Имован

Имован је седативно-хипнотички лек.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Имована

Индиковано за тешке облике поремећаја спавања: у случају привремене или ситуационе несанице.

[ 4 ]

Образац за издавање

Доступно у таблетама, на блистеру од 20 комада. Једно паковање садржи 1 блистер плочу.

[ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Зопиклон припада категорији циклопиролона и има афинитет према фармацеутској групи бензодиазепина. Фармакодинамика супстанце је по својим својствима слична ефектима других једињења ове групе: лек делује као транквилизатор, мишићни релаксант, хипнотик и седатив, а такође и антиконвулзив и амнестик (за поремећаје памћења).

Ова својства су последица његовог дејства (специфични агонист рецептора), које се протеже на макромолекуларни комплекс GABA-ω рецептора унутар централног нервног система (то су BZ1, као и BZ2, који модулирају процес отварања канала неопходних за пролазак Cl јона).

Према утврђеним подацима, познато је да употреба зопиклона код људи продужава сан, а такође побољшава његов квалитет и смањује учесталост превремених или ноћних буђења. Такав ефекат је последица карактеристичних електроенцефалографских својстава која се разликују од функција својствених бензодиазепинима.

Полисомнографско тестирање је показало да активна супстанца лека скраћује трајање I фазе и продужава II фазу сна. Поред тога, одржава или продужава фазе такозваног „дубоког сна“ (III и IV фазе) и промовише фазе парадоксалног сна или РЕМ фазе.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокинетика

Апсорпција активне компоненте је веома брза: њен врх у плазми се достиже након 1,5-2 сата, а једнак је 30, 60 и 115 нг/мл када се примењују, респективно, 3,75, 7,5 и 15 мг. Ниво биорасположивости је приближно 80%. На брзину апсорпције не утичу учесталост и време употребе, као ни пол особе која узима лек.

Дистрибуција супстанце се одвија кроз крвне судове и веома је брза. Синтеза са протеинима плазме је прилично ниска (приближно 45%) и такође незасићена. Стога је ризик од интеракција лекова услед супституције у области синтезе протеина минималан.

Смањење плазма параметара у распону доза од 3,75-15 мг не зависи од саме дозе. Полуживот је приближно 5 сати.

Бензодиазепини и слични елементи пролазе кроз плаценту и крвно-мозговну баруту, а могу се излучити и мајчиним млеком. Постоје сличности у фармакокинетици супстанце у плазми и мајчином млеку. У процентуалном смислу, део дозе који дете конзумира током дојења једнак је 0,2% супстанце коју мајка конзумира за 24 сата.

Такође се врши опсежан хепатични метаболизам супстанце. Два главна производа разградње су N-оксид (фармакоактиван код животиња) и N-деметиловани дериват (неактиван код животиња). Привидни полуживоти ових супстанци, који су откривени током излучивања урином, износе приближно 4,5 и 7,5 сати, респективно. Ово запажање је у потпуности у складу са чињеницом да поновљена примена 15 мг током 2 недеље не доводи до значајне акумулације метаболита. Није примећено повећање активности ензима у тестирањима на животињама, чак ни при високим дозама.

Низак бубрежни клиренс непромењеног лека (просечно 8,4 мл/мин) у поређењу са клиренсом плазме (232 мл/мин) указује на то да се зопиклон излучује првенствено као продукти разградње. Приближно 80% једињења се излучује путем бубрега као слободни продукти разградње (N-оксид са N-деметилованим дериватом), а приближно 16% се излучује фецесом.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозирање и администрација

Лек је намењен за оралну примену. Терапију треба започети са најнижом ефикасном дозом, а максимална дозвољена доза не сме се прекорачити. Такође, не треба узимати пилуле пре спавања.

Дневна доза од 3,75 мг се прописује само особама у посебној категорији ризика (бубрежна инсуфицијенција, хронична плућна инсуфицијенција, дисфункција јетре) или старијим пацијентима (старијим од 65 година; у овом случају, повећање дозе на 7,5 мг је дозвољено само ако је апсолутно неопходно). Стандардна дневна доза за одрасле млађе од 65 година је 7,5 мг. Прекорачење ове вредности је забрањено.

Препоручује се да трајање терапијског курса буде кратко. Максимални период је 1 месец, укључујући период постепеног повлачења лека.

Препоручено трајање узимања таблета у различитим ситуацијама:

• за ситуациону несаницу – 2-5 дана (на пример, током путовања);
• за пролазну несаницу – 2-3 недеље.

У неким случајевима је потребно продужити период терапије. У таквим околностима је потребно пажљиво одмерити и проценити стање пацијента.

