Ендокрине функције панкреаса

Панкреаса се налази на задњем зиду абдоминалне шупљине, иза стомака, на нивоу Л1-Л2 и протеже се од дуоденума до врата слезине. Његова дужина је око 15 цм, тежина - око 100 г панкреаса разликују главе, налази у луку дуоденума, тела и репа, која достиже капију слезине и ретроперитонеалног лежи. Снабдевање крви панкреаса врши спленичка и горња мезентерична артерија. Венска крв улази у сенке и горње месентеричне вене. Панкреас је иннервиран симпатичним и парасимпатетским живцима, чије су терминалне влакне у контакту са ћелијском мембраном оточних ћелија.

Панкреаса има егзокринску и ендокрину функцију. Последње се спроводе од острва Лангерханса, који чине око 1-3% масне жлезде (од 1 до 1,5 милиона). Пречник сваке је око 150 μм. Једно острво садржи 80 до 200 ћелија. Постоји неколико њихових врста за способност лучења полипептидних хормона. А-ћелије производе глукагон, Б-ћелије - инсулин, Д-ћелије - соматостатин. Откривен је број оточних ћелија које могу вероватно произвести вазоактивни интерстицијски полипептид (ВИП), гастроинтестинални пептид (ГИП) и полипептид панкреаса. Б ћелије су локализоване у центру острва, а остало се налазе дуж његове периферије. Главна маса - 60% ћелија - чини Б ћелије, 25% - А-ћелије, 10% - Д-ћелије, остало - 5% масе.

Инсулин се формира у Б ћелијама из свог прекурсора, проинсулин, који се синтетише на рибосомима грубог ендоплазмичног ретикулума. Проинсулин се састоји од 3 пептидне ланце (А, Б и Ц). А и Б ланци повезани су дисулфидним мостовима, Ц-пептид везује А и Б ланце. Молекулска тежина проинсулина је 9000 далтона. Синтетисана проинсулин улази Голџијев апарат, где под утицајем протеолитичких ензима прионе на молекула Ц-пептид који има молекулску тежину од 3000 Далтона и инсулински молекул који има молекулску масу од 6000 далтона. А ланац инсулина састоји се од 21 аминокиселински остатак, Б ланца од 30 и Ц пептида од 27-33. Прекурсор проинсулина у процесу његове биосинтезе је препроинсулин, који се од првог разликује присуством другог пептидног ланца који се састоји од 23 аминокиселине и спаја се са слободним крајем Б ланца. Молекулска тежина препроинсулина је 11.500 далтонова. Брзо се претвара у проинсулин на полисомима. Из апарата Голги (комплекс плоча) инсулин, Ц-пептид и делимично проинсулин улазе у везикуле, где се прво везује за цинк и депонује у кристалном стању. Под утицајем различитих подстицаја, везикли прелазе на цитоплаземску мембрану и ослобађају инсулин у раствореном облику у прекапиларни простор емиоцитозом.

Најмоћнији стимулатор секреције - глукозе, који реагује са рецепторима тситоплазматицхескои мембране. Инсулина одговор на његово дејство двофазна: прва фаза - фаст - одговара отпуштањем акције синтетисани инсулин (1 базен), други - Слов - карактерише стопа његове синтезе (2нд поол). Сигнал из цитоплазматски ензима - аденилат - пребачен цАМП систем мобилизација калцијума из митохондрије које су укључене у ослобађање инсулина. Поред глукозе стимулативно делује на секрецију ослобађања инсулина и поседују аминокиселине (аргинин, леуцин), глукагон, гастрин, секретин, панцреозимин, желудачног неиротензин инхибиторни полипептид, бомбезин, лекови на бази сулфонамида, бета-адреностимулиаторов, глукокортикоиди, хормона раста, АЦТХ. Инхибирају секрецију и ослобађање инсулина хипогликемије, соматостатин, никотинску киселину, диазоксид, алфа адреностимулиатсииа, фенитоин, фенотиазини.

