Гепавирин

Хепавирин је антивирусни лек са директним ефектом. Садржи рибавирин компоненту.

Индикације Хепавирин

Користи се код пацијената са хроничним хепатитисом Ц подтипа Ц (искључиво у комбинацији са употребом супстанце пегинтерферон α-2β (особе старије од 18 година) или интерферона α-2β (адолесценти и деца изнад 3 године старости) на основу компензоване болести јетре. .

Особе које раније нису прописивале употребу α-интерферона.

За одрасле: комбинација са пегинтерфероном α-2β или интерфероном α-2β са повећаним серумским АЛТ, као и са ХЦВ-РНА.

Деца старија од 3 године: заједно са интерфероном α-2β, ако је ХЦВ-РНА присутна у крвном серуму.

Особе којима није помогао претходни третман α-интерфероном.

Одрасли: заједно са интерфероном α-2β, у претходној монотерапији са α-интерфероном са позитивним ефектом (са стабилизацијом нивоа АЛТ на крају терапије), али са развојем релапса у будућности.

Особе са клинички стабилном ХИВ инфекцијом.

Комбинација са пегинтерфероном α-2β за терапију код одраслих особа са подтипом Ц хепатитиса Ц у хроничном степену.

Образац за издавање

Ослобађање терапеутског средства се остварује у капсулама од 140 комада унутар боце или 1000 капсула у врећицама од полиетилена.

Фармакодинамика

Рибавирин је вештачки аналог нуклеозидних супстанци и има широк спектар терапијских активности против ДНА и РНА вируса.

Рибавирин инхибира везивање ДНА и РНА вируса, проводећи компетитивно успоравање активности ИМП дехидрогеназе.

Фармакокинетика

Рибавирин се убрзано апсорбује након гутања, вредности Цмак плазме се примећују након 1-3 сата (у случају вишеструке употребе).

Просечне вредности биорасположивости су око 64%. После једнократне примене рибавирина у масној посуди, вредности АУЦ се повећавају, као и вредност Цмак у серуму.

Рибавирин се готово не синтетизује унутар крви са протеинима плазме. Кретање компоненте се углавном одвија кроз балансирајући нуклеозидни транспортер подтипа ес, који се налази у готово свим типовима ћелија. Можда управо тај механизам утицаја објашњава висок показатељ обима дистрибуције лекова.

Код особа са подтипом Ц хепатитиса Ц, које су конзумирале рибавирин орално у порцијама од 0,6 г, 2 пута дневно, ниво равнотеже у плазми је забележен након првог месеца. Са таквом апликацијом, полуживот након заустављања употребе лека је 298 сати, из чега се може закључити да је лек прилично спор у лучењу.

Нема доказа да ли лијек продире у постељицу или у мајчино млијеко.

Метаболички процеси рибавирина одвијају се у 2 фазе: фосфорилација реверзибилне природе, као и разградња по типу дерибозилације заједно са хидролизом амидне категорије, у којој се формира триазолни метаболички производ карбоксилног карактера.

Око 61% унесеног рибавирина (у оброку од 0,6 г), претходно означеног са радиоизотопом, излучује се у људи урином у периоду од 336 сати (док је у непромењеном стању - 17% супстанце). Метаболички продукти, карбоксамид са карбоксилном киселином, такође се излучују у урину.

Код особа са отказивањем бубрега, фармакокинетичке карактеристике лекова после 1-ог коришћења се мењају (вредности АУЦтф, као и Цмак) у поређењу са здравом функцијом (ЦЦ индекс је> 90 мл / мин). Нивои рибавирина се значајно не мењају током хемодијализе.

Дозирање и администрација

Лечење уз употребу лека треба да прати лекар са искуством терапије код особа оболелих од хепатитиса подтипа Ц.

Хепавирин је забрањено прописивати у облику монотерапије, јер рибавирин као једини лек у подтипу хепатитиса Ц није ефикасан.

Лијек се користи заједно с храном, сваки дан, 2 пута дневно (ујутро и увече). Величина дозног дела се одређује узимајући у обзир тежину пацијента.

