Хепатитис Б: дијагноза

Дијагноза хепатитиса Б заснива се на анализи комбинованих клиничких и лабораторијских података.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Клиничка дијагностика хепатитиса Б

Од клиничких симптома, значајни су следећи: постепени почетак болести са нормалном или субфебрилном телесном температуром, преваленција инфективне астеније у облику опште летаргије, слабости, болова у мишићима или зглобовима, појава кожног осипа. Значајан је релативно дуг преиктерични период и недостатак побољшања благостања или чак погоршање са појавом жутице. Сви ови клинички симптоми могу се класификовати као сугестивни, јер њихово присуство није неопходно за хепатитис Б, а поред тога је могуће и код других вирусних хепатитиса. Подржавајући дијагностички знаци укључују појаву израженог хепатоспленичног синдрома код пацијента, утврђивање чињенице постепено напредујуће жутице. Само код хепатитиса Б долази до повећања жућкастог бојења коже и видљивих слузокожа током 5-7 дана или дуже. Након тога, обично се може видети такозвани „плараван жутице“, када остаје интензиван без тенденције брзог смањења још 1-2 недеље. Слична динамика величине јетре може се приметити, ређе - слезине. Интензитет бојења урина и промене боје фецеса стриктно понавља криву тежине жутице и у директној је корелацији са нивоом фракције коњугованог билирубина у крви.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Епидемиолошка дијагностика хепатитиса Б

Од епидемиолошких података за дијагнозу хепатитиса Б, важне су индикације претходних операција, присуство трансфузија крви, ињекција и других манипулација повезаних са кршењем интегритета коже или слузокоже 3-6 месеци пре болести, као и блиски контакт са пацијентом са хроничним хепатитисом Б или носиоцем ХБВ.

Уочавајући велики значај анамнестичких података о присуству парентералних манипулација за дијагнозу хепатитиса Б, неопходно је упозорити на њихово прецењивање. Према подацима наше клинике, код око четвртине посматраних пацијената са хепатитисом Б, у анамнези се уопште не могу забележити парентералне манипулације. У овим случајевима, инфекција се јавља током блиског контакта са носиоцем вируса путем скривених микротраума. Овај пут преноса вируса хепатитиса Б је посебно чест у породицама или затвореним дечјим установама, а може се уочити и фокална инфекција болести хепатитиса Б. Приликом површног прегледа, често се тумаче као жаришта хепатитиса А, а само резултати проучавања спектра маркера омогућавају нам да поставимо исправну дијагнозу.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Биохемијски критеријуми за дијагнозу хепатитиса Б

Природа биохемијских промена у крви генерално одражава специфичну динамику клиничког тока болести, која се манифестује израженом и продуженом хипербилирубинемијом услед повећања садржаја претежно коњугованог билирубина у крвном серуму, перзистентним повећањем активности хепатоцелуларних ензима (АЛТ, АСТ, Ф-1-ФА, итд.), диспротеинемијом услед смањења албумина и повећања глобулинских фракција, смањењем садржаја фактора коагулације крви (протромбин, фибриноген, проконвертин, итд.). Али ови индикатори нису строго специфични. Слични биохемијски индикатори у крвном серуму могу бити присутни и код других етиолошких облика вирусног хепатитиса. Њихова особеност код хепатитиса Б је само то што су оштро изражени, а што је најважније, детектују се дуго времена, што није типично за хепатитис А. Изузетак је само тимол тест, чији су индикатори код хепатитиса Б скоро увек ниски, док су код других вирусних хепатитиса 3-4 пута већи од нормалних. Сходно томе, биохемијски индикатори треба да се сматрају сугестивним знацима приликом дијагностиковања хепатитиса Б, они су важни за групне карактеристике хепатитиса Б и не могу се користити за успостављање етиолошке дијагнозе.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Специфични дијагностички критеријуми за хепатитис Б

На основу одређивања антигена вируса хепатитиса Б (HBsAg, HBeAg) и антитела на њих (анти-HBc, анти-HBe, анти-HBs) у крвном серуму.

