Есенцијална тромбоцитемија

Есенцијална тромбоцитемија (есенцијална тромбоцитоза, примарна тромбоцитемија) карактерише пораст броја тромбоцита, мегакариоцитна хиперплазија и склоност крварењу или тромбози. Пацијенти се могу жалити на слабост, главобоље, парестезије, крварење; спленомегалија и исхемија прстију могу се детектовати током испитивања. Дијагноза се поставља када се открије повећан број тромбоцита (> 500,000 / мл), нормални број црвених крвних зрнаца или нормални хематокрит са адекватним залихама гвожђа, одсуство мијелофиброзе, Пхиладелпхиа хромозома (или премештање АБЛ-БЦР) и других болести које могу изазвати тромбоцитозу. Не постоји један препоручени приступ терапији; Једна од могућности лечења је аспирин од 81 мг / дан. Код пацијената старијих од 60 година и пацијената са коморбидитетима, цитостатичка терапија је неопходна да би се смањио број тромбоцита.

[1], [2], [3], [4]

Епидемиологија

Етерична тромбоцитемија се обично јавља између 50 и 70 година.

[5], [6], [7], [8]

Узроци есенцијална тромбоцитемија

• Хроничне инфламаторне болести: РА, упална обољења црева, туберкулоза, саркоидоза, Вегенер-ова грануломатоза.
• Акутне инфекције.
• Крварење
• Недостатак гвожђа.
• Хемолиза
• Тумори: рак, Ходгкинов лимфом (Ходгкинова болест), не-Ходгкинов лимфом.
• Хируршке интервенције (спленектомија).
• Мијелопролиферативни и хематолошки поремећаји: политиемија вера, хронична мијелоидна леукемија, сидеробластична анемија, мијелодиспластични синдром (5к-цнХ-цоре), идиопатска мијелодисплазија.

[9], [10]

Патогенеза

Есенцијална тромбоцитемија (ЕТ) се, по правилу, развија као резултат клонског поремећаја у полипотентној хематопоетској матичној ћелији. Међутим, поликлонска хематопоеза је уочена код неких жена које испуњавају критеријуме за дијагнозу есенцијалне тромбоцитемије.

Са овом патологијом, постоји повећана формација тромбоцита. Очекивано трајање живота тромбоцита је унутар нормалних граница, мада се може смањити због секвестрације у слезини. Код старијих пацијената са атеросклерозом, повећање броја тромбоцита може довести до озбиљног крварења или, чешће, до тромбозе. Крварење је више карактеристично за изразито наглашену тромбоцитозу (број тромбоцита> 1,5 милиона / μл), услед недостатка Виллебрандовог фактора.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Симптоми есенцијална тромбоцитемија

Најкарактеристичније манифестације су слабост, крварење, неспецифичне главобоље, парестезије у рукама и стопалима. Крварење је обично благо и манифестује се крварењем из носа, благим модрицама или гастроинтестиналним крварењем. Исхемија прста је могућа, спленомегалија се детектује код 60% пацијената (слезина обично не вири више од 3 цм од ивице левог скалног лука). Поред тога, могућ је и развој хепатомегалије. Код жена тромбоза може довести до уобичајеног побачаја.

Иако је болест обично праћена симптомима, њен ток је опћенито доброћудан. Тешке компликације су ретке, али понекад могу бити опасне по живот.

Неопходна је сумња на есенцијалну тромбоцитемију код пацијената са спленомегалијом, као и код особа са притужбама и симптомима карактеристичним за мијелопролиферативну болест, повећање броја тромбоцита или оштећење морфолошке структуре. Ако се сумња на есенцијалну тромбоцитемију, треба извршити комплетну крвну слику, размаз периферне крви, мијелограм и цитогенетску анализу, укључујући дефиницију хромозома из Пхиладелпхије или БЦР-АБЛ. Број тромбоцита може бити већи од 1.000.000 / µл, али може бити нижи (до 500.000 / ул). Број тромбоцита се често спонтано смањује током трудноће. У периферне крви брисева се одређују тромбоцита агрегата, гигантске тромбоцитима и мегакариоцита фрагмената. У коштаној сржи детектоване су мегакариоцитне хиперплазије и разне новоформиране тромбоците. У коштаној сржи остају залихе гвожђа. За разлику од других миелопролиферативних болести, код којих је могућа тромбоцитоза, нормални садржај хематокрита, МЦВ и гвожђа, као и одсуство Пхиладелпхиа хромозома и транслокација БЦР-АБЛ (присутна код хроничне мијелоцитне леукемије), одсуство ћелија без еритроцитних ритолоцита и одсуство еритроцитних ритолоцита. (оно што се примећује код идиопатске миелофиброзе). Поред тога, ова дијагноза захтева искључивање других патолошких стања у којима може доћи до секундарне тромбоцитозе.

[17], [18], [19],

Диференцијална дијагноза

Секундарна тромбоцитоза се може развити код хроничних упалних болести, акутних инфекција, крварења, недостатка гвожђа, хемолизе или тумора. Функција тромбоцита се обично не умањује. Међутим, код мијелопролиферативних болести, поремећаји агрегације тромбоцита откривени су у 50% пацијената. За разлику од примарне тромбоцитемије, не повећава ризик од тромботичних или хеморагијских компликација ако пацијенти немају артеријску болест или дуготрајну имобилизацију. Код секундарне тромбоцитозе број тромбоцита је обично <1,000,000 / μл; Узрок овог стања понекад се може одредити узимањем анамнезе, током физичког прегледа, рендгенским или крвним тестовима. Лечење основне болести обично враћа број тромбоцита на нормалан ниво.

[20], [21], [22], [23], [24], [25],

Третман есенцијална тромбоцитемија

Нема консензуса када треба почети терапију. У случају благих вазомоторних симптома (на пример, главобоља, блага исхемија прстију, еритромелалгије) и како би се смањио ризик од тромбозе код пацијената из групе ниског ризика, довољна је доза аспирина у дози од 81 мг к 1 дневно. Будући да је прогноза болести обично повољна, требало би ограничити употребу потенцијално токсичне терапије која смањује ниво тромбоцита. Болесницима са озбиљним крварењем потребна је терапија за смањење броја тромбоцита. Пацијенти старији од 60 година са историјом тромбозе или коморбидитетом који повећава ризик од тромбозе треба да примају лекове који смањују ниво тромбоцита. Питање именовања лекова који смањују ниво тромбоцита код пацијената млађих од 60 година без симптома болести захтева даље истраживање. Већини трудница се прописује аспирин.

Терапија за смањивање тромбоцита мијелосупресивно обично укључује анагрелид, хидроксиуреу или интерферон а. Циљ терапије је да се смањи број тромбоцита <450 000 / µл без значајне клиничке токсичности или супресије преосталих клице хемопоиесис. Пошто анагрелид и хидроксиуреа продиру у постељицу, не користе се током трудноће; интерферон се може користити код трудница.

Тромбоцитофора се може користити за брзо смањење броја тромбоцита (на пример, у случају тешког крварења или тромбозе; пре хитне операције), али ова процедура је ретко потребна. Због дугог полуживота тромбоцита (7 дана), хидроксиуреа и анагрелид не обезбеђују брзи ефекат.

Прогноза

Очекивано трајање живота пацијената се готово не смањује. Трансформација у акутну леукемију јавља се код мање од 2% пацијената, али се њена учесталост може повећати након цитостатске терапије, посебно са употребом алкилирајућих агенаса.

[26]