Доксорубицин

Докорубицин је антинеопластични лек који припада класи антрациклина. То је моћно средство за хемотерапију које се широко користи за лечење различитих врста рака, укључујући рак дојке, леукемију, лимфом, сарком меког ткива и друге врсте рака.

Дејство доксорубицина лежи у његовој способности да се веже за ДНК, што спречава пролиферацију ћелија рака. Интегрисан је у ДНК ћелија рака, блокирајући процес синтезе РНК и ДНК, што доводи до нарушавања процеса деобе ћелија и њихове смрти.

Докорубицин се користи и у монотерапији иу комбинацији са другим лековима у режимима хемотерапије. Међутим, упркос својој ефикасности, доксорубицин може изазвати озбиљне нежељене ефекте, укључујући кардиотоксичност (оштећење срца), мијелосупресију (супресију коштане сржи), мучнину и повраћање, алопецију (губитак косе) и друге.

Због могућности срчане токсичности, потребно је пажљиво медицинско праћење када се користи доксорубицин, укључујући редовно праћење срчане функције током лечења.

Индикације Доксорубицин

1. Рак дојке: Доксорубицин се често користи као део комбиноване хемотерапије за лечење одређених стадијума рака дојке.
2. Акутна лимфобластна леукемија: Лек се користи за лечење ове врсте леукемије, посебно када постоји висок ризик од поновног појаве.
3. Рак јајника: Доксорубицин може бити укључен у протокол лечења неких облика рака јајника.
4. Рак штитасте жлезде: Користи се као део комбиноване терапије за неке врсте карцинома штитне жлезде.
5. Рак желуца: Лек се може користити за лечење рака желуца, посебно када се комбинује са другим лековима против рака.
6. Саркоми: Укључујући остеосарком и Капосијев сарком, доксорубицин може бити део режима лечења.
7. Лимфоми: Доксорубицин је активан и против Ходгкинових и не-Ходгкинових лимфома.
8. Рак мокраћне бешике: лек се такође може користити за лечење рака бешике у одређеним случајевима.
9. Друге врсте рака: Доксорубицин се може користити за лечење других врста рака у зависности од клиничке ситуације и одлуке онколога.

Образац за издавање

1. Решење за инфузију: Ово је најчешћи облик доксорубицина. Раствор је намењен за интравенску примену и често се користи за лечење болести као што су рак дојке, рак јајника, рак плућа, рак штитасте жлезде, различити облици леукемије и друге врсте карцинома.
2. Лиофилизовани прашак за раствор за инфузију: Овај облик доксорубицина долази као прах који се мора реконституисати пре употребе. Ово обезбеђује додатну стабилност и рок трајања пре употребе.
3. Липозомални раствор за инфузију: Липозомални доксорубицин је намењен да смањи кардиотоксичност и побољша дистрибуцију лека у телу. Ово помаже у смањењу нежељених ефеката и побољшању ефикасности лечења одређених врста рака.

Фармакодинамика

Главни механизми деловања доксорубицина:

1. Интеркалација ДНК: Доксорубицин се убацује између парова база у двострукој спирали ДНК, што доводи до прекида процеса репликације ДНК и транскрипције.
2. Инхибиција топоизомеразе ИИ: Топоизомераза ИИ је важна за одмотавање и повлачење ДНК током процеса репликације. Доксорубицин инхибира овај ензим, изазивајући формирање стабилних комплекса ензим-ДНК, што доводи до прекида ланца ДНК и смрти ћелије.
3. Формирање слободних радикала: Доксорубицин може да катализира стварање слободних радикала који оштећују ћелијске мембране, ДНК и друге молекуле, што такође доприноси смрти ћелије.

Клинички ефекти:

• Антитуморски ефекат: Захваљујући горе описаним механизмима, доксорубицин ефикасно уништава ћелије рака.
• Кардиотоксичност: Један од озбиљних нежељених ефеката доксорубицина је његова кардиотоксичност, што може довести до развоја кардиомиопатије и срчане инсуфицијенције. Овај ефекат је повезан са оштећењем митохондрија срчаних ћелија и стварањем слободних радикала.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Доксорубицин се обично примењује интравенозно. Након примене, брзо се дистрибуира у ткивима тела.
2. Дистрибуција: Доксорубицин је широко распрострањен по целом телу, продире у различита ткива и органе, укључујући срце, јетру, плућа, слезину и бубреге. Такође пролази плацентну баријеру и излучује се у мајчино млеко.
3. Метаболизам: Доксорубицин се метаболише у јетри оксидацијом и деаминацијом. Метаболити настали као резултат метаболизма такође могу имати антиканцерогена својства.
4. Елиминација: Доксорубицин се елиминише из тела првенствено путем жучи и урина. Његов полуживот је отприлике 20-48 сати.
5. Везивање за протеине: Доксорубицин има висок афинитет за протеине плазме.