Супстанца се користи у комбинацији са пегинтерфероном α-2β и интерфероном α-2β. Избор комплексног третмана се врши индивидуално за сваког пацијента. Ово узима у обзир очекивану безбедност и терапеутску ефикасност одабране комбинације.

Користите Хепавирин током трудноће

Хепавирину је забрањено да користе дојиље и труднице. Можете почети са употребом лека тек након што потврдите одсуство трудноће. Током терапије и пола године од њеног завршетка, жене које су у репродуктивној доби, као и њихови партнери, морају користити најмање 2 поуздана контрацептивна средства.

Због постојећег ризика од негативног ефекта на новорођенче, дојење треба прекинути прије почетка лијечења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство интолеранције у односу на компоненту рибавирина или других медицинских компоненти;
• тешке болести срца (међу њима и неконтролисане или нестабилне форме), које се јављају најмање шест месеци пре почетка терапије;
• хемоглобинопатија (на пример, Кули анемија или анемија српастих ћелија);
• тешка нарушавајућа природа болести (такође код пацијената са хроничном инсуфицијенцијом бубрежне функције или са ЦЦ нивоом мањим од 50 мл / мин);
• поремећај у јетри тешког карактера или декомпензирани облик цирозе јетре;
• употреба код адолесцената и деце која имају клинички или анамнестички доказ озбиљног менталног поремећаја (посебно суицидалне мисли, депресија или покушаји самоубиства);
• аутоимуни хепатитис или друге аутоимуне патологије присутне у историји (због комбинације са интерфероном α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Последице Хепавирин

Најчешће, због употребе хепавирина, јавља се анемија хемолитичке природе (индекс хемоглобина је мањи од 10 г / л). Развој поремећаја може се јавити након 1-2 недеље од тренутка почетка терапије. Због појаве анемије могу се јавити компликације које утичу на респираторни и ментални систем, као и на НА и ССС.

• поремећаји лимфног и хематопоетског система: анемија или смањење хемоглобина. Појединачно се наводе тромбоцити, неутро или лимфопенија, анемија апластичног карактера, тромбоцитопенични облик пурпуре и лимфаденопатије;
• проблеми који утичу на рад кардиоваскуларног система: откуцаји срца, аритмије, миокардитис са тахикардијом, а поред тога, периферни едем, срчани удар, кардиомиопатија и смањење или повећање вредности крвног притиска;
• ослабљена респираторна функција: назална конгестија, респираторни дистрес, бол у грудној кости и грлу, бронхитис са синуситисом, као и ринореја, цурење из носа, кашаљ непродуктивног типа и упала плућа;
• Поремећаји централног нервног система: напади мигрене, осећај збуњености или поспаности, главобоље, хипоестезија или хиперестезија, грозница и вртоглавица. Поред тога, парестезија, несаница, конвулзије, исхемија и мождани удар, тремор, атаксија, енцефалопатија и ментални поремећаји;
• ментални проблеми: стање депресије, анксиозности, нервозе, непријатељства или апатије, као и емоционалне нестабилности, агитације, ноћних мора, психоза, агресивног понашања и халуцинација. Такође, појединачни пацијенти са комплексним третманом имали су мисли о самоубиству и покушајима суицида;
• имуне лезије: СЛЕ, ангиоедем, реуматоидни артритис, васкулитис, а поред тога и саркоидоза, анафилакса и бронхијални спазам;
• ендокрини поремећаји: тиротоксикоза, хипотироидизам или дијабетес;
• метаболички поремећаји: повећање вредности индиректног билирубина или мокраћне киселине, хипергликемија, хроматурија или аноркија, као и полиурија, стечена липодистрофија, хипокалцемија, дехидрација, губитак тежине и повећан апетит;
• проблеми са видном функцијом: ксерофталмија, сметње вида и бол у очима;
• поремећаји слуха: бука уха, поремећај или губитак слуха и вртоглавице;
• поремећаји гастроинтестиналног тракта: поремећај укуса, улцеративни стоматитис, дијареја и бол у подручју абдомена. Поред тога, цхеилитис, пародонтна болест и крварење десни, жеђ, диспепсија и гингивитис, као и мучнина, оштећење зуба, колитис, надутост, констипација и повраћање. Уз то, хепатотоксикоза, хепатомегалија или хипербилирубинемија и панкреатитис могу се јавити (ретко);
• лезије поткожног ткива и епидермиса: осип, псоријаза, пруритус, уртикарија, хиперхидроза, акне и алопеција, као и екцем, дерматитис и фотосензитивност. Такође је примећено Стевенс-Јохнсонов синдром, осип макулопапуларне природе, мултиформни еритем, ПЕТ и повреда структуре косе;
• Поремећаји активности ОДА: артритис, артралгија, миозитис или мијалгија и бол у мишићима;
• проблеми у раду урогениталног система: полиурија, аменореја, простатитис, инфекције урогениталног тракта, импотенција, менструални поремећаји, дисменореја, слабљење либида и неспецифични сексуални поремећаји;
• други симптоми: инфекције (гљивични или респираторни, чести херпес, коњуктивитис и упала средњег уха са синуситисом), болести сличне грипи, назофарингитис, астенија, општа слабост, несвестица, крварење из носа, отицање и надимање.

