Инеџи

Инеџи је лек за снижавање липида.

Индикације Инеџи

Користи се за лечење хиперхолестеролемије.

Примарни облик болести.

Као адјуванс у комбинацији са дијетом код особа са примарном хиперхолестеролемијом (наследном или непородичном хетерозиготном) или мешовитом хиперлипидемијом, када је потребан комбиновани лек. Преписује се особама које нису постигле жељени ефекат применом само статина, а поред тога, особама које су претходно користиле езетимиб и статине.

Да се смањи учесталост компликација повезаних са функционисањем кардиоваскуларног система код људи са коронарном артеријском болешћу и повећана вероватноћа таквих последица.

Хомозиготна наследна хиперхолестеролемија.

Као додатак исхрани. Поред тога, може се применити додатна терапија (нпр. ЛДЛ афереза).

Образац за издавање

Лек се издаје у облику таблета, 14 комада унутар ћелијске плоче. У паковању се налазе 2 плоче.

Фармакодинамика

Инеџи је хиполипидемијска супстанца која инхибира цревну апсорпцију холестерола са сродним биљним стеролима, као и процесе ендогеног везивања холестерола.

Састав лека садржи симвастатин са езетимибом (то су хиполипидемијски елементи са комплементарним принципом терапијског дејства). Лек смањује повећане нивое холестерола, ЛДЛ холестерола, а поред тога, апо-Б, триглицерида и ИДЛ холестерола. Истовремено, повећава вредности ХДЛ холестерола, пружајући двоструки ефекат - сузбијање апсорпције и везивање холестерола.

Езетимиб.

Компонента инхибира цревну апсорпцију холестерола. Механизам њеног лековитог дејства разликује се од других група лекова који смањују ниво холестерола (на пример, фибрати са статинима, смоле и биљни станоли). Молекуларни ефекат езетимиба усмерен је на транспортер стерола NPC1L1, чија је функција цревна апсорпција фитостерола са холестеролом.

Елемент се налази у пределу четкастих трака танког црева и инхибира апсорпцију холестерола, смањујући запремину цревног холестерола који се испоручује у јетру. Статини смањују везивање холестерола за јетру. Оба ова механизма доприносе додатном смањењу нивоа холестерола. Езетимиб нема утицаја на апсорпцију жучи и масних киселина, триглицерида са етинил естрадиолом и прогестероном, или калциферола растворљивог у мастима са ретинолом.

Симвастатин.

Након оралне примене, симвастатин, који је неактивни лактон, подлеже процесу хепатичне хидролизе са накнадним формирањем активног облика β-хидрокси киселине (има снажан инхибиторни ефекат на активност ХМГ-КоА редуктазе). Овај ензим делује као катализатор за рану и најважнију фазу биосинтезе холестерола - процес трансформације ХМГ-КоА у компоненту мевалонат.

Овај елемент смањује и повишене и стандардне нивое ЛДЛ-Х. ЛДЛ супстанце се формирају из ВЛДЛ-а и углавном се катаболизирају ЛДЛ-завршецима високог афинитета. Уз смањење нивоа ЛДЛ-а, симвастатин такође може смањити вредности ВЛДЛ-Х и индуковати активност ЛДЛ-завршетака, што смањује производњу и повећава катаболизам ЛДЛ-Х.

Терапија симвастатином значајно смањује вредности апо-Б. Истовремено, ова компонента умерено повећава нивое ХДЛ-Ц и ТГ у плазми. Све ове промене доводе до смањења односа укупног холестерола/ХДЛ и ЛДЛ/ХДЛ.

Фармакокинетика

Усисавање.

Езетимиб.

Када се примењује орално, компонента се апсорбује великом брзином и коњугује да би формирала терапеутски активни фенолни глукуронид (езетимиб-глукуронид). Cmax у плазми се примећује након 1-2 сата (езетимиб-глукуронид) и 4-12 сати (езетимиб).

Конзумирање хране (било богате или сиромашне мастима) не утиче на биорасположивост супстанце.

Симвастатин.

Након примене симвастатина, ниво активне β-хидрокси киселине у крвотоку је мањи од 5% коришћеног дела (након првог пролаза кроз јетру). Поред β-хидрокси киселине, још 4 активна метаболичка производа се излучују у људску плазму. Ако се супстанца узима пре оброка (на празан стомак), вредности укупних и активних инхибитора у плазми остају исте.

Процеси дистрибуције.

Езетимиб.

Активни елемент са езетимиб-глукуронидом подлеже синтези протеина плазме, респективно, за 99,7% и 88-92%.

Симвастатин.

Интраплазматска синтеза протеина симвастатина са β-хидрокси киселином је 95%. Фармакокинетички тестови су показали да симвастатин није подложан акумулацији у ткиву. Вредности Cmax инхибитора се бележе након 1,3-2,4 сата од тренутка примене лека.

Процеси размене.

Езетимиб.

Почетни метаболички процеси езетимиба се развијају у јетри и танком цреву путем коњугације са глукуронидом (реакција се одвија у фази 2), а затим се излучује жучом. Минимални метаболички оксидативни процеси (реакција се одвија у фази 1) примећују се у свим фазама трансформације супстанце.

Езетимиб заједно са езетимиб глукуронидом су главне компоненте које се примећују у крвној плазми. Они чине око 10-20%, а такође и 80-90% укупних параметара лека у плазми. Ови елементи се излучују из крвне плазме малом брзином током рециркулације која се одвија у јетри са цревима.

Полуживот компоненти је приближно 22 сата.

Симвастатин.

Симвастатин је неактивни лактон који се ин виво брзо хидролизује, претварајући га у β-хидрокси киселину. Процеси хидролизе се одвијају углавном у јетри, а његова брзина у плазми је изузетно ниска.

