Екзомесин

Екемесине је инхибитор ензима, укључен је у категорију антагониста хормона, као и слични лекови.

Индикације Екзомесин

Се приказује као средство помоћну терапију у лечењу раног стадијума рака дојке (када неприлагођени или позитиван тест на рецепторе естрогена) налази у постменопаузи - да смањи ризик од контралатералних, Локорегионалне и удаљене метастазе.

Као лек првог реда у лечењу обичног облика рака дојке (са позитивним узорком на хормонским рецепторима) код жена у фази индуковане или природне постменопаузе.

Као лекови друге линије у лечењу обичног облика рака дојке код жена у периоду индуковане или природне постменопаузе, који је такође показао прогресију патологије након употребе монотерапије са антиестрогенима.

Као агент треће линије у лечењу обичног облика рака дојке код жена у постменопаузи, који су такође показали прогресију болести након полихормонског третмана.

[1], [2], [3], [4], [5]

Образац за издавање

Произведено у облику таблета. Један блистер садржи 10 таблета, у једном пакету - 3 блистер плоче.

[6], [7], [8], [9]

Фармакодинамика

Екеместане је стероидна супстанца инхибитор ароматазе (неповратни облик) која личи на природну компоненту андростенедиона. Током постменопаузе, естрогени у женском тијелу се углавном производе претварањем андрогена у њих - под утицајем ензима ароматазе унутар периферних ткива.

Примена блокирања естрогена услед супресије ароматазе је ефикасна селективна хормонска метода за елиминацију рака дојке која се развија код жена у постменопаузи.

Орална примена лекова у постменопаузи фаза у великој мјери смањује нивое естрогена у серуму, већ у дозама од 5 мг. Врхунска супресија (> 90%) лека је постигнута када се користе дозе од 10-25 мг. Као резултат примене дневне дозе 25 мг лека код пацијената са раком дојке, укупна активност ароматазе се смањује за 98% током постменопаузе.

Екеместане нема естрогенски или прогестогени ефекат. Слаб андрогени ефекат је највероватније због 17-хидро-деривата, и примећује се, углавном, када се користе лекови у великим дозама.

Као резултат проучавања дејства лека на тело са дуготрајном употребом, није било значајног утицаја надбубрежних жлезда на процес биосинтезе алдостерона или кортизола. Њихов ниво је мерен пре или после узимања узорка са АЦТХ - то показује селективност лека у односу на друге ензиме укључене у стероидогени метаболизам. Ово нам омогућава да напустимо ХРТ помоћу минералокортикоида и ГЦС.

Благо повећање нивоа ФСХ, као и ЛХ унутар серума, примећено је чак и уз примену малих доза. Али овај ефекат се очекује за ову фармаколошку категорију и вероватно је посљедица повратних информација на нивоу хипофизе. То је узроковано смањењем естрогених нивоа, због чега долази до стимулације отпуштања гонадотропина преко хипофизе (током постменопаузе, укључујући и).

[10], [11], [12]

Фармакокинетика

После интерне употребе лекова, брзо се апсорбује. Већина дозе се апсорбује из дигестивног тракта. Биолошка доступност код људи није позната, али постоје сугестије да је ограничен на значајан ефекат првог пасуса унутар јетре. Код животиња овај индикатор је једнак 5%.

Када узимате поједину дозу лека, максимална концентрација у плазми (18 нг / мл) достиже 2 сата касније. Утврђено је да узимање са храном убрзава апсорпцију, а индекс плазме повећава се за 40% у поређењу са истим нивоом након употребе лека на празном желуцу.

Волумен дистрибуције лекова (без корекције у односу на индекс оралне биоразградљивости) износи 20.000 литара. Фармакокинетика је линеарна, а терминални полувријеме је 24 сата. Синтеза са плазма протеином је 90% без обзира на концентрацију лекова. Активна компонента, заједно са продуктима распадања, синтетизује се са еритроцитима.

Поновљена употреба ексеместана не доводи до неочекиване акумулације супстанце у телу.

Метаболизам активне супстанце одвија током оксидације-метил радикал у положају 6 применом изоензима ЦИП 3А4, или враћање на 17-кето групу под утицајем алдокеторедуктази са даљим дешавају коњугацију. Коефицијент клиренса ексеместана је око 500 л / х (без могуће корекције у погледу оралне биодоступности).

Што се тиче инхибиције ароматазе, производи декондиције егземестана су углавном неактивни или мање активни од родитељског једињења. Употреба поједине дозе супстанце обележене радионуклидом 14Ц показала је да излучивање лека и његових продукта распадања углавном траје око 1. Недеље. Дозирање се излучује у једнаким деловима (по 40%), заједно с изметом, као и мокрењем. Отприлике 0,1-1% радиоактивне дозе елиминисано је непромењено (радиоактивно обележена супстанца) заједно са урином.