Површински антиген вируса хепатитиса Б (HBsAg) је главни маркер хепатитиса Б. Региструје се у крви много пре него што се појаве клинички знаци болести, и стално се детектује у преиктеричном и иктеричном периоду. У акутном току болести, HBsAg нестаје из крви до краја првог месеца од почетка жутице. Дуже детектовање HBsAg у крвном серуму указује на продужени или хронични ток болести. Концентрација HBsAg у крви подложна је широким флуктуацијама, али се ипак открива инверзна зависност од тежине болести, тј. што је патолошки процес тежи, то је концентрација овог антигена у крви нижа.

HBeAg (антиген повезан са нуклеарним, основним антигеном) се обично детектује коришћењем високо осетљивих метода - радиоимунолошким тестом и ELISA тестом. Почиње да се детектује у крвном серуму готово истовремено са површинским антигеном у средини инкубационог периода. Максимална концентрација се одређује до краја инкубационог периода и у преиктеричном периоду. Са појавом жутице, концентрација HBeAg у крви брзо опада и код већине пацијената се више не може детектовати у слободној циркулацији 2-3. недеље од почетка болести и, по правилу, 1-3 недеље пре нестанка HBsAg. Детекција HBeAg у слободној циркулацији увек указује на активну репликацију вируса хепатитиса Б (репликативна фаза инфективног процеса) и може се тумачити као доказ високе инфективности крви. Утврђено је да је ризик од инфекције путем крвних производа који садрже HBeAg вишеструко већи него у случају када је дошло до сероконверзије и појавио се анти-HBe, без обзира на перзистенцију високе концентрације HBsAg. Такође је познато да се трансплацентални пренос вируса хепатитиса Б одвија готово искључиво у присуству HBeAg у крви мајке. Дуготрајна детекција HBeAg у крвном серуму указује на развој продуженог или хроничног хепатитиса Б.

Анти-ХБе се детектују у крвном серуму код акутног хепатитиса Б у скоро 100% случајева. Обично се антитела појављују 1-2 недеље након нестанка ХБеАг. Према истраживањима, у првој недељи болести појављују се у 73% случајева, након 30-50 дана - у 100% случајева. Након хепатитиса Б, анти-ХБе се детектују у крви у ниским титрима дуго времена.

HBcAg у крви у слободној циркулацији се не детектује високо осетљивим методама, што се објашњава изузетно брзом појавом антитела на нуклеарни антиген у крви због његове високе имуногености.

HBcAg се детектује у језгрима хепатоцита током морфолошког прегледа биопсија јетре и приликом аутопсије коришћењем посебних методолошких техника (имунофлуоресценција, итд.).

Анти-HBc се детектују у крви свих пацијената са акутним хепатитисом Б, али највећу дијагностичку вредност има детекција IgM антитела. Анти-HBcAg IgM се детектују у преитеричном и током целог иктеричног периода, као и у периоду опоравка. Титар анти-HBc IgM почиње да се смањује како се завршава активна репликација вируса. Потпуни нестанак анти-HBcAg IgM из циркулације обично се јавља неколико месеци након завршетка акутне фазе болести, што указује на потпун клинички опоравак.

Према истраживачким подацима, детекцију анти-HBc треба сматрати најконстантнијим и најпоузданијим лабораторијским знаком акутног хепатитиса Б. Високи титри анти-HBc IgM примећују се код свих пацијената, без обзира на тежину болести, у најранијим фазама и током целе акутне фазе, укључујући и случајеве када HBsAg није детектован због пада његове концентрације, на пример, код фулминантног хепатитиса или касног пријема пацијента у болницу. Детекција анти-HBc IgM у овим случајевима била је практично једини информативни тест који је потврђивао хепатитис Б. С друге стране, одсуство анти-HBc IgM код пацијената са клиничким знацима акутног хепатитиса поуздано искључује HB вирусну етиологију болести.

