Имур

Имуран је имуносупресивни лек са активном компонентом азатиоприна.

[1]

Индикације Имуње

Користи се у комбинацији са кортикостероидима или другим лековима са имуносупресивне ефектом - као средство спречавања одбацивање у телу после трансплантације појединих органа (срца, бубрега или јетре) и поред - ради смањења потребе за присуством у телу кортикостероида након трансплантације бубрега.

Као монотерапеутски лек, или истовремено са СЦС или другим лековима, често се користи за лечење следећих болести:

• реуматоидни артритис у тешкој мери;
• СЛЕ
• полимиозитис са дерматомиозитисом;
• Активни хепатитис аутоимунског типа у хроничној фази развоја;
• вулгарни пемфигус;
• полиартеритис нодуларног типа;
• хемолитички облик анемије аутоимунског порекла;
• ватростални ИТП хроничног типа;
• Вишеструка склероза у поновном облику.

Образац за издавање

Издање таблета, у количини од 25 комада унутар блистер паковања. Унутар кутије налазе се 4 блистер плоче.

[2], [3]

Фармакодинамика

Азатиоприн - дериват супстанце 6-МП, који нема активности, али делује као пурина антагониста, и да га обради захтева апсорпцију Имуносупресија кроз ћелију и каснијег интрацелуларног анаболизма формирати у њеном процесу елементима НТГ. Ове компоненте, заједно са другим продуктима распадања (нпр. 6-МП рибонуклеотида) инхибирају везивање пурина у току де ново процеса, као и узајамну конверзију пуринских нуклеотида. Поред тога, НТГ се инкорпорира у нуклеинске киселине, што помаже у јачању имуносупресивних својстава таблета.

Међу осталим могућим механизмима деловања: инхибиције већине биосинтетских путева унутар нуклеинским киселинама, због чега постоји пролиферација кашњења ћелија (те ћелије које учествују у амплификацију и одређивање имуних одговора).

Узимајући у обзир овај механизам утицаја, медицински ефекат узимања таблета се развија након неколико недеља или чак месеци.

Како метилнитроимидазол (производ дезинтеграције азатиоприна, а не 6-МП) није био потпуно разјашњен. Али у појединачним системима то утиче на степен активности азатиопринске супстанце у поређењу са 6-МП елементом.

[4]

Фармакокинетика

Индекси 6-МП и азатиоприн унутар плазме немају јасну подударност између ефикасности лека или токсичности лека.

Апсорпција.

Азатиоприн се апсорбује различито, а не потпуно. Просечна биорасположивост елемента 6 МП са 50 мг лека је 47% (опсег у опсегу 27-80%). Запремина апсорпције је равномерна у читавом дигестивном тракту (ово укључује стомак заједно слепим и танким цревима). Али индекс волумена апсорпције 6 МП после употребе азатиоприна варира, па се може разликовати на различитим местима апсорпције. Највиши у овом случају ће бити апсорпција унутар танког црева, умерена унутар стомака, а најмања унутар слепе цријеве.

Иако нису извршени никакви тестови о ефектима хране током употребе азатиоприна, изведени су 6-МП фармакокинетички параметри који се односе на азатиоприн. Просечна вредност релативне биорасположености елемента 6 МП је смањена за око 26% после јела млека или хране у поређењу са одбијањем да се јаве ноћу. Нестабилност супстанце од 6 МП у млеку је последица ксантин оксидазе (30% раста у пола сата). Потребно је пити таблете најмање 60 минута пре јела млека / хране или након 3 сата након тога.

Дистрибуција.

Еквилибријска вредност волумена за издвајање лека није позната. Његова просечна равнотежна вредност (± стандардне девијације вероватноће) елемента једнака 6-МП 0,9 ± 0,8 л / кг, мада ова цифра може се потценити, јер компоненте 6-МП дистрибуира не само у јетри и целом организму .

Када се ингестирају или интравенозно убризгавају лекови, концентрације 6-МП компоненте унутар ЦСФ-а су довољно ниске или углавном мање.

