Инедји

Ингеј је лек за снижавање липида.

Индикације Инедји

Користи се за лечење хиперхолестеролемије.

Примарни облик болести.

Као помоћна супстанца у комбинацији са исхраном код особа са примарним обликом хиперхолестеролемије (наследне или не-фамилијарне хетерозиготне природе) или хиперлипидемије мешане природе, када је потребно да користите комплексан лек. Додељивање особа које нису постигле жељени ефекат када се користе само статини, а поред људи који су раније користили езетимиб и статине.

Да се смањи учесталост компликација повезаних са радом ЦАС-а код људи са коронарном артеријском болешћу и повећана вероватноћа таквих ефеката.

Наследна хиперхолестеролемијска хомозиготна природа.

Као помоћна компонента са дијетом. Поред тога, може постојати додатна терапија (на пример, ЛДЛ-афереза).

Образац за издавање

Ослобађање лека се врши у облику пилуле, 14 комада унутар ћелијске плоче. У пакету - 2 записа.

Фармакодинамика

Ингеј је супстанца која смањује липиде и инхибира цревну апсорпцију холестерола са сестринским биљним стеролима, као и процесима везивања ендогеног холестерола.

Лек садржи симвастатин са езетимибом (то су елементи за снижавање липида са комплементарним принципом терапијског ефекта). Дрога смањује повишене нивое холестерола, ЛДЛ холестерола, а поред тога апо-Б, триглицериде и холестерол-КСЛПЛ. Истовремено, повећава вредности ХДЛ холестерола, обезбеђујући двоструки ефекат - сузбијање апсорпције и везивања холестерола.

Езизиб

Компонента инхибира цревну апсорпцију холестерола. Механизам његовог медицинског ефекта разликује се од других група лекова који смањују ниво холестерола (на пример, фибрати са статинима, смолама и биљним станолима). Молекуларни ефекат езетимиба је усмерен на НПЦ1Л1 стерол транспортер, чија је функција интестинална апсорпција фитостерола са холестеролом.

Елемент се налази у подручју трака четкице танког црева и инхибира апсорпцију холестерола, смањујући запремину цревног холестерола који се уноси у јетру. Статини смањују везивање хепатичног холестерола. Оба ова механизма доприносе додатном смањењу нивоа холестерола. Езетимиб нема ефекта на апсорпцију жучи и масних киселина, триглицерида са етинил естрадиолом и прогестером или калцијферолом растворљивим у мастима са ретинолом.

Симвастатин.

После оралне примене, симвастатин, који је неактиван лактон, пролази кроз процес хепатичке хидролизе праћене формирањем активног облика β-хидрокси киселине (има снажан инхибиторни ефекат на активност ХМГ-ЦоА редуктазе). Овај ензим делује као катализатор најраније и најважније фазе биосинтезе холестерола - процеса трансформације ХМГ-ЦоА у мевалонску компоненту.

Елемент смањује и повећане и стандардне нивое ЛДЛ холестерола. ЛДЛ супстанце се формирају из ВЛДЛ и углавном су подложне катаболизму уз учешће ЛДЛ-завршетака високог афинитета. Заједно са смањењем нивоа ЛДЛ, симвастатин може да смањи вредности ВЛДЛ холестерола, и поред тога индукује активност ЛДЛ завршетака, што смањује производњу и повећава катаболизам ЛДЛ холестерола.

Симвастатин терапија значајно смањује вредности апо-Б. Истовремено, компонента умјерено повећава ниво ХДЛ холестерола и ниво ТГ у плазми. Све ове промене доводе до смањења пропорција укупног холестерола / ХДЛ, као и ЛДЛ / ХДЛ.

Фармакокинетика

Суцтион

Езизиб

Када се користи орално, компонента се апсорбује великом брзином и коњугира да би се формирао терапеутски активан фенолни глукуронид (езетимиб глукуронид). Цмак плазме је уочен након 1-2 сата (езетимиб-глукуронид) и 4-12 сати (езетимиб).

Јело (са високим или ниским садржајем масти) не утиче на тежину биорасположивости супстанце.

Симвастатин.

Након примене симвастатина, ниво активне β-хидрокси киселине у циркулаторном систему је мањи од 5% коришћеног дела (после првог хепатичног пролаза). Поред β-хидрокси киселине, још 4 активна метаболичка продукта се излучују унутар људске плазме. Ако се супстанца конзумира прије оброка (на празан желудац), вриједности укупних и активних инхибитора у плазми остају исте.

Процеси дистрибуције.