Одређивање анти-HBc IgM је посебно информативно у случајевима мешовитог хепатитиса или суперпозиције хепатитиса А, хепатитиса D на хронично носиоштво HBV. Детекција HBsAg у овим случајевима би изгледа потврдила присуство хепатитиса B, али негативни резултати анализе за anti-HBc омогућавају да се такви случајеви недвосмислено тумаче као суперпозиција другог вирусног хепатитиса на хронично носиоштво HB, и обрнуто, детекција анти-HBc IgM, без обзира на присуство HBsAg, указује на активни хепатитис B.

Одређивање анти-HBc или укупних анти-HBc не доприноси значајно дијагностичким информацијама, али с обзиром на то да анти-HBc IgG након хепатитиса Б очигледно перзистира доживотно, њихово одређивање може се користити као поуздан тест за ретроспективну дијагнозу хепатитиса Б или откривање имунолошког слоја, укључујући колективни имунитет.

Вирусна ДНК у крвном серуму се детектује ПЦР-ом. Предност ове студије је што омогућава детекцију самог вирусног генома у крви, а не његових приватних антигена, и стога је ова метода постала широко распрострањена. Вирусна ДНК се може детектовати у 100% случајева у раном периоду хепатитиса Б, што омогућава препоруку ове методе за дијагностиковање акутног хепатитиса Б и посебно за процену ефикасности антивирусне терапије.

Детекција вирусне DIC полимеразе указује на активну репликацију вируса хепатитиса Б, али он циркулише у крви кратко време, чак и пре развоја првих знакова болести, те се стога овај тест не може препоручити за дијагнозу хепатитиса Б.

Закључно, може се рећи да су тренутно најинформативније методе специфичне дијагностике акутног хепатитиса Б одређивање HBsAg, anti-HBc IgM и HBV ДНК у крвном серуму. Одређивање других вирусних антигена и антитела је од помоћног значаја.

Најкарактеристичнији маркерски спектри код акутног хепатитиса Б приказани су у табели.

Акутни циклични хепатитис

Серолошки маркер	Период болести
	Врхунац (2-4 недеље)	Рани опоравак (1-3 месеца)	Касни опоравак (3-6 месеци)
ХБсАг	+	+/-	-
Анти-HBc IgM	+	+	-
Анти-HBc IgG	-/+	+	+
Анти-ХБс	-	-/+	+
ХБеАг	+	+/-	-
Анти-НВЕ	-	-/+	+

Као што се може видети из представљених података, сваки период акутног хепатитиса Б карактерише сопствени серолошки маркерски спектар, на основу којег је могуће прецизно дијагностиковати ову болест, одредити фазу патолошког процеса и предвидети исход.

Диференцијална дијагноза хепатитиса Б

Акутни хепатитис Б мора се прво разликовати од других вирусних хепатитиса: А, Ц, Е, Д.

Клиничке критеријуме за вирусни хепатитис представљене у табели треба сматрати индикативним, јер је на њиховој основи могуће идентификовати карактеристике вирусног хепатитиса само групном анализом, док се коначна етиолошка дијагноза може поставити само одређивањем специфичних маркера у крвном серуму.

Објективне тешкоће често настају у диференцијалној дијагнози хепатитиса Б са другим болестима, чија је листа одређена старошћу пацијента, тежином и фазом патолошког процеса. На пример, у преиктеричном периоду, хепатитис Б најчешће се мора разликовати од акутних респираторних вирусних болести, лезија билијарног тракта, тровања храном, акутних цревних инфекција, разних хируршких патологија абдоминалних органа итд. Генерално, диференцијално-дијагностички критеријуми у овим случајевима се не разликују много од оних за хепатитис А. Исто се може рећи и за диференцијалну дијагнозу хепатитиса Б у иктеричном периоду. Главни круг болести са којима се хепатитис Б најчешће мора разликовати у јеку болести готово је исти као код хепатитиса А. Међу такозваним супрахепатичним жутицама, то су различити продужени облици наследних и стечених хемолитичких анемије које се јављају са синдромом холестазе; Међу хепатичним или паренхиматозним жутицама - велика група наследних пигментних хепатоза (Гилбертов, Дубин-Џонсонов, Роторов синдром); разне заразне болести праћене оштећењем паренхима јетре (инфективна мононуклеоза, иктерични облици лептоспирозе, цревна јерсиниоза и псеудотуберкулоза, висцерални облици херпесне инфекције, описторхијаза итд.), као и токсично и лековима изазвано оштећење јетре итд. Велике тешкоће у спровођењу диференцијалне дијагностике могу настати и при разликовању хепатитиса Б од субхепатичне жутице изазване блокадом заједничког жучног канала тумором, цистом или каменом код холелитијазе. Општи принципи диференцијалне дијагностике у свим овим случајевима такође су у потпуности описани горе.

