Егзомезин

Егзомезин је инхибитор ензима, спада у категорију антагониста хормона, као и слични лекови.

Индикације Егзомезин

Индикован је као адјувантна терапија у раним фазама развоја рака дојке (са неспецификованим или позитивним тестом естрогенских рецептора) код пацијенткиња у постменопаузи - ради смањења ризика од контралатералних, локорегионалних и удаљених метастаза.

Као лек прве линије у лечењу узнапредовалог рака дојке (са позитивним тестом хормонских рецептора) код жена у фази индуковане или природне постменопаузе.

Као лек друге линије у лечењу распрострањеног рака дојке код жена током индуковане или природне постменопаузе, које су такође показале прогресију патологије након примене монотерапије антиестрогенима.

Као лек треће линије за лечење узнапредовалог рака дојке код жена у постменопаузи које су такође показале прогресију болести након полихормонског лечења.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Производи се у облику таблета. Један блистер садржи 10 таблета, једно паковање садржи 3 блистер траке.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Ексеместан је инхибитор ароматазе стероидног типа (иреверзибилни облик), сличан по структури природној компоненти андростендиону. Током постменопаузе, естрогени у женском телу се углавном производе претварањем андрогена у њих - под утицајем ензима ароматазе у периферним ткивима.

Блокада естрогена путем инхибиције ароматазе је ефикасан, селективан хормонски приступ лечењу рака дојке у постменопаузи.

Орална примена лека у постменопаузи значајно смањује нивое естрогена у серуму, већ при дози од 5 мг. Лек је постигао вршну супресију (> 90%) при дозама од 10-25 мг. Као резултат коришћења дневне дозе лека од 25 мг код пацијената са раком дојке, укупна активност ароматазне супстанце је смањена за 98%.

Ексеместан нема естрогени или прогестогени ефекат. Слаб андрогени ефекат је највероватније последица 17-хидродеривата и примећује се углавном када се лек користи у високим дозама.

Као резултат проучавања ефекта лека на организам током његове дуготрајне употребе, није пронађен значајан утицај надбубрежних жлезда на процес биосинтезе алдостерона или кортизола. Њихов ниво је мерен пре или после узимања узорка са АЦТХ - ово показује селективност лека у односу на друге ензиме укључене у стероидогени метаболизам. Ово нам омогућава да напустимо ХРТ коришћењем минералокортикоида и ГЦС-а.

Благо повећање нивоа ФСХ, као и ЛХ у серуму, примећено је чак и при узимању малих доза. Али овај ефекат је очекиван за ову фармаколошку категорију и вероватно је последица повратне спреге на нивоу хипофизе. То је због смањења нивоа естрогена, услед чега се стимулише ослобађање гонадотропина кроз хипофизу (укључујући и током постменопаузе).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Након интерне употребе, лек се брзо апсорбује. Већи део дозе се апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Индекс биорасположивости код људи није познат, али постоје претпоставке да је ограничен значајним ефектом првог пролаза кроз јетру. Код животиња, овај индекс је 5%.

Приликом узимања једне дозе лека, врхунац концентрације у плазми (18 нг/мл) се достиже након 2 сата. Утврђено је да узимање са храном убрзава апсорпцију, а индикатор плазме се повећава за 40% у поређењу са истим нивоом након узимања лека на празан стомак.

Волумен дистрибуције лека (без корекције за индекс оралне биорасположивости) је 20.000 л. Фармакокинетика је линеарна, а терминално време полураспада је 24 сата. Синтеза са протеинима плазме је 90% без обзира на концентрацију лека. Активна компонента заједно са производима распада синтетише се са еритроцитима.

Поновљена употреба ексеместана не доводи до неочекиваног накупљања супстанце у телу.

Активна супстанца се метаболише оксидацијом метил радикала на позицији 6 коришћењем изоензима CYP 3A4 или редукцијом 17-кето групе помоћу алдо-кето редуктазе са накнадном коњугацијом. Брзина клиренса ексеместана је приближно 500 л/х (без могућег прилагођавања за оралну биорасположивост).

Што се тиче инхибиције ароматазе, продукти разградње ексеместана су или потпуно неактивни или мање активни од матичног једињења. Примена једне дозе једињења обележеног 14C показала је да се елиминација лека и његових производа разградње генерално одвија током око 1 недеље. Доза је излучена у једнаким деловима (по 40%) фецесом и урином. Приближно 0,1-1% радиоактивне дозе је елиминисано непромењено (радиоактивно обележена супстанца) урином.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Дозирање и администрација

Препоручена дневна доза је 25 мг (1 таблета). Пије се једном дневно, пожељно после оброка.