Метаболички процеси.

Азатиоприн током ин виво тестирања релативно брзо разграђује под утицајем супстанци ГТС, претварајући 6-МП и метилнитроимидазол. 6-МП елемент брзо продире кроз ћелијску мембрану и пролазећи даље стазама мулти-левел подвргнут широку метаболизам претворити у активних и неактивних разградње производа (треба напоменути да у овом случају ниједан од ензима не сматра доминантна). Због сложене метаболизам инхибиција ензима не могу објаснити све постојеће случајеве слабог или јаког излагања мијелосупресије.

Најчешће, за метаболизам 6-МП супстанце или његове накнадне производе за деградацију, ензими: ТПМТ са ксантин оксидазом, као и ГФРТ и ИМПДГ. Остали ензими који су укључени у стварање активних и неактивних производа распада су ГМФс, који доприносе стварању НТГ-а, као и ИТФ-асе.

Азатиопринска компонента се такође метаболизира помоћу алдехид оксидазе, формирајући елемент 8-хидроксиазатиоприна, који може имати активност лијека. Истовремено, постоје многи продукти пропадања неактивног типа, који се формирају на друге начине.

Постоје докази који доказују да је генски полиморфизам (гени који кодирају различите ензимске системе који су укључени у метаболизам активног лека ЛС) у могућности да предвиди нежељене ефекте употребе таблета.

Излучивање.

Када се користи 100 мг  ³⁵ С-азатиоприна, око 50% радиоактивности се излучује заједно са урином, а још 12% - са фецесом након 24 часа. У унутрашњости урина, главни елемент често је оксидовани производ тиоуреинске киселине који није активан. Мање од 2% супстанце се излучује заједно са урином у облику 6-МП или азатиоприна. Азатхиоприне има висок ниво излучивања са укупном дозволом од 3 литре у минути у добровољцима. Што се тиче клиренса у бубрезима или полувреме компоненте - нема информација. Клиренс 6-МП елемента унутар бубрега, као и полуживот на њему, су 191 мл / мин / м ²  и 0,9 сати, респективно .

[5], [6]

Дозирање и администрација

Таблете се конзумирају најмање 20 минута прије јела или после 3 сата након тога (млеко укључује и млеко).

Дозирање одраслих у случају трансплантације органа.

Узимајући у обзир режим имуносупресије првог дана терапије, дозвољено је узимање до 5 мг / кг дневно са 2-3 методе. Величина дозне одржавања је 1-4 мг / кг / дан и прописана је, узимајући у обзир хематолошку толеранцију организма, као и клиничку слику стања пацијента.

Тестне индикације показују да третман са Имураном треба да буде дуг и без одређеног временског оквира, чак и када узима лекове у малим дозама, јер постоји вероватноћа одбацивања трансплантираног органа.

Димензије дозирања за лечење мултипле склерозе.

Са измењивим обликом мултипле склерозе (релапсинг тип), 2-3 мг / кг / дан треба узимати 2-3 пута. Да би лечење функционисало, можда ћете морати да узимате лекове дуже од 12 месеци. Да започне надзор над напредовањем патологије могуће је после истека 2 године терапијског курса.

Димензије дозирања са другим патологијама.

Стандардна величина почетне дозе је 1-3 мг / кг / дан, али треба га специфицирати, узимајући у обзир клинички одговор (манифестује се након неколико недеља или месеци терапије), а уз то и хематолошку толеранцију.

Након развоја ефекта лека, потребно је смањити дозу одржавања на минималне величине одржавања. Ако се након 3 месеца непрекидног напретка не поштује, неопходно је одлучити питање адекватности употребе дрога.

Величина дозе одржавања лека је у опсегу 1-3 мг / кг / дан. Прецизнија доза зависи од индивидуалне реакције пацијента, као и његовог стања и хематолошке толеранције.

Деца.

Величине доза деце за спречавање развоја одбацивања након трансплантације органа не разликују се од одраслих.

