који изазивају хепатотоксичност.
3. Лекови који утичу на систем цитокрома П450: Доцетаксел се метаболише цитохромом П450 у јетри. Стога, лекови који су инхибитори или индуктори овог ензима могу да промене концентрацију доцетаксела у крви и његову ефикасност.
4. Лекови који повећавају неуротоксичност: Доцетаксел може изазвати неуротоксичност као што је периферна неуропатија. Истовремена употреба са другим лековима који такође могу изазвати или повећати овај нежељени ефекат, као што је винкристин, може повећати ризик од неуропатије.
5. Лекови који утичу на имуни систем: Доцетаксел може да смањи имунитет и повећа ризик од инфекција. Истовремена употреба са лековима који такође сузбијају имуни систем, као што су глукокортикоиди или имуносупресиви, може повећати овај ризик.
6. Лекови који утичу на ацидо-базну равнотежу: Доцетаксел може да изазове хипокалемију и хипомагнеземију. Истовремена употреба са лековима као што су диуретици или други лекови који такође могу да утичу на нивое калијума и магнезијума у телу може повећати ове нежељене ефекте.