Уочавајући сличност диференцијално-дијагностичких критеријума за хепатитис А и Б, ипак је потребно обратити пажњу на њихову јединственост, која углавном одражава карактеристике тока патолошког процеса код ових хепатитиса. Суштина разлика је у томе што је хепатитис А увек акутна, циклично настала бенигна инфекција, и код овог хепатитиса нема потребе за спровођењем диференцијалне дијагностике са бројним хроничним болестима јетре. Код хепатитиса Б, због чињенице да патолошки процес често има дуг ток, потребно је искључити друге дуготрајне болести јетре (описторхијазу, болести крви, наследне конгениталне метаболичке аномалије, хепатитис изазван лековима итд.).

Основа за диференцијалну дијагностику у таквим случајевима треба да буду резултати лабораторијских метода истраживања и пажљиво разматрање општих симптома карактеристичних за ове болести. Међутим, у низу случајева могуће је идентификовати прилично карактеристичне клиничке и биохемијске особине оштећења јетре код појединачних нозолошких облика.

На пример, код болести крвног система (акутна леукемија, лимфогрануломатоза), оштећење јетре услед леукемијске инфилтрације манифестује се углавном значајним увећањем органа (доња ивица јетре вири 3-5 цм испод ребарног лука), неконстантним повећањем активности ензима ћелија јетре (АЛТ, АСТ, итд.) и садржајем коњугованог билирубина у крвном серуму. Тимол тест је обично у границама нормале или благо повишен, садржај холестерола, бета-липопротеина и гама глобулина се умерено повећава. За разлику од хепатитиса Б, оштећење јетре код болести крвног система често се јавља на позадини сталног повећања телесне температуре и праћено је оштро израженим увећањем слезине, повећањем периферних лимфних чворова, брзо напредујућом анемијом и карактеристичним хематолошким променама. Такође је важно напоменути да је специфично оштећење јетре код болести крвног система очигледно изузетно ретко. У сваком случају, према подацима наше клинике, међу 233 деце са хемобластозама (укључујући акутну леукемију - 78, лимфогрануломатозу - 101, лимфосарком - 54), оштећење јетре је забележено код 84, а код свих је документован хепатитис Б или Ц. Изоловано оштећење јетре услед леукемоидне инфилтрације или токсичног хепатитиса у вези са лечењем цитостатицима није примећено ни у једном случају.

Велике тешкоће могу настати у разликовању акутног хепатитиса Б од погоршања хроничног хепатитиса или цирозе јетре, посебно ако су потоњи били латентни и нису благовремено дијагностиковани. Студије спроведене на нашем одељењу показале су да скоро сва такозвана иктерична погоршања хроничног хепатитиса нису ништа више од резултата суперпозиције акутног хепатитиса А или Д на хронични хепатитис Б. У овим случајевима, болест се обично манифестује порастом телесне температуре, појавом симптома интоксикације, жутице, хепатомегалије, повећањем нивоа коњугованог билирубина у серуму крви и активности хепатоцелуларних ензима, што би, чини се, дало основу за дијагнозу акутног хепатитиса Б. Међутим, када се ови пацијенти посматрају динамички, испоставља се да након нестанка клиничких симптома акутне фазе болести, дете задржава хепатоспленични синдром, мању перзистентну хиперферментемију и HBcAg, док се антитела на антиген кравље коме IgM класе не детектују или су у ниском титру без значајних флуктуација. Одлучујући значај за дијагнозу је детекција специфичних IgM антитела на вирус хепатитиса А или Д у крвном серуму, што омогућава дијагнозу вирусног хепатитиса А или Д у овим случајевима код пацијента са хроничном HBV инфекцијом.