Езизиб

Активни елемент са езетимиб глукуронидом подлеже синтези протеина плазме, односно 99,7%, а такође и 88-92%.

Симвастатин.

Интраплазма протеинска синтеза симвастатина са β-хидрокси киселином је 95%. Фармакокинетички тестови су показали да симвастатин није подвргнут кумулацији ткива. Вредности инхибитора Смакс забележене су након 1,3-2,4 сата након увођења лека.

Процеси размене.

Езизиб

Почетни метаболички процеси езетимибе развијају се унутар јетре и танког црева преко коњугације са глукуронидом (реакција се одвија у 2. Фази), а затим се излучује жучи. Минимални процеси оксидативне размене (који се јављају у првој фази реакције) се уочавају у свим фазама трансформације супстанце.

Езетимиб заједно са езетимиб глукуронидом су главне компоненте које се примећују унутар крвне плазме. Они чине око 10-20%, као и 80-90% укупних плазма индикатора лекова. Ови елементи при ниској брзини се излучују из крвне плазме када се рециркулација дешава унутар јетре са цревима.

Полуживот компоненти је приближно 22 сата.

Симвастатин.

Симвастатин је неактивни лактон који се подвргава брзој хидролизи ин виво, који га претвара у β-хидрокси киселину. Процеси хидролизе углавном се одвијају унутар јетре, а његова брзина плазме је изузетно ниска.

Супстанца се добро апсорбује и учествује у активној екстракцији током првог интрахепатичног пролаза. Екстракција јетре одређена је брзином циркулације крви у јетри.

Учинци лијекова лијековима иницијално усмјерени на јетру, након чега се метаболички производи излучују у жучи. У системској циркулацији, продукти активне деградације слабо продиру.

Полувреме β-хидрокси киселине након и / в ињекције је 1.9 сати.

Излучивање.

Езизиб

Код 14 Ц-езетимиба (20 мг), узетих орално, добровољци унутар крвне плазме одредили су 93% укупног езетимиба (на основу укупне радиоактивности плазме). Око 78%, као и 11% коришћене радиоактивне дозе, излучује се фецесом и урином 10 дана. Након 48 сати није било радиоактивних индикатора унутар крвне плазме.

Симвастатин.

Симвастатинична киселина се транспортује хепатоцитима уз учешће транспортера ОАТП1Б1.

Симвастатин је супстрат ефлуксног транспортера протеина отпорности на рак дојке (БЦРП).

96 сати након оралне примене радиоактивног симвастатина, излучује се у урину (13%) и фецесу (60%). Количина лекова излучених у измет укључује апсорбоване лекове, изведене из жучи, као и неапсорбовани.

Након примене метаболичког производа β-хидрокси киселине, само 0,3% коришћеног дела се излучује у урину у облику инхибиторних супстанци.

Дозирање и администрација

Примарни облик хиперхолестеролемије.

Пре него што почне циклус лечења, пацијент мора бити пребачен на стандардну исхрану, која смањује индекс холестерола, који му је потребан да посматра цео период терапије.

Део Инеји се одређује лично, узимајући у обзир почетне вредности ЛДЛ холестерола, циљ терапије и клинички одговор на његову примену. Лијек се конзумира једном дневно, увече, без позивања на пријем хране.

Распон дозних порција је 10 / 10-10 / 40 мг дневно. У основи, прво узмите лек у дози од 10/20 или 10/40 мг на дан.

Током избора порције или од почетка терапије, треба пратити липидне индикаторе у крви (са минималним интервалима од 4 недеље), а величина дозе треба мењати ако је потребно.

Наследна хиперхолестеролемијска хомозиготна природа.

Прво морате узети лек у оброку од 10/40 мг дневно (вечерњи пријем). Лек се користи као помоћни терапијски елемент са различитим третманом за снижавање холестерола (на пример, ЛДЛ-афереза) или ако таква терапија није доступна.

Користити са другим лековима.

Ингеј треба примењивати најмање 2 сата пре или максимално након 4 сата након употребе секвестраната повезаних са жучним киселинама.

Особе које узимају амлодипин, дилтиазем, амиодарон са верапамилом или ниацином у дозама за снижавање липида не треба да се дају више од 10/20 мг лека дневно.

Деца

Почетну фазу терапије треба спровести под надзором медицинског стручњака.

За децу од 10-17 година, информације о употреби лекова су ограничене (пубертетски период: дечаци - 2. Или виши стадијум Таннер-ове скале; девојчице - најмање 1 годину након појаве менархе). Прво морате узети лијек у оброцима од 10/10 мг, 1 пута дневно. Препоручени распон доза је 10 / 10-10 / 40 мг лијекова дневно.

