Гемикс

Хемикс је антибактеријски лек из категорије кинолона.

Индикације Гемикса

Користи се за елиминацију инфекција, чији је развој изазван активношћу бактерија осетљивих на лек:

• пнеумонија стечена у заједници (такође узрокована деловањем сојева отпорних на више лекова);
• хронични бронхитис у акутној фази;
• акутна фаза синуситиса.

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Ослобађање се одвија у облику таблета, у количини од 10 комада унутар блистер паковања. Кутија садржи 1 такав блистер.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Гемифлоксацин је антимикробни лек из категорије флуорокинолона. Супстанца има широк спектар бактерицидног дејства против грам-позитивних и грам-негативних, као и атипичних бактерија и анаероба.

Лековити елемент уништава процесе репарације и репликације, као и транскрипцију микробне ДНК – успоравањем активности ензима ДНК гиразе (топоизомеразе 2), као и топоизомеразе 4, који су неопходни за раст бактерија. Гемифлоксацин има висок афинитет са бактеријским топоизомеразама – II (ДНК гираза) и IV.

Сојеви пнеумокока са генским мутацијама које кодирају ове ензиме отпорни су на већину лекова из категорије флуорокинолона. Али у значајним лековитим концентрацијама, супстанца може успорити измењене ензиме. Стога, појединачни сојеви пнеумокока који су отпорни на флуорокинолоне могу показати осетљивост на гемифлоксацин.

Механизам терапеутске активности флуорокинолона (укључујући гемифлоксацин) донекле се разликује од дејства макролида са β-лактамским антибиотицима, као и тетрациклина са аминогликозидима.

Унакрсна резистенција између Хемикса и ових категорија антибиотика није примећена.

Главни механизам резистенције на флуорокинолоне су генске мутације унутар ДНК гиразе са ДНК топоизомеразом IV. Учесталост појаве ових мутација је 10-7/10-10 и мање.

Компонента гемифлоксацин има терапеутско дејство против већине бактеријских сојева – како у ин витро поступцима, тако и ин виво:

• Грам-позитивни аероби: пнеумококе (укључујући оне отпорне на макролиде и пеницилин, као и већину оних отпорних на офлоксацин или левофлоксацин, као и МДРСП), пиогене стрептококе (укључујући бактерије отпорне на макролиде), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans и Streptococcus anginosa. Поред тога, Streptococcus constellatus са Streptococcus milleri и Streptococcus mitis, као и друге бактерије из групе стрептокока. Заједно са њима, такође и Staphylococcus aureus (осетљив на метицилин), Staphylococcus epidermidis, сапрофитске стафилококе, хемолитичке стафилококе и други микроби из категорије стафилокока. Поред тога, ту су и фекални ентерококи, enterocaccus faecium и друге бактерије из категорије ентерокока;
• Грам-негативни аероби: Influenza bacillus (овде спадају и микроорганизми са присуством β-лактамазе), Haemophilus parainfluenzae и друге бактерије из групе Haemophilus. Поред тога, Moraxella catarrhalis (са позитивном и негативном β-лактамазом) и друге врсте бактерија из категорије Moraxella. Поред тога, Фридлендеров бацил, Klebsiella oxytoca и друге врсте микроба из групе Klebsiella. Заједно са њима, такође и гонококе, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus са Acinetobacter anitratus, а поред тога и Acinetobacter haemolyticus и други облици бактерија из категорије Acinetobacter. Ова листа такође укључује Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, као и друге микробе из категорије Citrobacter;
• Шигела са салмонелом, Enterobacter aerogenes и другим облицима Enterobacter микроба. Serratia marcescens и други облици Serratia бактерија. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis и друге врсте бактерија из категорије Proteus. Providencia, Morgan's bactery и друге врсте Morganella, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa и друге врсте бактерија из групе Pseudomonas, као и Borde-Gangou бактерије и други микроби из категорије Bordetella;
• атипични микроби: Coxiella burnetii и други облици коксиеле, mycoplasma pneumoniae и друге бактерије из групе микоплазме, legionella pneumophila и други микроби из групе легионеле, као и chlamydophila pneumoniae и други облици хламидије;
• анаероби: пептострептококе, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens и други облици клостридија, фузобактерије, порфиромонаде и превотеле.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

Након оралне примене лека у дозама од 40-640 мг, његове фармакокинетске карактеристике остају линеарне.

Гемифлоксацин се брзо апсорбује у гастроинтестиналном тракту. Потребно је 0,5-2 сата након узимања 1 таблете лека да би се достигли вршни нивои супстанце у организму. Уз поновљену употребу 320 мг лека, вршни нивои супстанце у крвној плазми су 1,61±0,51 μг/мл, као и 0,70-2,62 μг/мл, а ниво клиренса је 9,93±3,07 μг/сат/мл, као и 4,71-20,1 μг/сат/мл.

Приликом употребе лека у дози од 320 мг једном дневно, његове равнотежне вредности се примећују трећег дана терапије. Хемикс се готово не акумулира (мање од 30% након узимања лека у дози од 640 мг током прве недеље).

Конзумирање хране готово да нема утицаја на фармакокинетичке параметре гемифлоксацина, што омогућава употребу лека без обзира на време конзумирања хране.

Након поновљене употребе лека, 55-73% активног елемента се синтетише са протеинима плазме; старост пацијента не утиче на удео синтетизоване фракције.

Ниво гемифлоксацина у бронхоалвеоларном лаважу је виши од његових вредности у крвној плазми. Лек има високу способност продирања у плућно ткиво.