Лезије јетре које се јављају код пацијената са конгениталним метаболичким аномалијама (тирозиноза, гликогеноза, хемохроматоза, липоидоза итд.) често се морају разликовати од хроничног, ако не и акутног, хепатитиса Б.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Оштећење јетре услед хелминтских инвазија

Код описторхијазе и других хелминтских инвазија, оштећење јетре може само нејасно подсећати на акутни хепатитис Б. Уобичајени симптоми ових болести могу укључивати жутицу, увећање јетре, артралгију, повишену телесну температуру и диспептичке симптоме. Међутим, за разлику од хепатитиса Б, код описторхијазе, на пример, телесна температура и симптоми интоксикације трају дуго, достижући своју максималну тежину не у почетном преиктеричном периоду, као што је обично случај код вирусног хепатитиса, већ у иктеричном периоду. У овом случају, јак бол у јетри при палпацији је веома карактеристичан; ензимска активност у крвном серуму често остаје у нормалним границама или је благо повишена. Слика периферне крви је од важног диференцијално-дијагностичког значаја. Леукоцитоза, еозинофилија и умерено повећање седиментације еритроцита се обично примећују код описторхијазе.

Код деце у првој години живота, акутни хепатитис Б мора се разликовати од септичког оштећења јетре, билијарне атрезије, конгениталног хепатитиса изазваног цигомегаловирусом, листеријом, као и продужене физиолошке жутице, каротинске жутице, токсичног хепатитиса, конгениталне фиброзе јетре, недостатка алфа-1-антитрипеина и многих других конгениталних метаболичких болести јетре.

Оштећење јетре код сепсе

Код сепсе, оштећење јетре се обично јавља секундарно, на позадини израженог септичког процеса и тешког општег стања пацијента. Биохемијска анализа открива несклад између високог садржаја коњугованог билирубина и ниске активности хепатоцелуларних ензима. Слика периферне крви је од одлучујућег значаја за дијагнозу: леукоцитоза са неутрофилним помаком, повећана СЕ у случају септичког хепатитиса и нормална слика код хепатитиса Б.

Атрезија екстрахепатичних жучних канала

Главни симптоми атрезије екстрахепатичног канала су промена боје столице, тамни урин и жутица, који се јављају одмах након рођења (комплетна атрезија) или током првог месеца живота (делимична атрезија). Без обзира на време појаве, жутица се постепено повећава, а временом кожа поприма шафранску боју, а касније - зеленкасто-прљаву боју због конверзије билирубина у кожи у биливердин, столица је стално ахолична, стеркобилин се не детектује у њој, урин је интензивно обојен због повећања жучног пигмента, док је реакција на уробилин увек негативна. Јетра постепено повећава величину, њена мека конзистенција се одржава током првих 1-2 месеца, затим се детектује постепено збијање органа, а у узрасту од 4-6 месеци јетра постаје густа, па чак и тврда због развоја билијарне цирозе. Слезина се обично не увећава током првих недеља живота, али како се развија цироза јетре и формира портална хипертензија, јавља се спленомегалија. Опште стање деце се не погоршава у првим месецима живота. Међутим, касније (обично у 3.-4. месецу живота), деца постају летаргична, слабо добијају на тежини, повећавају им се симптоми порталне хипертензије (проширене вене на предњем трбушном зиду, асцит), повећава се запремина абдомена због хепатоспленомегалије и надимања. У терминалној фази болести, хеморагични синдром се јавља у виду хеморагија у кожи и слузокожи, могуће је крваво повраћање и крвава столица. Без хируршке интервенције, деца умиру у 7.-9. месецу живота од прогресивне инсуфицијенције јетре услед секундарне билијарне цирозе јетре.