[13], [14], [15], [16]

Дозирање и администрација

Препоручена дневна доза је 25 мг (1 таблета). Пијте 1 пут дневно, пожељно након јела.

У раној фази третмана рака дојке би требало да траје до краја секуентиал комбинација хормона терапије од 5 година (тамоксифен, и даље - ексеместан) или мање - када даљинска или локална метастазама или контралатералних тумора.

Пацијенти са уобичајеним облицима рака дојке требају узимати лијек док не дође до прогресије канцерогеног тумора.

Код пацијената који пате од јетре или бубрега, није потребно подешавање дозе.

[26], [27], [28], [29]

Користите Екзомесин током трудноће

Не постоје клинички подаци о употреби Екемесина код трудница. Студије на животињама су показале да лек има репродуктивну токсичност, због чега је забрањена употреба током трудноће.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама: нетолеранција активне компоненте или помоћних елемената лекова, али и период пременопаузе.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Последице Екзомесин

Генерално, лек се добро толерира током клиничких испитивања (употреба у препоручени дневни дози од 25 мг), а нежељене реакције су углавном благе или слабе:

• метаболички и метаболички процеси: често се развија анорексија;
• менталне поремећаје: углавном несаница, такође често и развој депресије;
• органи Народне скупштине: често - главобоље, прилично често - појављивање вртоглавице или синдром карпалног тунела, ретко - осећање поспаности;
• органи кардиоваскуларног система: врући флуси (врло често);
• органи дигестивног система: најчешће се јавља мучнина, али се често могу развити болови у стомаку, диспектичне манифестације, дијареја, запртје и повраћање;
• поткожно ткиво и кожа: врло често се знојење повећава, често се јавља и алопеција и осип на кожи;
• скелет и коштаног система: веома често манифестују бол у мишићима скелета и зглобовима (развој артралгија и ређе, остеоартритис, артритис, бол у мишићима, удови или уназад, а поред стега осећаја у зглобовима), често постоје преломи или остеопороза;
• системски поремећаји: углавном постоји развој умора, што је мање често - постоје периферна ољуштеност или бол, астенија се ретко развија.

[24], [25]

Прекомерна доза

Клиничке студије су показале добру подношљивост лекова по пријему здравим добровољцима појединачне дозе до 800 мг, а након употребе болесника са заједничким облик рака дојке (менопаузе) и 600 мг дозе. Непозната величина једног дозе лека, што би могло довести до развоја симптома који могу бити опасни по здравље и живот. Адванцинг смрт код животиња после једне дозе, у, односно, 2000 и 4000 пута индекс (у смислу доза у мг / м препоручује за хуману ² ).

Лек не садржи специфичан антидот, у случају превеликог лечења, потребна је симптоматска терапија. Такође су потребне подстицајне мере - стално праћење пацијента, као и пажљиво праћење свих виталних знакова.

[30], [31], [32], [33], [34]

Интеракције са другим лековима

Тестови ин витро показали су да се метаболизам лекова врши уз помоћ хемопротеина 450 (ЦИП) 3А4, као и алдокеторедуцтасе. Овај лек није блокатор било којег главног изоензима ЦИП-а. Специфична инхибиција елемента ЦИП 3А4 од стране супстанце кетоконазол нема значајан утицај на фармакокинетичка својства Екемесина.

У студији интеракције са рифампицин супстанце (изражено ЦИП инхибитора елемент 450) откривено да комбинација тога (при дози од 600 мг) појединачне дозе АУЦ Екзомесина смањује последње 54%, а пик концентрације - 41%. Верује се да је комбинација са антиконвулзантима (нпр, карбамазепин или фенитоин) са рифампицина и Хиперицум фитолекарствами садржај (индукује ЦИП3А4 елемента) може да смањи ефикасност лека.

Екеместане треба пажљиво комбиновати са лековима који имају мали број лекова, који такође метаболизирају елемент ЦИП3А4. Постоје подаци о клиничком искуству комбиноване употребе Екемесина и других антитуморних лекова.

Лек не треба комбиновати са лековима који садрже естроген, јер њихова комбинација узрокује негативан фармаколошки ефекат.

[35], [36], [37]

Услови складиштења

Садржа се у стандардним условима за лијекове који нису доступни млађој дјеци. Температура је максимално 25 ° Ц.

[38], [39], [40], [41],

Рок трајања

Екемесин је погодан за употребу у року од 3 године од датума производње лијека.

[42]