[ 20 ], [ 21 ]

Користите Имована током трудноће

Тестови на животињама су показали да зопиклон нема тератогене ефекте. Тренутно нема довољно информација о ефектима овог лека на организам труднице и стање фетуса. У поређењу са ефектима сличних супстанци (бензодиазепини):

• могуће је смањење моторичке активности, као и промена срчане фреквенције фетуса (у случају узимања лека у великим дозама у другом или трећем тромесечју);
• У случају употребе бензодиазепина у касној трудноћи, чак и у ниским дозама, код беба су након рођења примећени симптоми апсорпције (поремећај сисања и аксијална хипотонија), што је резултирало недовољним повећањем телесне тежине. Такве манифестације су реверзибилне, али могу трајати 1-3 недеље (период зависи од полуживота бензодиазепина). У случају употребе високих доза код новорођенчади, може се развити реверзибилна супресија респираторног процеса или хипотермија и апнеја. Такође постоји ризик од развоја синдрома одвикавања код бебе (ово се може десити чак и у одсуству симптома апсорпције). Овај синдром се код беба манифестује у следећем облику: кратак временски период након рођења јављају се тремор, јака ексцитабилност и стање психомоторне агитације. Време развоја ових симптома зависи од полуживота лека.

С обзиром на ове информације, употреба лека током трудноће се не препоручује, без обзира на њено трајање.

Ако је употреба лекова током трудноће неопходна, потребно је прописати их у малим дозама, а поред тога, пратити фетус током лечења како би се спречио развој горе поменутих реакција.

Такође је забрањено прописивање Имована током периода лактације.

Контраиндикације

Лек је контраиндикован у следећим случајевима:

• у случају нетолеранције на зопиклон или било коју од додатних компоненти лека;
• у случају респираторне инсуфицијенције;
• у случају развоја синдрома апнеје у сну током спавања;
• у случају отказивања јетре (акутна, тешка или хронична фаза патологије), јер у овом случају постоји ризик од развоја енцефалопатије;
• за мијастенију;
• код деце, пошто овај лек није коришћен за одређену категорију пацијената;
• у случају алергијске реакције на храну од пшенице (осим случајева нетолеранције на пшеницу услед целијакије).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Последице Имована

Нежељени ефекти зависе од индивидуалних карактеристика особе, као и од дозе лека. Главни нежељени ефекат након узимања лека, који се најчешће примећује, је горчина у устима. Међу менталним и неуролошким манифестацијама:

• антероградни облик амнезије, који се може развити чак и приликом узимања лекова у терапијским дозама (вероватноћа његовог појављивања се повећава у складу са повећањем дозе);
• промене свести, поремећаји у понашању, осећања агресије, раздражљивост, немирно или делузионо понашање, развој сомнамбулизма;
• након завршетка терапије, може се развити психолошка и физичка зависност (чак и ако се користе препоручене дозе) са знацима синдрома повлачења или несанице;
• главобоље, осећај еуфорије или интоксикације, развој парестезије, тремор, грчеви мишића, поремећаји координације или говора, вртоглавица, појава депресивног расположења; атаксија је ретка;
• развој халуцинација или конфузије, појава ноћних мора током спавања, појава несанице, осећај напетости, узбуђено стање, може се погоршати пажња или се може јавити поспаност (посебно се то односи на старије особе);
• поремећај сексуалне жеље.

Остали нежељени ефекти укључују:

• органи кардиоваскуларног система: палпитације срца;
• кожа: свраб, осип (могу бити знаци преосетљивости), повећано знојење, развој мултиформног еритема, као и Лајелов или Стивенс-Џонсонов синдром. Ако пацијент има такве симптоме, употребу лека треба одмах прекинути;
• системске манифестације: астенија, мишићна хипотонија, осећај умора, обилно знојење, грозница;
• органи имуног система: Квинкеов едем, уртикарија, анафилактичке реакције;
• визуелни органи: лењо око или диплопија;
• респираторни органи: развој диспнеје;
• гастроинтестинални тракт: лош задах, бели премаз на језику, повраћање, затвор, диспептични симптоми, мучнина, дијареја, сува уста, повећан апетит или анорексија;
• промене у вредностима лабораторијских тестова: повремено се повећавају нивои трансаминаза или алкалне фосфатазе, услед чега се понекад јавља клиничка слика дисфункције јетре;
• метаболички процеси: губитак тежине;
• Мишићи и скелет: слабост у мишићима, као и осећај тежине у удовима.

Старије особе често пате од повраћања, осећаја немира или узнемирености, палпитација срца, тремора, као и птиализма и анорексије.

Постмаркетиншка испитивања су показала да се могу јавити реакције попут поремећаја понашања повезаног са развојем амнезије и беса.