У крвном серуму пацијената са екстрахепатичном билијарном атрезијом, пажњу привлачи висок садржај коњугованог билирубина, укупног холестерола, значајно повећана активност алкалне фосфатазе, γ-глутамил транспептидазе, 5-нуклеотидазе и других ензима које излучује јетра, док активност хепатоцелуларних ензима (AJIT, ACT, F-1-FA, глутамат дехидрогеназа, уроканиназа, итд.) остаје у границама нормале током првих месеци живота и умерено је повећана у завршним фазама болести. Код билијарне атрезије, индикатори тимолног теста и садржај протромбина остају нормални, нема дистиротеинемије,

Друге методе испитивања за дијагностиковање атрезије екстрахепатичних и интрахепатичних жучних канала укључују ретроградну холангиопанкреатографију, која омогућава пуњење жучних канала радиопактном супстанцом и тиме одређивање њихове проходности; сцинтиграфски преглед бенгалском ружом, који омогућава утврђивање потпуног одсуства протока жучи у дуоденум са потпуном опструкцијом или одсуством екстрахепатичних жучних канала; директну лапароскопију, која омогућава преглед жучне кесе и екстрахепатичних жучних канала, као и процену изгледа јетре. Додатне информације о стању жучних канала могу се добити ултразвуком и ЦТ јетре.

Да би се искључила атрезија интрахепатичних жучних канала, хистолошки преглед ткива јетре добијеног пункцијом или хируршком биопсијом је од пресудног значаја, што омогућава откривање смањења или одсуства интерлобуларних жучних канала, као и присуства порталне фиброзе различитог степена тежине или инфламаторне инфилтрације порталних простора и гигантских ћелија у паренхиму.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Синдром згушњавања жучи

Синдром механичке жутице може се јавити због згушњавања жучи код деце са продуженом физиолошком жутицом или хемолитичком жутицом, као и због компресије заједничког жучног канала увећаним лимфним чворовима, тумором или цистом заједничког жучног канала. У свим овим случајевима јављају се клинички симптоми повезани са смањењем или потпуним престанком одлива жучи: прогресивна жутица услед повећања коњугованог билирубина, промена боје столице, тамни урин, свраб коже, повећање нивоа холестерола у крви, жучних киселина, бета-липопротеина, висока активност алкалне фосфатазе са ниском активношћу ензима ћелија јетре итд. Ултразвук, као и ЦТ и негативни резултати одређивања маркера ХБВ инфекције могу бити од одлучујућег значаја за дијагнозу.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Токсично оштећење јетре

Приликом употребе различитих лекова [хлорпромазин (хлорпромазин), атофан, метатестостерон, халотан (флуоротан) итд.] могу се појавити клинички симптоми и биохемијске промене у серуму, као код акутног хепатитиса Б. Међутим, појава жутице на позадини лечења хепатотоксичним лековима, одсуство преиктеричног периода, торпидни ток холестазе жутице (типа) без изражене хиперензимемије, диспротеинемија и нестанак жутице након прекида узимања лека указују на оштећење јетре изазвано лековима. У овим случајевима, морфолошка студија ткива јетре добијеног интравиталном пункцијском биопсијом открива слику масне хепатозе.

Конгенитални или неонатални хепатитис

Цитомегаловирус, листерелоза и други хепатитиси се обично манифестују одмах након рођења детета. У овим случајевима нема преиктеричног периода. Стање деце је тешко: хипотрофија, пегава кожа, општа цијаноза; жутица је умерена, столица је делимично промењене боје, урин је засићен. Телесна температура је обично повишена, али може бити и нормална. Карактеристични су изражен хепатоспленични синдром, хеморагичне манифестације у облику кожних осипа, поткожних хеморагија, желудачног крварења. Ток болести је дуг, торпидан. Деца остају летаргична дуго времена, слабо добијају на тежини; жутица се примећује дуже од месец дана. Јетра и слезина остају увећане много месеци. Биохемијска испитивања су од секундарног значаја за диференцијалну дијагнозу хепатитиса Б са конгениталним хепатитисом.