Особе са отказивањем јетре.

Немогуће је прописати лијек особама са умјереним (7-9 бодова по Цхилд-Пугх класификацији) или тешким (више од 9 бодова) повредама.

Особе са проблемима са функцијом бубрега.

Особе са хроничном инсуфицијенцијом бубрега и ГФР <60 мл / мин / 1,73 м ² морају да узимају 10/20 мг лека једном на дан увече. Већи дијелови се користе с изузетном пажњом.

[2]

Користите Инедји током трудноће

Инезхи је забрањено да именује трудну. Не постоје клиничке информације о употреби лекова код трудница.

Информације о томе да ли се активни елементи лека излучују заједно са мајчиним млеком нису доступни. Због тога се не користи за дојење.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство јаке осетљивости у односу на елементе дроге;
• погоршане болести јетре;
• непознатог, продуженог повећања нивоа трансаминаза у серуму;
• комбинација са потентни супстанци која инхибирају активност ензима ЦИП3А4 (нпр кетоконазола, вориконазол и итраконазол, позаконазол са и поред, телитромицина, кларитроамитсин с еритромицин и боцепревира Телапревир са нефазодон са инхибиторима ХИВ протеазе (нпр нелфинавир));
• комбинација са циклоспорином, гемфиброзилом или даназолом.

Последице Инедји

Употреба медицинских супстанци може довести до развоја нежељених симптома:

• поремећаји лимфног и хематопоетског система: анемија или тромбоцитопенија;
• Поремећаји Народне скупштине: губитак памћења или полинеуропатија;
• лезије респираторног система, медијастинума и грудне кости: диспнеја, кашаљ или интерстицијална болест плућа;
• манифестације у гастроинтестиналном тракту: гастритис, констипација или панкреатитис;
• знаци повезани са поткожним слојем и епидермом: ИЕЕ или алопеција, а поред тога и симптоми нетолеранције, укључујући уртикарију, осип, ангиоедем и анафилаксију;
• поремећаји везивног и мишићноскелетног ткива: грчеви мишића, миопатија (укључујући миозитис), а поред рабдомиолизе (праћене акутном бубрежном инсуфицијенцијом или не) и тендинопатијом, која је понекад компликована преломом;
• нутритивни и метаболички поремећаји: губитак апетита;
• васкуларне лезије: повећање крвног притиска и испирање;
• системски знаци: бол;
• проблеми у раду ГП-а и јетре: недостатак функције јетре, жутица, хепатитис или холециститис;
• лезије гениталија: импотенција;
• ментални поремећаји: несаница или депресија.

Повремено се може појавити синдром неподношљивости који се манифестује следећим симптомима: дерматомиозитис, ангиоедем, лупус лека, полимијалгија реуматске природе и васкулитис. Поред тога, ова листа укључује еозиофилију, артралгију, тромбоцитопенију, артритис, диспнеју, повишен ЕСР, навале врућине, уртикарију, грозницу, осетљивост и анксиозност.

Индикације лабораторијских тестова се могу променити: индекс АЛП се повећава или се вредности активности јетре мењају.

Статини, укључујући симвастатин, повећавају ХбА1ц, а поред тога и вредности шећера у крви.

Повремено се јављају когнитивни поремећаји (стање заборављивости, губитак памћења или погоршање, амнезија и збуњеност), узроковани употребом статина. Ови поремећаји су често благи и могу се лијечити након повлачења лијека.

Употреба статина такође може проузроковати додатне негативне манифестације: поремећаји спавања (може бити ноћних мора), поремећај сексуалне функције, дијабетес мелитус (учесталост његовог развоја одређује се присуством фактора ризика (вредности шећера у крви су> 5,6 ммол / л, и индекс тежине) је ≥30 пет кг / м ², поред овог повећања крвног притиска и повишене триглицерида вредности)).

[1]

Прекомерна доза

У случају тровања лијековима, врши се подршка и симптоматске мјере.

Интеракције са другим лековима

Употреба лекова (посебно у великим порцијама) заједно са моћним супстанцама које успоравају деловање ЦИП3А4 (на пример, кетоконазол, итраконазол, а такође и телитромицин, еритромицин са нефазодоном, кларитромицин и инхибитори ХИВ протеазе) повећава вероватноћу рабдомиолизе или миопатије. Ако је потребна примена еритромицина, итраконазола, кларитромицина, кетоконазола или телитромицина, примену лека Инеји треба прекинути. Средства са снажним инхибиторним деловањем на изоензим ЦИП3А4 повећавају вероватноћу миопатије, јер ометају излучивање симвастатина. Неопходно је напустити комбинацију лекова са другим лековима, који укључују снажне компоненте које успоравају активност ЦИП3А4; једини изузетак је ситуација у којој се вјероватна корист од таквог третмана очекује више него ризик од компликација.

