Хронична миелогена леукемија

Хроничне мијелоидне леукемије (хроничне гранулоцитне леукемије, хроничне мијелоидне леукемије, хроничне мијелоидне леукемије) настаје као последица малигне трансформације и клонској плурипотентне матичних ћелија миелопролифератсии почиње значајан хиперпродукцију незрелих гранулоцита.

Болест је у почетку без симптома. Прегрессирование миелосис приходи који сакривен са неспецифичног "бенигна" стадијума болести (малаксалости, анорексију, губитак тежине), постепено прелази у фазу убрзања и моћног криза са тежим симптомима болести, такво какспленомегалииа, бледило, крварења, подложност поткожном крварење, грозница , промене лимфаденопатија, и коже. Успоставити дијагноза захтева размаз периферне крви, коштане сржи аспирата и дефинисања Филаделфија хромозом. Употреба иматиниб знатно побољшана одговор на лечење и преживљавање пацијената. Способност иматиниб да изазове лек се проучава. Такођер миелосуппрессиве лекови (нпр хидроксиуреа) користе се за лечење, трансплантацију матичних ћелија, и интерферон.

Хронична мијелогена леукемија чини око 15% свих леукемија код одраслих. Појављује се у било које доба, али се ретко развија до 10 година, средња старост у време дијагнозе је 45-55 година. Једнако је уобичајена и код мушкараца и жена.

[1], [2], [3], [4], [5],

Патофизиологија хроничне миелогене леукемије

Већина случајева хроничне мијелоидне леукемије, наизглед индуковане транслокација, познате као Филаделфија хромозом која се налази у 95% болесника. То је реципрочан транслокација т (9; 22), при чему је део хромозома 9 садржи Онцогене ц-Абл, на хромозому 22. Се транслоцира и повезује са БЦР гена. Јоинт АБЛ-БЦР ген игра важну улогу у патогенези хроничне мијелоидне леукемије и резултатима у производњи специфичног тирозинкинази.Хроницхески мијелогене леукемију проистиче из хиперпродукције гранулоцита аномалоус плурипотентне хематопоетска ћелија је прва у коштаној сржи и екстрамедуларни и затим (на пример, јетра, слезина). Иако доминира производња гранулоцита, неопластична клон обухвата еритроците, мегакариоцита, моноците, па чак и неке од Т- и Б-лимфоците. Нормалне матичне ћелије опстају и могу показивати активност после инхибиције лека клона хроничне мијелоидне леукемије.

Хроничне мијелоидне леукемије је прво манифестује неактивни, хроничној фази, која може трајати од неколико месеци до неколико година. У неким случајевима, а затим развија убрзано фазу, манифестује одсуство ефекта терапије повећања анемије и прогресивно тромбоцитопеније, праћен терминалној фази, пескарењем кризу када ћелије бласт тумора развија екстрамедуларни зонама (нпр, костију, централног нервног система, лимфне чворове, Скин ). Прогресија болести, као иу акутна леукемија, резултати у брзом развоју компликација, укључујући крварење и сепсе. Код неких пацијената, хронична фаза директно прелази у фазу бластне кризе.

Симптоми хроничне миелогене леукемије

Болест се често први пут јавља у тајности са постепеним развојем неспецифичних симптома (нпр, умор, слабост, анорексија, губитак тежине, повишена температура, ноћно знојење, осећај пуноће у стомаку), што може довести до почетка истраживања. За почетак болести не одликују бледило, крварења, модрица лако формирана и лимфоаденопатија али распрострањени умерен или тежак спленомегалија (јавља у 60-70% болесника). Са прогресијом болести, може се повећати спленомегалија, појавити блед и крварење. Грозница, приметна лимфаденопатија и осип коже су невјероватни лудаци.

Дијагноза хроничне мијелогене леукемије

Хронична мијелогена леукемија се често дијагностицира на основу општег клиничког теста крви, спроведеног случајно или када се испитује за спленомагалију. Ниво гранулоцита је повишен, обично мање од 50.000 / μЛ код асимптоматских пацијената, и 200.000-1.000.000 / μЛ код пацијената са манифестацијом симптома болести; број тромбоцита је нормалан или благо повишен; ниво хемоглобина је обично више од 100 г / л.

Периферна Брис крви може помоћи у диференцијалној дијагнози хроничне мијелоидне леукемије са леукоцитозом другог етиологије. У хроничној мијелогене леукемије у бриса претежно незрелих гранулоцита, еозинофиле и базофиле апсолутном, иако пацијената са леукоцита мањи од 50 000 / мкл број незрелих гранулоцита може бити мали. Леукоцитозу код пацијената са мијелофиброзом обично праћен присуством еритроцита садрже нуцлеус капљице еритроцити, анемије и тромбоцитопеније. Леукемоид мијелоидне реакције изазване рака или инфекцијама ретко пратњи апсолутном еозинофила и базофила.