Дозирање и администрација

1. Континуирана интравенска примена: Студије су показале да континуирана интравенска примена доксорубицина значајно смањује ризик од кардиотоксичности. Ово се постиже смањењем вршног нивоа доксорубицина у плазми, што доводи до смањења токсичних ефеката на срчани мишић (Лега ет ал., 1982).
2. Модификација шеме дозирања: Студије на животињама су показале да модификација шеме дозирања доксорубицина, укључујући чешће давање мањих доза, такође може смањити кардиотоксичност уз одржавање антитуморске активности лека (Иеунг ет ал., 2002).
3. Облик липозома: Примена доксорубицина у липозомима такође може да смањи кардиотоксичност тако што спорије ослобађа лек и смањује његове ефекте на срце.

Важно је напоменути да се доксорубицин обично примењује интравенозно, а доза може да варира у зависности од типа и стадијума рака, као и комбинованог режима хемотерапије.

Користите Доксорубицин током трудноће

Употреба доксорубицина током трудноће захтева опрез због његове потенцијалне токсичности и могућности негативних ефеката на фетус. Важни аспекти:

1. Трансплацентални трансфер: Студије су показале да доксорубицин може да прође кроз плаценту. У једном случају, након употребе доксорубицина, једно дете је рођено здраво, а друго мртворођено, што указује на ризике његове употребе током трудноће (Карпукхин ет ал., 1983).
2. Фармакокинетика: Промене у фармакокинетици доксорубицина током трудноће могу захтевати прилагођавање дозе. Студија је показала да се волумен дистрибуције доксорубицина повећава током трудноће, што може утицати на његову ефикасност и токсичност (Хасселт ет ал., 2014).
3. Кардиотоксичност: Познато је да доксорубицин има кардиотоксичне ефекте, који се могу погоршати током трудноће. Студија је показала случајеве кардиомиопатије која се јавља током трудноће код жена које су претходно лечене доксорубицином (Пан & Мооре, 2002).

На основу доступних података, употреба доксорубицина током трудноће треба да буде строго ограничена и могућа само у случајевима када је очекивана корист за мајку већа од потенцијалног ризика за фетус. Увек је неопходна консултација са лекаром да би се проценили сви ризици и развила безбедна стратегија лечења.

Контраиндикације

1. Тешка кардиомиопатија и срчана инсуфицијенција. Доксорубицин може изазвати кардиотоксичност, која може бити акутна или одложена и може довести до срчане инсуфицијенције. Пацијенти са постојећим срчаним обољењима или они који су примали високе дозе доксорубицина или других антрациклина могу бити посебно угрожени.
2. Преосетљивост на доксорубицин или друге антрациклине. Историја алергијских реакција на ове лекове може бити разлог за избегавање њихове употребе.
3. Тешка мијелосупресија. Пошто доксорубицин може да изазове супресију коштане сржи, што доводи до ниског нивоа крвних зрнаца, његова употреба код пацијената са већ постојећом супресијом коштане сржи може бити опасна.
4. Трудноћа и дојење. Доксорубицин је тератоген и може да оштети фетус, као и да продре у мајчино млеко, што чини неприхватљивом његову употребу током трудноће и дојења.

Поред тога, употреба доксорубицина захтева посебан опрез код пацијената са:

• Отказивање јетре, пошто се доксорубицин метаболише у јетри, а његова активност или токсичност могу бити промењени дисфункцијом јетре.
• Опште ослабљено стање, где ризици од токсичности лека могу бити већи од потенцијалне користи.

Последице Доксорубицин

1. Токсичност за срце: Ово је један од најозбиљнијих нежељених ефеката доксорубицина. То може довести до кардиомиопатије, што повећава ризик од срчане инсуфицијенције. Ово је олакшано кумулативном дозом лека.
2. Токсичност за коштану срж: доксорубицин може потиснути коштану срж, што може довести до леукопеније (смањење броја белих крвних зрнаца), тромбоцитопеније (смањење броја тромбоцита) и анемије (смањење броја црвених крвних зрнаца).
3. Гастроинтестинална токсичност: може се јавити мучнина, повраћање, дијареја, стоматитис (запаљење слузокоже уста), нетолеранција на храну.
4. Систем за косу: могућ је губитак косе.
5. Алергијске реакције: Могу се манифестовати у облику алергијског осипа, свраба, уртикарије.
6. Специфични нежељени ефекти: Могући развој тешког акутног инфламаторног процеса на месту убода (флебитис), кожне реакције на месту убода итд.
7. Остали нежељени ефекти: Могући умор, слабост, бол у мишићима и зглобовима, промене пигментације коже и ноктију, поремећаји варења итд.