Конгенитални хепатитис је индикован неповољном акушерском историјом мајке, као и комбинацијом симптома оштећења јетре са другим манифестацијама интраутерине инфекције (малформације централног нервног система, срца, бубрега, оштећење плућа, гастроинтестиналног тракта итд.). Специфичне методе истраживања могу бити од одлучујућег значаја за успостављање дијагнозе конгениталног хепатитиса: детекција ДНК и РНК патогена помоћу ПЦР-а, детекција ИгМ антитела на цитомегаловирус, патогене листерелозе ензимским имунотестом или детекција повећања титра укупних антитела у реакцији фиксације комплемента (РФК). ПХ ГА итд.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Недостатак α1-антитрипсина

Болест се обично манифестује у прва 2 месеца живота жутицом, променом боје столице, тамним урином и увећаном јетром. Нема симптома интоксикације, а жутица је конгестивна, што указује на атрезију екстрахепатичних жучних канала, али не и на хепатитис Б. У крвном серуму са недостатком α1-антитрипсина, садржај искључиво коњугованог билирубина и укупног холестерола је повећан, активност алкалне фосфатазе и других ензима које излучује јетра може бити висока, док активност хепатоцелуларних ензима дуго остаје у границама нормале. Хистолошки преглед пункције јетре често открива слику дуктуларне хипоплазије, понекад продужене неонаталне холестазе или цирозе јетре. Веома карактеристично је откривање SHI K-позитивних тела која се налазе унутар многих хепатоцита, а која представљају акумулације α1-антитрипсина. У случају циротичног процеса, откривају се портална фиброза и фино-нодуларна регенерација у комбинацији са дуктуларном хипоплазијом.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Конгенитална фиброза јетре

Ово је тешка конгенитална болест коју карактерише пролиферација везивног ткива дуж порталних трактова, присуство вишеструких жучних микроциста и хипоплазија интрахепатичних грана порталне вене. Клинички, болест се манифестује повећањем запремине абдомена, повећањем шаре венске мреже на трбушном и грудном зиду, наглим повећањем и збијањем јетре, слезине, крварењем из проширених вена једњака и желуца. Деца заостају у физичком развоју. Истовремено, функционални тестови јетре остају готово нормални. Приликом контрастирања жучних канала може се видети повећање њиховог калибра. Дијагностика је значајно поједностављена ако се открије истовремена полицистична болест бубрега. Резултати пункцијске биопсије јетре су од одлучујућег значаја за дан дијагнозе конгениталне фиброзе јетре. Хистолошки преглед открива нагло проширење порталних трактова, који садрже моћне слојеве зрелог везивног ткива са многим малим цистично проширеним жучним каналима, и знаке хипоплазије грана порталне вене.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ]

Каротенска жутица

Јавља се као резултат прекомерне конзумације сока од шаргарепе, мандарина и другог воћа и поврћа наранџасте боје. За разлику од хепатитиса Б, каротинску жутицу карактерише неуједначено бојење коже: интензивније на длановима, стопалима, ушима, око уста, близу носа и потпуно одсуство жутила беоњаче. Опште стање деце није поремећено, функционални тестови јетре нису промењени.

[ 64 ], [ 65 ], [ 66 ]

Рејев синдром

Малигни хепатитис Б са фулминантним током понекад се мора разликовати од Рејевог синдрома, код коматозног стања долази услед стеатозе јетре, што доводи до тешких поремећаја у метаболизму амонијака. За разлику од хепатитиса Б, Рејев синдром има слабу или одсутну жутицу, водећи симптоми су хепатомегалија, хеморагичне манифестације, поновљено повраћање, конвулзије, губитак свести и кома. Од биохемијских промена, најкарактеристичније су хиперамонемија, хипертрансаминаземија, хипогликемија, понекад се повећава садржај коњугованог билирубина, често се открива метаболичка ацидоза или респираторна алкалоза, а карактеристични су и поремећаји у систему хемостазе. Хистолошки преглед ткива јетре открива слику масивне масне хепатозе без знакова инфламаторне инфилтрације и без појава некрозе паренхима јетре.