Ниво алкалне фосфатазе у хроничној миелогени леукемији је обично низак и повећава се код леукемоидних реакција. Испитивање коштане сржи треба извршити да би се процијенио кариотип, целуларност (као по правилу, повећана) и степен изражености миелофиброзе.

Дијагноза се потврђује када се Пх-хромозом налази у цитогенетичком или молекуларном тесту, иако је одсутан код 5% пацијената.

Током фазе убрзања, обично се развија анемија и тромбоцитопенија. Ниво базофила може се повећати и зрелост гранулоцита може бити оштећена. Проценат незрелих ћелија и ниво алкалне фосфатазе леукоцита се повећава. У коштаној сржи могу се развити мијелофиброза, а с микроскопијом се могу приметити сидеробласти. Еволуција неопластичног клона може бити праћена развојем нових абнормалних кариотипова, често се утврђује додатни хромозом 8 или изохромосом 17.

Даљња прогресија може довести до развоја експлозивне кризе са појавом мијелоблава (код 60% пацијената), лимфобласта (30%) и мегакариблоба (10%). Код 80% пацијената откривају се додатне хромозомске абнормалности.

[6], [7]

Лечење хроничне миелогене леукемије

Са изузетком неких случајева у којима је трансплантација матичних ћелија успешно коришћена, лечење не доводи до опоравка, али опстанак може бити продужен уз помоћ иматиниба.

Иматиниб инхибира специфична тирозин киназе синтетизује ген БЦР-АБЛ лек је веома ефикасна за постизање комплетну клиничке и цитогенетичких ремисију уз Пх-позитивне хроничне мијелоидне леукемије, и изнад других видова (нпр интерферон ± цитозин арабинозидом). Иматиниб је такође супериоран у односу на друге облике терапије у убрзану фази и бласт кризе. Комбинација хемотерапије са иматиниб експлозије кризе имају већи одзив него било приступу лечења само. Лечење има одличну толеранцију. Трајање потпуне ремисије са иматиниб висок ниво даје наду за могућност лечења болести.

Старији режими хемотерапије се користе за лечење БЦР-АБЛ-негативних пацијената са релапса након лијечења иматинибом и пацијентима са насилном кризом. Главни лекови су бусулфан, хидроксиуреа и интерферон. Терапија хидроксиуреа је најлакше контролисати, а карактерише га само мали број нежељених ефеката. Почетна доза је обично 500 до 1000 мг орално 2 пута дневно. Контрола општег клиничког теста крви се врши сваке 1 или 2 недеље уз одговарајуће прилагођавање дозе. Бусулфан често узрокује непредвидљиву општу мијелосупресију, интерферон изазива синдром сличан грипу, често га болесници слабо толеришу. Главна предност ових лекова је смањење спленомегалије и аденопатије и контрола оптерећења тумора, што доводи до смањења вероватноће развоја масивне туморске лизи и гихта. Ниједан од ових лекова не повећава средњи ниво преживљавања за више од 1 године у поређењу са нездрављеним пацијентима. Стога је смањење симптома болести главни циљ терапије, а терапија се не наставља у присуству тешке токсичности.

Иако се ретко примењује ирањење слезине, ова метода може бити корисна у случајевима рефракторне хроничне мијелогене леукемије или у терминалним стадијумима болести код пацијената са тешком спленомегалијом. Укупна доза се обично креће од 6 до 10 Ги са фракционацијом од 0,25 до 2 Ги / дан. Лечење треба почети са врло ниским дозама и пажљиво пратити ниво белих крвних зрнаца. Ефикасност је обично ниска.

Спленектомија може ублажити абдоминалне нелагоду, смањују тромбоцитопеније и смањити потребу за трансфузију крви у случајевима у којима спленомегалија не може контролисати хемотерапијом или зрачењем. Спленектомија игра важну улогу у хроничној фази хроничне миелогене леукемије.

Прогноза хроничне мијелогене леукемије

Пре иматиниба, 5 до 10% пацијената је умрло у року од 2 године од дијагнозе; Сваке године умире 10-15% пацијената. Средње трајање живота варира од 4 до 7 година. Већина пацијената умире током експлозије или у фази убрзања. Средње преживљавање након развоја бластне кризе је од 3 до 6 месеци, али се може повећати на 12 месеци када се постиже ремиссион.

Са Пх-негативном хроничном мијелолукемијом и хроничном миеломоноцитном леукемијом, мање повољна прогноза него са Пх-позитивном хроничном миелогеном леукемијом. Према клиничким карактеристикама, они су слични миелодиспластичном синдрому.