Након завршетка лечења, може се развити синдром одвикавања, који се манифестује боловима у мишићима, повратном несаницом, тремором, осећајем раздражљивости, анксиозности или јаком узнемирењем. Поред тога, јављају се повећано знојење, палпитације, главобоље, тахикардија, конфузија, ноћне море током спавања и делиријум. Код тешких реакција могу се развити алопсихичка деперсонализација, једноставна деперсонализација и хиперакузија; јављају се и халуцинације, осећај пецкања са утрнулошћу у екстремитетима, нетолеранција на буку, светлост и физички контакт.

Повремено, пацијенти могу развити нападе.

[ 19 ]

Прекомерна доза

Предозирање може бити опасно по живот, посебно ако се лек узима у великим дозама у комбинацији са неколико депресора ЦНС-а (укључујући алкохол).

Уколико се прекорачи препоручена доза, функције ЦНС-а могу бити потиснуте, што изазива поспаност, која може достићи стање коме (у зависности од величине узете дозе). Код слабих предозирања јавља се летаргија или конфузија свести.

Тежи случајеви су праћени развојем мишићне хипотоније, атаксије, метхемоглобинемије, респираторне депресије и сниженог крвног притиска. У неким случајевима је то резултирало смрћу.

Ако до предозирања након оралног узимања таблета дође у року од 1 сата, препоручује се изазивање повраћања, у другим случајевима је потребно испирање желуца. Тада ће бити корисно дати пацијенту активни угаљ - да би се смањила апсорпција лека.

Потребно је пажљиво пратити функционисање респираторних и срчаних органа (то се спроводи у одељењу специјализованом за такве процедуре).

Током терапије, поступак хемодијализе се не препоручује, јер активна компонента Имоване има висок индекс дистрибуције.

За дијагностиковање или лечење случајног/намерног предозирања бензодиазепином, пацијенту се може дати флумазенил. Ова компонента има дејство супротно бензодиазепинима, тако да може изазвати развој неуролошких поремећаја (осећај анксиозности или узбуђења, емоционална нестабилност и напади). Ово се посебно односи на епилептичаре.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Интеракције са другим лековима

Алкохолна пића појачавају седативни ефекат бензодиазепина и сродних компоненти. Због слабљења концентрације код такве комбинације, не препоручује се рад са разним механизмима или вожња аутомобила.

Препоручује се да се лек не комбинује са алкохолним пићима или лековима који садрже алкохол.

Комбинација са рифампицином смањује ефикасност и ниво зопиклона у плазми, јер повећава његов метаболизам у јетри. Из тог разлога, горе наведене супстанце треба користити заједно само под сталним клиничким надзором пацијента. Ако је потребно, може се прописати још једна таблета за спавање.

Остали лекови који сузбијају функцију централног нервног система: деривати морфина (као што су антитусиви, лекови против болова и лекови који се користе у супституционој терапији током периода елиминације зависности од дрога (поред бупренорфина)), барбитурати са неуролептицима, транквилизатори, други хипнотици, антиконвулзиви, хипнотички антидепресиви, као и анестетици, хипотензивни лекови (са централним дејством), талидомид са баклофеном и пизотифеном, а поред тога и антихистаминици (Х1) лекови. Све горе наведене супстанце у комбинацији са Имованом појачавају депресивни ефекат на функцију централног нервног система.

Истовремено, истовремена употреба са дериватима морфина, као и барбитуратима, повећава вероватноћу супресије респираторне функције (када се лекови узимају у прекомерним дозама, ова комбинација може изазвати смрт пацијента).

Опиоидни аналгетици могу повећати осећај еуфорије, што може довести до тога да особа развије јачу психолошку зависност од супстанци које узима.

Процес метаболизма зопиклона се одвија уз учешће хемопротеина П450 (CYP) 3А4, због чега се, као резултат комбинације са инхибиторима CYP3A4 елемента, ниво супстанце у плазми може повећати. Употреба заједно са индукторима CYP3A4 компоненте, напротив, смањује ниво зопиклона у плазми.

Када се комбинује са бупренорфином, који се користи у супституционој терапији за зависност од дрога, повећава се вероватноћа респираторне депресије, што на крају може довести до смрти. Ризици и ефикасност ове комбинације лекова морају се пажљиво проценити. Пацијента треба упозорити да се строго придржава доза које је прописао лекар.

Истовремена употреба са клозапином повећава ризик од колапса код пацијента, што је праћено срчаним или респираторним застојем.

Комбинација зопиклона са еритромицином, кларитромицином, нелфинавиром или телитромицином, као и са вориконазолом, ритонавиром, итраконазолом и кетоконазолом, благо појачава седативна својства активне компоненте Имована.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Услови складиштења

Лек се чува на месту које није приступачно малој деци. Температурне вредности не смеју прелазити 25°C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Рок трајања

Имован је одобрен за употребу 3 године од датума пуштања лека у промет.

[ 33 ], [ 34 ]