Прекомерна доза

1. Мијелосупресија: Супресија коштане сржи, што доводи до ниског нивоа белих крвних зрнаца, тромбоцита и црвених крвних зрнаца, што повећава ризик од инфекција, крварења и анемије.
2. Кардиотоксичност: Развој акутне срчане инсуфицијенције, вероватно укључујући симптоме као што су кратак дах, оток и умор.
3. Гастроинтестинални поремећаји: Мучнина, повраћање и дијареја, који могу бити посебно јаки и додатно погоршати дехидрацију и поремећаје електролита.
4. Оштећење слузокоже: Стоматитис или чир у устима могу отежати јело и пиће.
5. Оштећење јетре: Повишени нивои ензима јетре, што указује на стрес или оштећење јетре.

Мере у случају предозирања:

• Потражите хитну медицинску помоћ: Ако сумњате на предозирање, одмах потражите квалификовану медицинску помоћ.
• Симптоматско лечење: Укључује одржавање равнотеже течности и електролита, лечење мучнине и повраћања антиеметицима и одржавање адекватне хемодинамике.
• Лекови за смањење кардиотоксичности: Употреба лекова као што је дексразоксан, који могу помоћи у смањењу кардиотоксичности антрациклина.
• Терапија одржавања: укључујући могућу употребу фактора раста (нпр. Г-ЦСФ) за стимулисање опоравка коштане сржи.
• Праћење и подршка виталних функција: Пратите срчани статус, функцију бубрега и јетре и пратите електролите и метаболички статус.

Интеракције са другим лековима

1. Лекови који изазивају кардиотоксичност: Доксорубицин може да повећа кардиотоксичне ефекте других лекова, као што су антиаритмици или лекови који утичу на функцију срца. Ово може довести до повећаног ризика од срчаних аритмија или срчане инсуфицијенције.
2. Лекови који утичу на функцију јетре: Доксорубицин се метаболише у јетри, тако да лекови који утичу на функцију јетре могу утицати на њен метаболизам и излучивање из организма.
3. Лекови који повећавају хематолошке нежељене ефекте: Доксорубицин може повећати хематолошке нежељене ефекте других лекова, као што су цитостатици или лекови који утичу на хематопоезу. То може довести до повећаног ризика од анемије, тромбоцитопеније или леукопеније.
4. Лекови који утичу на имуни систем: Доксорубицин може да ступи у интеракцију са лековима који утичу на имуни систем, што може да погорша ризик од инфекција или алергијских реакција.
5. Лекови који утичу на коштану срж: Доксорубицин може да ступи у интеракцију са лековима који утичу на коштану срж, као што је фактор стимулације колоније гранулоцита (Г-ЦСФ), што може повећати ризик од неутропеније.
6. Лекови који утичу на централни нервни систем: Доксорубицин може да ступи у интеракцију са лековима који утичу на централни нервни систем, као што су бензодиазепини, антидепресиви или антиепилептички лекови, што може повећати ризик од неуролошких нежељених ефеката.

Услови складиштења

1. Температура складиштења: Доксорубицин се обично чува на температури од 2°Ц до 8°Ц. Ово обезбеђује стабилност лека и спречава његово распадање под утицајем високих температура.
2. Заштитити од светлости: Доксорубицин треба чувати у контејнеру или паковању заштићеном од светлости. Светлост може да уништи активне компоненте лека, тако да треба свести на минимум.
3. Посебни услови складиштења: Неки облици доксорубицина, као што су раствори за ињекције, могу захтевати посебне услове складиштења, као што су хлађење или заштита од смрзавања.
4. Чување ван домашаја деце: Као и код других лекова, важно је да доксорубицин држите ван домашаја деце да бисте избегли случајно тровање.
5. Поштивање датума истека: Такође је важно пратити датуме истека лека и користити га пре истека рока трајања. Након тога, лек може изгубити своју ефикасност и постати неприкладан за употребу.