[5]

Прекомерна доза

Тровање хепавирином може довести до појачавања негативних симптома лекова.

Да би се елиминисали поремећаји, лек се поништава, а затим се предузимају симптоматске мере.

[6], [7]

Интеракције са другим лековима

Антацид агенти.

Ниво биодоступности рибавирина у делу од 0,6 г смањује се са комбинованом употребом са антацидом или симетиконом који садржи алуминијум или магнезијум; АУЦтф вредности су смањене за 14%. Постоји претпоставка да је смањење биорасположивости у овом тесту последица кашњења у кретању рибавирина или због промене пХ вредности. У овом случају, сматра се да ова интеракција нема клинички значај.

Аналоги нуклеозидних супстанци.

Тестирање риббонирином ин витро може инхибирати фосфорилацију ставудина зидовудином. Клинички значај таквих информација није дефинитивно одређен, али сугеришу да конкурентна употреба лека са овим супстанцама може изазвати повећање ХИВ вредности у плазми. Због тога је неопходно пажљиво пратити број РНК-ХИВ унутар крвне плазме код особа које користе Хепавирин заједно са било којим од ових лекова.

У случају повећања вредности РНК-ХИВ у плазми, треба поново размотрити потребу за комбинованим третманом са супстанцама које инхибирају реверзну транскриптазу.

Увођење аналога нуклеозидних лекова у монотерапију или у комбинацији са другим нуклеозидима може изазвати појаву лактичне ацидозе. Рибавирин компонента повећава вредности фосфорилисаних метаболичких продуката нуклеозида пуринског типа. Овај ефекат може појачати вероватноћу развоја лактичне ацидозе изазване пуринским нуклеозидима (на пример, абакавир или диданозин).

Забрањено је комбиновање лека са диданозином. Постоје докази о развоју токсичности митохондријалног типа (панкреатитис или лактичка ацидоза); у неким случајевима, ова кршења су довела до смрти.

Особе са ХИВ-ом које користе ХААРТ такође повећавају вероватноћу развоја лактичне ацидозе. Због тога, комплексан третман у комбинацији са ХААРТ треба обавити са великом пажњом.

Вјероватноћа развоја интеракције с лијеком траје наредна 2 мјесеца од тренутка завршетка терапије (одговара 5 термина полуживота рибавирина), што је повезано са дугим полуживотом лијекова.

Лек се не сме комбиновати са ставудином, зидовудином или диданозином.

[8], [9], [10], [11],

Услови складиштења

Хепавирин се мора чувати на мјесту које је затворено за дјецу. Температурне вредности - у границама од 15-30 ° Ц.

[12]

Рок трајања

Хепавирин се може користити у периоду од 24 месеца од дана ослобађања лека.

[13], [14], [15], [16]

Аналогс

Аналози лека су Харвони, Рибавирин, Олизио, Копегус, Гратетсиано са Ферровир, и Инвисо, Пегасис, Софоланорк и Интрон А. Поред тога, Веллферон, Максвирин, Софосвел са Инферген, Дацлатасвир, Алфарекин и Дерфине, и Браинворм и Браинворм и Браинворм су на листи. Совалди.