Код раног рака дојке, лечење треба да траје до краја 5 година секвенцијалне комбиноване хормонске терапије (тамоксифен, а касније ексеместан) или краће ако се појаве удаљене или локалне метастазе или контралатерални тумор.

Пацијенткиње са узнапредовалим раком дојке треба да узимају лек док рак не напредује видљиво.

За пацијенте са инсуфицијенцијом јетре или бубрега, није потребно прилагођавање дозе.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Користите Егзомезин током трудноће

Не постоје клинички подаци о употреби Ексомезина код трудница. Студије на животињама су показале да лек има репродуктивну токсичност, због чега је његова употреба током трудноће забрањена.

Контраиндикације

Контраиндикације укључују: нетолеранцију на активну компоненту или помоћне елементе лека, као и пременопаузални период.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Последице Егзомезин

Генерално, лек је био добро толерисан током клиничких испитивања (коришћен у препорученој дневној дози од 25 мг), а нежељене реакције су углавном биле умерене до благе:

• метаболички процеси: често се развија анорексија;
• ментални поремећаји: углавном несаница, такође се прилично често јављао развој депресије;
• органи нервног система: често – главобоље, прилично често и – појава вртоглавице или синдрома карпалног тунела, ретко – осећај поспаности;
• кардиоваскуларни систем: валови врућине (веома чести);
• органи дигестивног система: најчешће се примећује мучнина, али се често могу развити бол у стомаку, диспептични симптоми, дијареја, затвор и повраћање;
• поткожно ткиво и кожа: веома често се повећава знојење, често се примећују и алопеција и кожни осип;
• скелет и коштани систем: веома често се јављају болови у скелетним мишићима, као и зглобовима (развој артралгије и, ређе, остеоартритиса, артритиса, болова у мишићима, удовима или леђима, а поред овога и укочености у зглобовима), често се јављају преломи или остеопороза;
• системски поремећаји: углавном развој умора, ређе се јавља периферни оток или бол, астенија се ретко развија.

[ 24 ], [ 25 ]

Прекомерна доза

Клиничке студије су показале добру подношљивост лека након што су здрави добровољци узели једнократну дозу до 800 мг, као и након што су пацијенткиње са распрострањеним раком дојке (током менопаузе) узеле дозу до 600 мг. Величина једнократне дозе лека која може довести до развоја симптома опасних по здравље и живот није позната. Смрт код животиња наступила је након примене једне дозе, респективно 2000, односно 4000 пута веће од препоручене дозе за људе (у смислу дозе по мг/м2 ⁾.

Лек нема специфичан антидот; у случају предозирања је потребна симптоматска терапија. Такође су потребне супортивне мере - стално праћење пацијента, као и пажљиво праћење свих виталних знакова.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Интеракције са другим лековима

Ин витро тестирање је показало да се лек метаболише путем хемопротеина 450 (CYP) 3A4 и алдо-кето редуктазе. Лек није блокатор ниједног од главних CYP изоензима. Специфична инхибиција CYP 3A4 елемента супстанцом кетоконазол нема приметног утицаја на фармакокинетичка својства Егзомесина.

Приликом проучавања интеракције са супстанцом рифампицин (изражени инхибитор CYP 450 елемента), утврђено је да његова комбинација (у дневној дози од 600 мг) са једном дозом Егзомесина смањује ниво AUC потоњег за 54%, а индикатор вршне концентрације за 41%. Верује се да комбинација са антиконвулзивима (на пример, карбамазепином или фенитоином), рифампицином, као и биљним лековима који садрже кантарион (индукује CYP3A4 елемент) може смањити ефикасност лека.

Ексеместан треба комбиновати са опрезом са лековима са малим спектром деловања који такође метаболишу CYP3A4 елемент. Постоје подаци о клиничком искуству комбиноване употребе Ексемезина и других антитуморских лекова.

Лек је забрањено комбиновати са лековима који садрже естрогене, јер њихова комбинација изазива негативан фармаколошки ефекат.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Услови складиштења

Чувати под стандардним условима за лекове, ван домашаја мале деце. Температура – највише 25°C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Рок трајања

Егзомезин је погодан за употребу 3 године од датума производње лека.

[ 42 ]