[9]

Користите Имуње током трудноће

Када се бубрези трансплантирају на људе са отказом бубрега, уз које се узима Имуран, повећава се плодност код жена и мушкараца.

Забрањено је давати таблете трудницама без претходног процењивања односа користи / ризика њихове употребе.

Не постоје недвосмислене информације о тератогености лекова код људи. Тестови на животињама показују да употреба лека током органогенезе узрокује развој конгениталних аномалија различитих степена озбиљности. Као иу случају узимања других цитотоксичних лекова, током периода коришћења лека од стране једног од сексуалних партнера, оба треба да користе квалитетне контрацепције.

Постоје подаци о превременом порођају, као ио рођењу малољетних особа, када је жена узима лек током трудноће, посебно када је комбинује са СЦС. Поред тога, постоје подаци о случајевима спонтана након примјене имурана од стране мајке или оца.

Такође је постојао значајан пренос активне компоненте са производима распадања од мајке до бебе кроз плаценту.

Неке бебе, чије мајке су користиле лек током трудноће, развиле су тромбоцитопенију и леукопенију. У том погледу, морате пажљиво пратити нивое крви код трудница.

Ако је могуће, потребно је избјећи узимање таблета током трудноће, јер лек може имати негативан ефекат на фетус. Такође је забрањено да је прописује трудницама које пате од ревматоидног артритиса. Када се одлучује да ли узимати лекове током трудноће или у случају концепције већ током периода терапије, неопходно је одмах упозорити пацијента о високој вјероватноћи ризика за дијете.

Мајке које доје дојиље требају бити свјесне да након узимања лијека, 6-МП елемент продре у мајчино млијеко. Због тога се препоручује напуштање дојења током времена употребе дрога.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама: присуство преосетљивости на 6-МП, као и азатиоприн и друге елементе лека. Не можете такође прописати лек за децу која пате од мултипле склерозе.

[7]

Последице Имуње

Узимање таблета може изазвати развој одређених нежељених ефеката:

