Иматиб

Иматиб је протитуморски лек, инхибитор протеинске тирозин киназе.

[1], [2], [3], [4], [5]

Индикације Иматиба

У таквим случајевима је приказано:

• хроничне облици леукемије код одраслих: бласт криза, период убрзања и даље током хроничне фазе, ако предтретман помоћу Интерферонум алпха био неефикасан;
• тумори у дигестивном тракту код одраслих (неоперабилни облик или малигни метастатски стромални);
• цхрониц пхасе хроничне мијелоидне леукемије облик код деце узраста 3+ година ако почело понављати болест након трансплантације матичних ћелија, или ако претходни третман Интерферонум алфа без успеха.

Образац за издавање

Произведено у капсулама, 10 комада по блистеру (3 претрчана блистер паковања) или 30 капсула у бочицама (једна бочица садржи 1 бочицу).

Фармакодинамика

Иматиниб је антинеопластични агенс, она успорава активне нивое протеин тирозин киназе на ћелије приликом тестирања ин витро и ин виво. Супстанца селективно инхибира пролиферацију и заједно са стимулише апоптозу у позитивном ћелијској линији БЦР-АБЛ и унутар ћелија, недавно погођена леукемије (пацијенти који имају у леукоцитима Филаделфија хромозом) у хроничној позитивном мијелоидне леукемије и акутне фазе леукемије лимфног типа.

Такође, иматиниб ефикасно успорава рецепторе рецептора тирозин киназе у факторима раста из матичних ћелија и тромбоцита, а поред тога инхибира ћелијски одговор који изазивају горе наведени фактори. У тестовима ин витро, супстанца инхибира процес пролиферације и промовише апоптозу унутар ћелија стромалног тумора у дигестивном тракту - изгледа да је активација процеса мутације кит-а.

Фармакокинетика

Иматиниб се апсорбује великом брзином након оралне примене. Индекс биоразградљивости достигао је око 98%. Врховни ниво супстанце достиже 2-4 сата након употребе лекова. Синтеза са протеинима (ово је обично албумин, као и оросомукоид, а са њима, у малој мери, липопротеин) је око 95%.

У опсегу дозе од 25-1000 мг, ниво АУЦ се повећава у складу са повећањем величине дозе.

Метаболизам се јавља у јетри користећи ензим ЦИП3А4 хемопротеинског система П450. Као резултат тога, формиран је производ активног распада-Н-деметиловани пиперазински дериват, који има активност лијека слична иматинибу ин витро.

Полувреме активног састојка је приближно 18 сати. Издужене су углавном у облику разградних производа: заједно са фецесом 68%, а са урином - 13%. Приближно 25% супстанце се излучује непромењено.

Дозирање и администрација

Када се елиминише хронични облик миелоидне леукемије, доза лека ће зависити од стадијума патологије. У лечењу хроничног стадијума потребно је 400 мг лијека дневно; у време убрзања или бластне кризе, дневна доза је 600 мг. Једног дана се лек користи једном, уз храну капсуле треба напунити водом (пуно стакло). Ток терапије је прилично дуг, неопходно је постићи и даље подржавати хематолошку и ремисијску ремисију.

Ако нема нежељене реакције, а поред тога изразили тромботсито- или неутропенија (који нису у вези са основног обољења), под следећим условима дозвољено да повећа дозу дроге: ако патологија напредује (у сваком тренутку); ако нема хематолошког одговора након више од 3 месеца терапије; ако је претходна хематолошка реакција изгубљена.

Људи са хроничном фазом патологије имају дозволу да повећају дневну дозу на 600 мг. Током експлозије или фазе убрзања дозвољено је повећање дневне дозе на 800 мг (подељено са 2 примјене - 400 мг).

Током периода лечења, понекад је потребна корекција изабране дозе (ово зависи од динамике промена у крвном тромбоцитном броју са неутрофилима). Ако пацијент развије тромбоцитопенију или неутропенију, неопходно је одгодити лек за неко вријеме или смањити његову дозу (избор опције зависи од тежине нежељених ефеката).

У лечењу хроничног фазе хроничне мијелоидне леукемије облика (по почетној дневној дози од 400 мг) ако је ниво неутрофила смањен на вредност мања 1,0х109 / л и тромбоцита пао на мање цифара 50х109 / Л, ПМ захтева уклањање. Обнова терапије је немогућа све док број неутрофила не прелази 1,5к109 / л, а тромбоцити - цифра од 75к109 / л. Под овим условима, дозвољено је наставити терапију (дневна доза ЛС је 400 мг). Ако се тромбоцити или неутрофили перформансе опет доле, лек је потребно више времена да се откаже, чека за опоравак жељеног нивоа перформанси, а затим настави лечење у дневној дози од 300 мг.