Комбинација лијека с фенофибратом или гемфиброзилом повећава вриједности езетимиба у плазми за 1,5 и 1,7 пута; али такво повећање нема клинички значај.

Комбиновање лека (посебно у великим порцијама) са даназолом, циклоспорином или ниацином (преко 1000 мг дневно) такође повећава вероватноћу рабдомиолизе или миопатије.

Комбинована примена са ниацином (изнад 1000 мг дневно) треба да буде веома опрезна, јер монотерапија ниацином може довести до миопатије.

Код људи који користе даназол или циклоспорин у количини већој од 1000 мг дневно, доза лека треба да буде максимално 10/10 мг дневно. Такође је неопходно проценити могуће користи и ризике од примене ових лекова у исто време. Када комбинујете лек са циклоспорином, треба редовно пратити вредности ове компоненте у крви.

Повећање вероватноће развоја рабдомиолизе или миопатије се такође примећује када се лекови комбинују са верапамилом или амиодароном. Постоје информације о појави миопатије код 6% појединаца који су учествовали у клиничким тестовима користећи 80 мг симвастатина заједно са амиодароном.

За појединце који користе верапамил или амиодарон, дневна доза лека може бити максимално 10/20 мг. Изузеци су могући само у ситуацијама када су користи од терапије вјероватније од ризика миопатије.

Код људи који користе фусидичну киселину заједно са леком, вероватноћа миопатије се може повећати, због чега треба пратити стање таквих пацијената.

Комбинована употреба са Колестирамином је довела до смањења просечне вредности АУЦ укупног езетимиба за око 55%. Комбинација лекова са овом компонентом може ослабити озбиљност повећања нивоа ЛДЛ.

Током 2 клиничка испитивања (код здравих добровољаца, као и код особа са хиперхолестеролемијом), компонента симвастатина у делу од 20-40 мг на дан умјерено је повећала ефекат антикоагуланата из групе кумарина, продужавајући ПТВ индексе. У овом случају, почетни ниво МХО, који је износио 1,7 код волонтера, повећан је на 1,8, а код оних са хиперхолестеролемијом од 2,6 до 3,4.

Људи који користе антикоагулант из подгрупе кумарина морају пажљиво да прате вредности коагулације крви (ПТВ) пре него што први пут користе Инеји. Даље, ова мерења треба да се спроводе редовно док се не добије стабилан ниво МХО вредности. Након овог мерења се врши стандардним интервалима, који су потребни за контролу током терапије кумаринским антикоагулансима. Након поништавања Инеги-а или промјене његове дозе, потребно је измјерити вриједности коагулације крви у изванредном редослиједу.

Комбинација лека са антацидима доводи до незнатног смањења апсорпције езетимиба (ниво биодоступности супстанце остаје непромењен).

Као део сока од грејпфрута, постоји 1 или више елемената који успоравају активност изоензима ЦИП3А4 и могу да повећају вредности плазме компоненти чији се метаболички процеси одвијају уз учешће овог изоензима. Када се користи сок у малим количинама (0.25 литара дневно), његов ефекат ће бити минималан (активност која успорава дејство ХМГ-ЦоА редуктазе повећава се у крвној плазми за 13%, у складу са индикацијама АУЦ), што нема клинички значај. Но, употреба сока у великим количинама (више од 1 л дневно) уз употребу симвастатина значајно повећава интраплазматске показатеље активности, што успорава дјеловање ХМГ-ЦоА редуктазе. Због тога је у време увођења лека неопходно одбити такав сок у великим количинама.

[3], [4]

Услови складиштења

Инеји треба држати на мјесту које је затворено за малу дјецу. Температурни опсег не прелази 30 ° Ц.

[5]

Рок трајања

Инеги се може користити у периоду од 2 године од времена производње лека.

[6]

Апликација за децу

Лијекови се не смију користити до доби од 10 година, јер нема информација о њеној дјелотворности и сигурности лијекова за ову групу.

Аналогс

Аналози лека су средства као што су уље белог лука, пепонен, уље од бундеве, омацор са Сицодом, као и Рависол са Епадолом, Ревиттл са Еиконолом и рибљим уљем.

Ревиевс

Инеги је веома ефикасан лек, али мора се имати на уму да је веома скуп.