Инсулин у крви је у слободном (имунореактивном инсулину, ИРИ) и везан је за стање протеина у плазми. Деградација инсулина јавља у јетри (80%), бубрега и масног ткива утицао глиутатионтрансферази и глутатион редуктазе (у јетри), инсулинасе (бубрега), протеолитичких ензима (масног ткива). Проинсулин и Ц-пептид такође се подвргавају деградацији у јетри, али много спорије.

Инсулин даје вишеструки ефекат на инсулин-зависна ткива (јетра, мишићи, масно ткиво). На бубрежном и нервном ткиву, сочиво, црвене крвне ћелије, нема директан ефекат. Инсулин је анаболички хормон који побољшава синтезу угљених хидрата, протеина, нуклеинских киселина и масти. Њен утицај на метаболизам угљених хидрата се огледа у повећању транспорта глукозе у ћелије инсулин-зависни ткива, стимулацију синтезе гликогена у јетри и сузбија гликонеогенези и гликогенолизе, који узрокује снижење шећера у крви. Ефекат инсулина на метаболизам протеина изражава се стимулацијом транспорта амино киселина кроз цитоплаземску мембрану ћелија, синтезом протеина и инхибицијом његовог пропадања. Његово учешће у метаболизму масти карактерише укључивање масних киселина у триглицериде масног ткива, стимулацију липидне синтезе и супресија липолизе.

Биолошки ефекат инсулина је због његове способности да се веже на специфичне рецепторе ћелијске цитоплазме мембране. Након повезивања са њима путем сигнала ензима уграђен у ћелијском зиду - аденилат- - пребачен у логор систему који укључује калцијум и магнезијум регулише синтезу протеина и коришћење глукозе.

Базална концентрација инсулина, одређена радиомунологијом, је 15-20 мЦ / мл код здравих људи. Након оралног оптерећења глукозом (100 г), ниво након 1 сата се повећава за 5-10 пута у поређењу са почетним. Брзина инсулина на празном желуцу је 0,5-1 У / х, а након оброка повећава се на 2,5-5 У / х. Секција инсулина повећава парасимпатичност и смањује симпатичну стимулацију.

Глукагон је полигептид једне ланца са молекулском тежином 3485 далтонова. Састоји се од 29 аминокиселинских остатака. Раздваја тело помоћу протеолитичких ензима. Секвенцу глукагона регулишу глукоза, аминокиселине, гастроинтестинални хормони и симпатички нервни систем. Њено повећање хипогликемију, аргинина, гастроинтестиналних хормона, посебно панцреозимин, фактори који стимулишу симпатички нервни систем (физичку активност, и друге.), Смањење ФФА крви.

Опијати производњу глукагон соматостатина, хипергликемије, повећане серумске нивое ФФА. Садржај глукагона у крви се повећава са декомпензованим дијабетесом мелитусом, глукагономом. Полу-живот глукагона је 10 минута. Он је инактивиран углавном у јетри и бубрезима раздвајањем у неактивне фрагменте под утицајем ензима карбоксипептидаза, трипсина, хемотрипсина итд.

Главни механизам деловања глукагона карактерише повећаном производњом глукозе од стране јетре стимулишући његову деградацију и активацију гликонеогенези. Глукагон везује за рецепторе на мембрани хепатоцита и активира ензим аденилат циклазе, који стимулише формирање цАМП. Стога постоји акумулација активног облика фосфорилазе укључени у глуконеогенезу. Осим тога, инхибирао формирање кључних гликолитичких ензима и стимулише излучивање ензима укључених у глуконеогенезу. Још једно ткиво зависно од глукагона је маст. Везивањем за рецепторе адипоците, глукагон промовише хидролизу триглицерида са формирања глицерола и ФФА. Овај ефекат се постиже стимулацијом цАМП-а и активацијом хормон осетљиве липазе. Јачање липолизе је праћено повећањем ФФА у крви, њиховим укључивањем у јетру и стварањем кето киселина. Глукагон стимулисани гликогенолизе у срчаном мишићу, што повећава минутног артериола прошири и смањење укупног периферног отпора, смањења агрегацију тромбоцита, секрецију гастро-он, панцреозимин и ензима панкреаса. Повећана Формирање инсулина, хормона раста, калцитонин, катехоламина, течности и електролита излучивања у мокраћи утицало глукагона. Базални ниво крвне плазме је 50-70 пг / мл. По пријему протеина хране током поста, хроничне болести јетре, хроничне бубрежне инсуфицијенције, гликагонома повећава садржај глукагон.