Уколико убрзавање у корацима или експлозије кризе (са почетним дневна доза 600 мг) неутрофила падне испод 0,5х109 / Л, а број тромбоцита се смањује на мање од 10х109 / л, а то се јавља након најмање 1 месеца третмана са Иматиба, Потребно је разјаснити да ли се цитопенија развија због леукемије (биопсије или аспирације коштане сржи). У одсуству поменуте везе, неопходно је смањити дневну дозу ЛС на 400 мг. Ако се цитопенија настави у наредне 2 недеље, дневна доза треба смањити на 300 мг. Са континуираног развоја цитопениа током наредних 4 недеље (са непотврђеним комуникације са леукемијом), потребна да откаже лек до тренутка када ниво неутрофила прелази 1х109 / Л и тромбоците - не прелази ниво 20х109 / л. Терапију обнове треба узимати са дневном дозом од 300 мг.

Код малигних метастатских тумора (стромалних) у гастроинтестиналном тракту дневна доза је 400-600 мг.

За дјецу дневна доза је 400 или 600 мг, која се мора узимати у 1 сесији или два пута (ујутру, а такођер иу вечерњим часовима).

[6]

Користите Иматиба током трудноће

Труднице и дојиље нису прописане лековима.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама: нетолеранција иматиниб. Такође, не треба се прописивати за дјецу млађу од три године, јер нема информација о сигурности и ефикасности употребе дрога у горе описаној категорији болесника.

Последице Иматиба

Због употребе капсула, могу бити такви нежељени ефекти:

• хематопоиесис анд хемостаза: хематопоезе процесс успоравање медуларног региону (развој тромбоцита, неутрофили или пантсито леукопенија, анемија и поред тога);
• органи Народне скупштине: вртоглавица са главобољама, развој парестезије, полинеуропатија, грчеви у мишићима, а поред тога поремећај сна;
• органи кардиоваскуларног система: диспнеја се јавља спорадично, развија се ниво крвног притиска / пада, плућни едем или тахикардија;
• органи дигестивног тракта: појава повраћања, констипација, мучнина, дијареја, развој анорексије; постоји један гастритис, асцит, стомак и чир на желуцу;
• кожа: алопеција (реверзибилна), лезија нохтних плоча и коже, развој периферних едема;
• органи ОДА: појава бола у мишићима или зглобовима;
• визуелне органи: појава коњуктивитиса, спорадично развој суво око слузокожу, крварење у коњунктиву, периорбиталне едема, и поред тога диплопијом;
• алергијске манифестације: свраб и кожни осип;
• друго: слабљење отпорности на инфекције различитих генеза, нос бразда, као и развој плеуралног излива;
• Анализе: повећање активности трансаминазама јетре, као и алкална фосфатаза, развој хипербилирубинемије; у ретким ситуацијама развија се хипокалемија, хипофосфатемија и хиперурикемија, а поред тога се повећава ниво мокраћне киселине; постоје хипонатремија или хиперкалемија.

Интеракције са другим лековима

Инхибитори ензима ЦИП3А4 (као итраконазол, кетоконазол, кларитромицин и еритромицин) повећавају ниво у плазми иматиниб. Забрањено је комбиновати лек са парацетамолом.

Иматиниб повећава супстрате ензима перформанси ЦИП3А4 (као што пимозид, циклоспорина или симвастин), као и елементима ЦИП2Ц9 (варфарин је) и ЦИП2Д6. И као лекови метаболизму којих помоћу ЦИП3А4 ензима (међу оним каналима блокатора Ца (укључено у категорији дихидропиридин) триазоло-бензодиазепини, и заједно са овим инхибиторима редуктазе, ХМГ-ЦоА).

Индуктора ензима ЦИП3А4 (као што су фенитоин, дексаметазон, фенобарбитал и рифампицин карбамазепин) смањују нивое серума иматиниб.

[7]

Услови складиштења

Препоручљиво је држати лек на тамном, сувом месту, затворен од деце. Температура је максимално 25 ° Ц.

[8]

Рок трајања

Иматиб се може користити 2 године од дана пуштања лека.