• компликације инвазивног или инфективног типа: често људи након трансплантације органа лечених Имураном у комбинацији са другим имуносупресивима развијају гљивичне, вирусне или бактеријске инфекције. Понекад пацијенти повећава осетљивост у односу на бактерије и вирусе, гљивице (која укључује степен инфекције код тешких и атипичних поремећаја изазваних вирусима варичеле, херпес зостер и других заразних сојева). Субкортичка енцефалопатија прогресивног типа, повезана са вирусом ЈЦ, забележена је појединачно;
• бенигни и малигни тумори типа (овде такође укључен у цисти полипа) тумори јављају повремено, укључујући меланом (и других врста рака коже), НХЛ, саркоми (укључујући сарком и друге врсте), рак грлића материце, и поред тога, акутна фазе миелоидне леукемије, као и миелодисплазије. Вероватноћа појављивања НХЛ и других тумора попут малигног (претежно рак коже), грлића материце или сарком повећање људи који су третирани уз помоћ имуносупресивних агенаса, нарочито после трансплантације органа. У том погледу, лечење треба извести у минимално ефикасним дозама. Повећала вероватноћа НХЛ код особа са реуматоидним артритисом, облик узимања имуносупресанти, највероватније је повезан са саме болести;
• лимфна и системска циркулација: често се примећује леукопенија или супресија функције коштане сржи. Често се развија тромбоцитопенија. Понекад постоји анемија. Понекад постоји панцитопенија, анемија мегалобласта или апластичног типа, као и агранулоцитоза и еритроидна хипоплазија. Конкретно, ови поремећаји су типични за људе са тенденцијом развијања мијелотоксичности - на примјер, код људи са недостатком елемента ТПМТ, а поред бубрега / јетре. Осим тога, такви поремећаји могу се развити код оних који, у комбинацији са алопуринолом, нису смањили дозу Имурана. Током лечења откривено је повећање волумена еритроцита (зависно од величине дозе), као и повећање садржаја хемоглобина унутар еритроцита. Поред тога, примећене су промене у мегалобластичном типу медуларне функције, иако се нерегуларности у тешком облику развијају прилично ретко;
• Имунски поремећаји: понекад постоје реакције нетолеранције. Постоји ТЕН или Стевенс-Јохнсонов синдром. Периодично узимање таблета узрокује развој одређених клиничких манифестација, који су симптоми преосјетљивости. Међу њима, повраћање, језа, вртоглавица, пролив, осећање опште слабости, мучнина, осип, грозница стању, васкулитис са егзантема, а поред тога, са миалгиа артралгија, функционалним бубрежних / јетре обољења, снижава крвни притисак и холестазом. Често често након поновљене примене лекова, ови нежељени ефекти су се поново појавили. Често, одмах повлачење лијека и (ако је потребно) одржавање сродних активности лечења помогло је пацијенту опоравак. Са развојем других значајних промена у телу, смрт је спорадично пријављен. Ако пацијент развије нетолеранцију, потребно је пажљиво процијенити изводљивост наставка терапије;
• лезије у плућима, као и грудна жлезда: појединачна напомена развој пнеумабилиса који се може третирати;
• лезије гастроинтестиналног тракта: често постоји мучнина (ово се може избјећи једењем лијека након једења). Понекад се развија панкреатитис. Спорадично примећено дивертикулитисом или колитис и црева перфорације након трансплантације органа иу тешком облику дијареје код пацијената са цревном упала;
• хепатобилијарне поремећаји функција понекад јављају, вероватно повезана са појавама преосетљивости поремећаја хепатиц холестазис или (у случају појаве ових поремећаја обично нормалан стање након повлачења ПМ). Повремено се развијају опасна по животна оштећења јетре (са хроничном примјеном лијека, нарочито након трансплантације органа). Хистолошки тестови показују хепатицну пурпуру, увећање синусоида, а поред тога тромбозу и нодуларну хиперплазију регенеративног типа. Било је случајева када је укидање администрације имурана проузроковало пролазно или стабилно побољшање хистолошких манифестација у области јетре. Хепатотоксична својства манифестују се у облику повећаних вредности билирубина, АПФ-а и серумских трансаминаза крви;
• пораз подкожног слоја и коже: повремено се појављује алопеција. Често је такво кршење нестало самостално, чак и под условима континуираног лечења. Није било могуће пронаћи 100% однос између употребе дрога и развоја алопеције;
• Други поремећаји и симптоми: развијање аритмије, менингитис, појава главобоље или парестезије, настанка лезија на уснама и уста, погоршаних ток болести попут дерматомиозитиса или миастхениа гравис, и поремећај укуса или мирисни рецептори.

[8]

Прекомерна доза

Међу манифестације предозирања: Појава чирева у грлу, и поред крварења модрица и инфекција - то су главне знаци интоксикације лека, развијене у вези са укидањем функције коштане сржи. Максимални утицај се јавља након протеклог периода од 9-14 дана. Слични симптоми се често јављају хроничним тровањем, него као резултат акутног. Постоје подаци о жртви која је узимао једну дозу од 7,5 грама лекова. Резултат је био непосредна повраћање са мучнином и дијареје. Даљи развој леукопеније и поремећај функције јетре. Када се опоравио, није било компликација.

Због тога што лек нема противотров, потребно је да пажљиво пратите крвне бројеве, као и да извршите помоћне процедуре опште природе. Такве активне мере као што је употреба активног угља могу се показати неефикасним ако се не узимају у року од првог сата након тровања.

Подржан третман се спроводи у складу са стањем жртве, као и националним препорукама за терапију за тровање.

Не постоје информације о томе колико је ефикасна дијализа у случају тровања лековима, али је познато да азатиоприн дјелимично дијализује.

[10], [11]

Интеракције са другим лековима

Вакцине.

Имуносупресивна својства лека могу имати атипичан и потенцијално негативан утицај на активност живих вакцина, па стога је забрањено вакцинисати људе који се лијече са Имураном.

