Физиологија тимуса (тимуса)

Тимусова жлезда (тимус) већ дуго се помиње као ендокрини орган, иако је из бројних запажања изложено да је више предмет хормонских утицаја него извор специфичних хормона. Међутим, последњих година изоловани су бројни активни супстанци из тимузне жлезде, који имају ефекта углавном на имунолошке процесе у организму.

Код људи, тимус се налази иза грудне кошчице, достижећи се испод лука аорте. Састоји се од два тесно повезана дела, прекривена капсулом везивног ткива, од којег се преграде раздвајају на одвојене лобуле. У сваком од њих се разликују кортекс и медулла. У тренутку рођења, маса тимуса је 10-15 г. Касније се повећава, достиже се максимално на почетку пубертета (30-40 г), а затим се смањује (старосна инволутион тимуса). У великом броју случајева, са изненадном смрћу на аутопсији, пронађена је тимус велике величине. Комбинација са лабаве ( "лимфних") устава одавно дао повода за разговор о постојању посебног лимпхоидотокемиа наводно која одређује изузетно високу осетљивост на негативне ефекте. Тренутно тимски лимфни статус није дато толико важним, па чак и изражава сумње у њено постојање. Заиста, у случајевима насилне смрти, величина тимуса је обично велика колико и када се очекује да буде тимолично-лимфни статус. Са друге стране, очигледна хиперплазија тимуса, која се, на примјер, јавља код малигне мијастеније гравис, обично не доводи до изненадне смрти. Физиолошка инволуција жлезде се састоји у постепеном нестанку карактеристичних ћелијских елемената из ње, замењујући их адипоцитима и влакнима. Такође постоји и акутна инвазија тимузне жлезде, обично повезана са стресом.

Кортикална супстанца тимуса је представљена малим лимфоцитима и малим бројем ретикулоендотелних ћелија. Однос ових елемената је приближно 100: 1. У можданим супстанцама постоје такозвана Хассалова тела - кластери епителних ћелија, околних лимфоцита и еозинофила. Међутим, први у медуларном слоју је око 20 пута мањи од другог. Други имају виле и садрже Сцхицк-позитиван материјал који подсећа на колоид штитасте жлезде. Елецтрон микроскопске студије показују у овим ћелијама грубо ендоплазматски ретикулум, добро развијена ламинар комплекса (Голџијев апарат) и грануле, садржај којих може имати хормонску активност. Што се тиче структуре зидова посуда у тимузној жлезди (тј. Присуство хистохематомске баријере у овом органу), нема консензуса. Артерије пролазе само у кортикалној супстанци тимуса, док вене - у мозгу. Митозе се налазе практично само у лимфоцитима кортикалног слоја тимузне жлезде.

На основу структурних особина овог органа, верује се да служи као важан извор лимфоцита у телу, али, за разлику од других сличних структура, не директно учествује у имунолошком одговору. Цистичне формације присутне у тимусу, ћелије са зидовима које поседују секреторне знаке, могу да одражавају ендокрину функцију овог органа.

Код филологије и онтогености, примећује се јасна веза између појаве и развоја тимуса, с једне стране, и појаве имунолошке реактивности организма, с друге стране. Стога, главна улога тимуса се види у регулацији имунолошких процеса. Са овом функцијом, лимфопоетска активност овог органа је такође уско повезана. У тимусу се разликују различите субпопулације Т-лимфоцита, које врше помоћ, супресор и акцију убице. Последњих година показано је да имунорегулаторне и лимфопоетске функције тимуса врше због секреције хуморалних фактора. Изгледа да секретарска активност има епителне ћелије медуле. Улога тимуса у телу је јасно видљива на примеру патолошких стања која се развијају када су његове функције недовољне или када је одсутно.

Табела показује неке хипотетичке зависности клиничког синдрома на активност тимулне жлезде, али нема индикација за низ других доказаних функција. Међутим, чак иу овом облику даје идеју о разноврсности и важности физиолошке активности тимуса.

Функције тимузне жлезде и синдрома узроковане њиховом повредом

Функције	Синдроми
Развој имунокомпетенције Рестаурација имунокомпетенције Одржавање имунокомпетенције Регулација периферног лимфоидног система Производња фактора стимулације коштане сржи Производи хипогликемичног фактора Производ фактора пропустљивости Израда фактора који инхибира неуромускуларни пренос	Синдром имунске дефицијенције Аутоимуне болести Неоплазии Лимфидна пролиферација Тимома, агаммаглобулинемија са аплазијом еритроцита Хипогликемија са леукемијом Преосјетљивост одложеног типа Малигна мијастенија гравис

Неонатал тхимецтоми животиње (нарочито глодари) доводи до развоја њиховог такозваног губљење синдромом (слабљења-синдром) - успорен раст, пражњења оф лимфног ткива, хипогамаглобулинемију, дегенеративних промена на кожи са губитком косе, атрофије поткожном масном ткиву, и на крају, ране смрти. . Поред чисто имунолошки узрок овог синдрома, његова генеза може да игра улогу кршења интеракције неких фактора тимуса са хормона раста функције хипофизе .. Сродне промене развијају и ја ћу довести ДРЖАВНИ узкородственного укрштањем мутант линије глодара са урођеним одсуством тимуса (мутант Ние атхимиа). Такве животиње могу бити у потпуности одсутна Т лимфоцити не појави имунитет ћелијски посредоване и они много раније умиру од нормалних индивидуа дату врсту. Конгенитална хипоплазија и аплазије тимуса код људи одликују генерализованог лимфног омотача и хипертрофија периферним лимфним структура. Постоји инхибиција синтезе имуноглобулина и имунитет ћелијски посредована. Типично, деца са таквим поремећајима не живе до 1 године. Третман пацијената са дроге нормалном тимуса (тимозина) побољшава њихову услов који је праћен повећањем броја Т-лимфоцита у крви.