Соматостатин је тетрадецапептиде који има молекулску масу од 1600 далтона, састављену од 13 аминокиселинских остатака са дисулфидним мостом. По први пут, соматостатин је пронађен у предњем хипоталамусу, а затим - у нервним завршецима, синаптичких везикула, панкреаса, гастроинтестинални тракт, штитне жлезде, мрежњаче. Највећа количина хормона производи у хипоталамусу и предњем Д-ћелијама панкреаса. Биолошка улога соматостатин је сузбијање секрецију хормона раста, АЦТХ, ТСХ, гастрина, глукагон, инсулин, ренин, секретин, желуца вазоактивних пептида (ВЗХП), желудачног сока, панкреаса ензима и електролита. Смањује апсорпцију ксилоза жучне контракције, крвотока унутрашњих органа (30-40%), цревних перисталтику и смањује ацетилхолина ослобађање из нервних завршетака и нерва елецтроекцитабилити. Полу-живот соматостатин се парентерално 1-2 мин, што омогућава да га сматрају хормон и неуротрансмитера. Многи од ефеката соматостатин су посредоване његовог утицаја на горепоменутих органа и ткива. Исти механизам њеног деловања на ћелијском нивоу је нејасно. Садржај соматостатин у крвној плазми здравих особа је 10-25 пг / Л, и повећана код пацијената са дијабетесом типа И, акромегалијом и Д-ћелија панкреаса тумора (соматостатинома).

Улога инсулина, глукагона и соматостатин у хомеостазе. У енергетском билансу тела доминира инсулина и глукагона, који га подржавају на одређеном нивоу у различитим државама тела. Време поста пад инсулина у крви нивоу и глукагон - повишице, а посебно на 3-5-ог дана поста (око 3-5 пута). Повећана секреција глукагона узрока повећане разградње мишића у мишићима и повећава процес гликонеогенези који промовише попуњавање гликогена резерви у јетри. Тако, константан ниво глукозе у крви, неопходна за функционисање мозга, црвених крвних зрнаца, слој мозга бубрега подржан кроз јачање глуконеогенезе, гликогенолизу, сузбијање коришћења глукозе у другим ткивима под утицајем повећања излучивање глукагона и смањује глукозе инсулин-зависни потрошњу ткива смањујући производњу инсулина. Унутар једног дана мождано ткиво упија између 100 до 150 г глукозе. Хиперпродукција глукагон стимулише липолиза, који повећава ниво крви слободних масних киселина користе срце и друге мишиће, јетра, бубрези као енергент. Са продуженог поста и представљају извор енергије кето-киселине произведене од стране јетре. Са природним поста (преко ноћи) или на дугим периодима уноса хране (6-12 х) енергетске потребе тела ткива инсулин зависни су подржавају масних киселина формираних током липолизу.

Након конзумирања (угљених хидрата), примећује се брзо повећање нивоа инсулина и смањење глукагона у крви. Први узрокује убрзање синтезе гликогена и коришћење глукозе помоћу инсулин-зависних ткива. Протеин фоодс (нпр 200 г меса) подстиче нагли пораст концентрације глукагона крви (50-100%) и мање - инсулина која побољшава глуконеогенезе и повећане продукције глукозе од стране јетре.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]