Мали део супстанце подлеже хепатичном метаболизму. Након 4 сата од примене, непромењени гемифлоксацин преовлађује (његов удео је 65%) над производима метаболизма лека у крвној плазми. Лек се не метаболише уз учешће система хемопротеина П450 и не успорава брзину његових метаболичких процеса.

Излучивање лека (непромењени елемент и метаболички производи) се одвија кроз црева (код здраве особе, ова бројка је 61% ± 9,5% порције), а поред тога, заједно са урином (код здраве особе, бројка је 36% ± 9,3%). Период излучивања лека из плазме и урина је приближно 8 и 15 сати, респективно.

Током хемодијализе, приближно 20-30% дозе гемифлоксацина се уклања из плазме.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозирање и администрација

Таблете треба узимати орално, испирати обичном водом, без обзира на време оброка. Потребна доза дневно је 320 мг лека једном.

За лечење пнеумоније стечене у заједници, потребна је једна доза од 320 мг лека дневно током 1 недеље.

У случају погоршања хроничног бронхитиса, потребно је узимати 320 мг лека једном дневно током 5 дана.

Да би се елиминисао акутни синуситис, курс лечења са једном дневном дозом од 320 мг лека такође траје 5 дана.

Особе са благим до умереним оштећењем бубрега (вредности креатинина креатинина >40 мл/мин) не морају мењати дозу. Особе са тешким стадијумима болести (ниво креатинина креатинина <40 мл/мин) и оне које се подвргавају хемодијализи или редовној амбулантној перитонеалној дијализи треба да узимају 160 мг лека једном дневно.

[ 21 ]

Користите Гемикса током трудноће

Хемикс је забрањен за употребу код трудница.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство преосетљивости на гемифлоксацин и друге компоненте лека;
• продужење КТ интервала током ЕКГ поступка (ово укључује и конгенитални облик овог поремећаја);
• историја повреде тетиве услед употребе флуорокинолона;
• период лактације;
• особе млађе од 18 година.

[ 16 ]

Последице Гемикса

Употреба лека може изазвати следеће нежељене ефекте:

• манифестације алергије: понекад се развија уртикарија, свраб, знаци преосетљивости. Поред тога, може се развити Стивенс-Џонсонов синдром или ТЕН. Спорадично се примећују упала плућа алергијске природе и тешка фотосензитивност;
• поремећаји варења: појава дијареје и мучнине, понекад развој повраћања, надимања, болова у стомаку и анорексије. Повремено се може јавити хепатитис или акутна инсуфицијенција јетре;
• поремећаји функције нервног система: спорадично се могу јавити осећај анксиозности, поспаности, немира или конфузије, као и тремор, депресија, параноидни синдром и халуцинације. Уколико се појаве знаци оштећења централног нервног система, употреба лека мора се прекинути. Поред тога, може се приметити полинеуропатија сензорне аксоналне природе, која се манифестује у облику хипостезије, парестезије, осећаја слабости, као и других поремећаја осетљивости;
• поремећаји чулних органа: примећени су изоловани случајеви поремећаја мириса и укуса, тинитуса, губитка слуха, вртоглавице и поремећаја вида (као што су проблеми са перцепцијом боја и диплопија);
• лезије које утичу на хематопоетски систем: понекад се развија леукопенија; повремено се јавља тромбоцитопенија, а повремено агранулоцитоза, панцитопенија, тромбоцитопенична пурпура и други хематолошки поремећаји. Поред тога, понекад се може јавити и анемија (понекад у апластичном или хемолитичком облику);
• уринарна дисфункција: повремено се примећује кристалурија. Може се развити акутна бубрежна инсуфицијенција или тубулоинтерстицијски нефритис;
• Резултати лабораторијских анализа: повремено се примећује повећање натријума, укупног билирубина и броја тромбоцита, као и смањење калијума, калцијума и неутрофила у крви. Такође се примећује повећање вредности ЦПК и јетрених трансаминаза, као и промена вредности хематокрита;
• Остало: спорадично се развијају артритис или артралгија, мијалгија, тендовагинитис и васкулитис, као и суперинфекције (као што су псеудомембранозни колитис или кандидијаза). Могуће су и руптуре тетива.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Прекомерна доза

Знак интоксикације је појачавање нежељених ефеката.

Код акутног тровања треба изазвати повраћање или извршити испирање желуца и предузети симптоматске мере. Хемикс нема специфичан антидот. Пацијент треба да пије доста течности и да буде стално под надзором. Током хемодијализе, 20-30% дозе гемифлоксацина се излучује из крвне плазме.

[ 22 ], [ 23 ]

Интеракције са другим лековима

Комбинација лека са антацидима који садрже гвожђе сулфат, магнезијум или алуминијум, као и са сукралфатом, смањује ниво биодоступности Хемикса. Антациде треба узимати најмање 3 сата пре узимања гемифлоксацина или најмање 2 сата након њега. Сукралфат треба користити најмање 2 сата након употребе лека.

Орална контрацепција естроген-прогестеронског типа незнатно смањује вредности биорасположивости лека.

Курсна употреба лека не утиче на фармакокинетичке параметре контрацептивних лекова - деривата левоноргестрела или етинил естрадиола.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Услови складиштења

Хемикс треба чувати на сувом месту, ван домашаја мале деце. Индикатор температуре – испод 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Рок трајања

Гемикс се може користити 2 године од датума производње лека.

Аналоги

Аналог лека је лек Фактив.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]