Много мање демонстрирају последице уклањања тимуса код одраслих појединаца, а такви ефекти се манифестују након прилично дугог времена. Код оперираних мишева, реакција "графт насупрот домаћину" је смањена. Имунски недостатак под таквим условима може се посматрати само успоравањем опоравка популације дуготрајних имунокомпетентних ћелија, смањених изложености, на пример, рентгенским зрачењем.

Са факторима које произведе тимус, придружено је неколико аутоимуних болести, у којима се крвљу појављују антитела антигена ткива у телу. Највећа пажња међу таквим болестима привлачи малигну мијастенију гравис, праћену наглашеним промјенама у тимусу (аутоимуне тхимитис). Од нормалне тимуса, ослобађа се фактор (тимин), што успорава пренос нервног импулса на мишићне ћелије. Његова хиперсекретија може да доведе до развоја малигне миастеније гравис. Штавише, тимијски фактори (или дефицит) делујући на имуним ћелијама може допринети производњи "забрањена цлоне" антитела лимфоцита усмерених против ацетилхолин рецептора и другим антигенима мишићних ћелија.

Постоје и други подаци који указују на хормонску активност тимузне жлезде. Старосна динамика величине тимуса већ дуго допушта да предложи своје учешће у регулацији раста тела. Међутим, иако су супстанце које утичу на раст изоловане од тимуса, али њихово присуство је пронађено у другим ткивима. Упркос томе, показано је да су након тиммектомије ефекти раста хормона раста значајно ослабљени. Директни докази системске производње тимских фактора дали су експерименте са трансплантацијом ударне жлезде затворене у фино порозне дифузне коморе. Ова операција допринела је елиминацији или ублажавању симптома тиемектомије.

Тренутно Тхимус ткива изолована мани (више од 20), супстанце које имају биолошку активност у различитим тест системима. Већина њих је и даље слабо разумљена. У неким случајевима не знају да ли су различита једињења или разликују само у процесу екстракције. Супстанцу произведен у тхимус обухватају полипептиде (тимозин дио 5, тимопоиетин, крв тимусни фактор тимуса фацтор ацтиве - АФЛ-6 тимарин) са молекулском масом од 900-14000 Далтона и друге факторе приказивање различитих активност у односу на изражавање Т ћелијски маркер, отказивање слабљења-синдром, опоравак популације Т-лимфоцита код голих мишева, стимулација синтезе ДНК, раст тумора и друге феномене. У неким случајевима, аминокиселинска секвенца постављена такве факторе (нпр блоод тимуса фактор), локализација активног остатка, па чак и механизам њихове поступке (путем цАМП и простагландина). Стога, тимопоиетин је један пептидни ланац који се састоји од 49 амино киселинских остатака. Она индукује диференцијацију протимотситов да имунолошки компетентних Т ћелија са пуног изражаја површинских антигена. Ефекат нативног молекула тимопоиетин репродукован синтетичку пентапептид, који садржи аминокиселинску секвенцу 32-ог до 36-ог остатка. Када се примењују интравенски, може омекшати манифестације реуматоидног артритиса.

Алфа-1-тиимозин изолован из екстракта биковог тимуса садржи 28 аминокиселинских остатака. Сада се добија методама генетског инжењеринга. У свом убризгавање миша без тимуса примећено патуљка пролиферације лимфоцита, повећану стопу раста тела и опоравља способност да одбаце алографте. Цлиницал интересовање су подаци о повољан ефекат ињекција тимозина деце са наследним облицима имунодефицијентних држава, као и код болесника са лимпхоцитопениа после зрачења или хемотерапије малигних тумора.

Детаљнији опис релевантних фактора дат је у смерницама о имунологији, јер они углавном контролишу имунолошке реакције. Истовремено, постоје подаци који нам омогућавају да укључимо тимус жлезду у више традиционални систем ендокрине регулације у телу. Ови подаци указују на везу тимуса са деловањем других ендокриних жлезда. Тако, антисерум ткива хипофизе узрокује атрофију тимуса код новорођенчади. Напротив, серум антилимфоцита одређује дегранулацију ацидофилних ћелија у антериорној хипофизној жлезди у којој се синтетише хормон раста. Сличним променама у хипофизној жлезди резултира неонатална тхимектомија. Код одраслих пацова, уклањање жлезде доводи до повећања нивоа хормона раста у крви. Повећава се и садржај ТСХ. Тимектомија узрокује повећање тежине надбубрежних жлезди са падом садржаја аскорбинске киселине и холестерола у њима, што је знак повећања секреторне активности надбубрежног кортекса. Такође је дошло до повећања нивоа кортикостероида (посебно алдостерона) у крви тихомобилизованих животиња. Подаци о ефектима ових супстанци (као и сексуалних хормона) на стање тимус жлезде су добро познати. У погледу утицаја тимских фактора на функцију других ендокриних жлезда, резултати експерименталних студија су мање дефинисани; Клиника такође не пружа јасне назнаке присуства одговарајућих интеракција.

Међу метаболичким ефектима тиемектомије и тимосина, потребно је приметити повећање триглицерида у серуму тиемектомираних животиња и његову нормализацију под утицајем тимосина.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]