Можда постоји слаб одговор на неживу вакцину - ово је примећено за вакцину против хепатитиса типа Б током ињекције код особа које се лече, комбиновањем лијека са ГЦС.

Ресултс фор мале клиничког испитивања су показала да када је доза лека пријем јединица дозе кршења долази одговор организма на убризгавања поливалентне пнеумококне вакцине (под процене на основу средње вредности специфичног типа антицапсулар антитела).

Комбинације лека са другим лековима.

Рибавирин.

Рибавирин инхибира ензим ИМПДГ, што доводи до смањења количине активног 6-ТГН произведеног. Током комбиноване употребе Имурана са овим леком, примећен је развој миелосупресије у тешком облику. Према томе, за комбиновање ових лекова је забрањено.

Мијелосупресери са цитостатиком.

Препоручује се да се избегне комбинована употреба лекова са лековима који имају мијелосупресивна својства (на примјер, пенициламин), као и са цитостатиком. Постоје информације о развоју тешких хематолошких поремећаја приликом употребе лека са ко-тримоксазолом.

Такође постоје подаци о могућем појављивању хематолошких абнормалности током комбиноване употребе азатиоприна са АЦЕ инхибиторима.

Може се очекивати и потенциација мијелосупресивних особина индометацина с циметидином у случају комбинованог третмана са Имураном.

Аллопуринол са тиопуринолом и оксипуринолом.

Активност ксантин оксидазе инхибира горенаведене супстанце, због чега је смањен степен конверзије биоактивне 6-тиоинозинске киселине у 6-тиоцарну киселину, која нема биолошку активност. Због тога, када се комбинују горе наведени лекови са азатиопринима или 6-МП дозама, други треба да се смањи за 25%.

Аминосалицилати.

Постоје докази да аминосалицилата деривате ин витро и ин виво (као са меслазин олсалазина или сулфосалазином) инхибирају ензимску ТПМТ. Због тога, комбинована употреба ових компоненти је потребно узети у обзир потребу да се смањи дозу азатиоприн.

Метотрексат.

Орално узимање супстанца 20 мг / м ² повећала просечну 6-МП унутар урина око 31%, и метотрексат интравенозна ињекција 2 или 5 г / м ² повећао, ове вриједности односно за 69% и 93%. У том смислу, када се користи азатиоприн у комбинацији са метотрексатом у великој дози, неопходно је прилагодити делове лека да би се одржао потребан број бијелих крвних зрнаца.

Ефекат лека на друге лекове.

Антикоагуланти.

Постоје информације о сузбијању антикоагулантних ефеката акенокумарола и варфарина у комбинацији са азатиоприном. Ово може захтевати примену антикоагуланса у вишим дозама. У том смислу, када се комбинују подаци о лековима, потребно је пажљиво пратити индикације узорака коагулације.

Услови складиштења

Имуран је ван домашаја деце, на температури која не прелази 25 ° Ц.

[12], [13]

Посебна упутства

Коментари

Имуран има прилично помешане критике. Постоје пацијенти који су узели лек за елиминацију болести аутоимунског порекла и били су потпуно задовољни ефектом лека. Они су такође приметили одсуство озбиљних нежељених реакција (у поређењу са употребом хормоналних лекова). Међутим, постоји још једна група пацијената који нису у потпуности помогли лековима, тако да су прешли на употребу других лекова.

Треба напоменути да је Имуран индициран за елиминацију довољно озбиљних болести, због чега га може одредити искључиво квалификовани специјалиста који има искуство у лечењу таквих поремећаја. У вези с тим, забрањено је самостално лечење уз коришћење овог лекова категорично. Прије именовања лека мора се подвргнути свеобухватном прегледу, у складу са резултатима које ће лекар одредити за оправданост коришћења овог лијека.

[14]

Рок трајања

Имуран се може користити у периоду од 5 година након отпуштања лека.

[15], [16]