Супстанца се добро апсорбује и учествује у активној екстракцији током првог интрахепатичног пролаза. Хепатична екстракција је одређена брзином циркулације крви у јетри.

Лековити ефекат лекова је у почетку усмерен на јетру, након чега се метаболички производи излучују жучом. Активни производи распада слабо продиру у системски крвоток.

Полуживот β-хидрокси киселине након интравенске ињекције је 1,9 сати.

Излучивање.

Езетимиб.

Код добровољаца који су узимали 14C-езетимиб орално (20 мг), 93% укупног езетимиба (од укупне радиоактивности плазме) је детектовано у крвној плазми. Око 78%, као и 11% коришћеног радиоактивног дела, излучено је фецесом и урином током 10 дана. Након 48 сати, нису примећени радиоактивни индикатори у крвној плазми.

Симвастатин.

Симвастатин киселина се креће хепатоцитима уз учешће транспортера ОАТП1Б1.

Симвастатин је супстрат ефлуксног транспортера протеина отпорности на рак дојке (BCRP).

У року од 96 сати након оралне примене радиоактивног симвастатина, он се излучио урином (13%) и фецесом (60%). Количина лека излученог фецесом укључује апсорбовани лек, билијарну екскрецију и неапсорбовани лек.

Након примене метаболичког производа β-хидрокси киселине, само 0,3% примењене дозе излучено је урином у облику инхибиторних супстанци.

Дозирање и администрација

Примарни облик хиперхолестеролемије.

Пре почетка циклуса лечења, пацијент мора бити пребачен на стандардну дијету за снижавање холестерола, које се мора придржавати током целог периода терапије.

Доза Инегија се одређује појединачно, узимајући у обзир почетне вредности ЛДЛ-Ц, сврху терапије и клинички одговор на њено спровођење. Лек се узима једном дневно, увече, без обзира на унос хране.

Дозни распон је 10/10-10/40 мг дневно. У основи, лек се почетно узима у дози од 10/20 или 10/40 мг дневно.

Током титрације дозе или од почетка терапије, треба пратити нивое липида у крви (у интервалима од најмање 4 недеље) и по потреби прилагодити дозу.

Хомозиготна наследна хиперхолестеролемија.

У почетку, лек треба узимати у дози од 10/40 мг дневно (вечерња доза). Лек се користи као помоћни терапијски елемент у другим третманима за снижавање холестерола (на пример, ЛДЛ-афереза) или ако таква терапија није доступна.

Користити у комбинацији са другим лековима.

Инеги треба применити најмање 2 сата пре или највише 4 сата након примене секвестраната жучних киселина.

Особе које узимају амлодипин, дилтиазем, амиодарон са верапамилом или ниацин у дозама за снижавање липида не би требало да узимају више од 10/20 мг лека дневно.

Деца.

Почетна фаза терапије треба да се спроводи под надзором медицинског специјалисте.

За децу узраста 10-17 година, информације о употреби лека су ограничене (пубертетски период: дечаци - 2. или виши стадијум Танерове скале; девојчице - најмање 1 годину након почетка менархе). У почетку је потребно узимати лек у дози од 10/10 мг, једном дневно. Препоручени распон дозирања је 10/10-10/40 мг лека дневно.

Особе са отказивањем јетре.

Лек не треба прописивати особама са умереним (7-9 поена на скали Чајлд-Пју) или тешким (преко 9 поена) оштећењем.

Људи са проблемима са функцијом бубрега.

Особе са вредностима CRF и SCF <60 ml/minut/1,73 m2 ^морају узимати 10/20 mg лека једном дневно увече. Веће дозе се користе са изузетним опрезом.

[ 2 ]

Користите Инеџи током трудноће

Инеџи је забрањен за употребу код трудница. Нема клиничких података о употреби лека код трудница.

Нема података о томе да ли се активни састојци лека излучују у мајчино млеко. Из тог разлога, не користи се током дојења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство јаке осетљивости на лековите елементе;
• погоршане болести јетре;
• продужено повишење нивоа серумских трансаминаза непознатог порекла;
• комбинација са снажним супстанцама које инхибирају активност ензима CYP3A4 (на пример, кетоконазол, вориконазол и итраконазол са посаконазолом, као и телитромицин, кларитромицин са еритромицином, телапревир са боцепревиром и нефазодон са инхибиторима ХИВ протеазе (на пример, нелфинавир));
• комбинација са циклоспорином, гемфиброзилом или даназолом.

Последице Инеџи

Употреба лека може довести до развоја нежељених ефеката:

• поремећаји у функционисању лимфног и хематопоетског система: анемија или тромбоцитопенија;
• поремећаји функције нервног система: оштећење памћења или полинеуропатија;
• лезије респираторног система, медијастинума и грудне кости: диспнеја, кашаљ или интерстицијална болест плућа;
• манифестације у гастроинтестиналном тракту: гастритис, констипација или панкреатитис;
• знаци повезани са поткожним слојем и епидермом: МЕЕ или алопеција, као и симптоми нетолеранције, укључујући уртикарију, осип, ангиоедем и анафилаксију;
• поремећаји везивног и мишићно-скелетног ткива: грчеви мишића, миопатија (укључујући миозитис), као и рабдомиолиза (без обзира да ли је праћена акутном бубрежном инсуфицијенцијом или не) и тендинопатија, која је понекад компликована преломом;
• поремећаји нутритивних и метаболичких процеса: губитак апетита;
• васкуларне лезије: повећан крвни притисак и врући таласи;
• системски симптоми: бол;
• проблеми са функционисањем билијарног тракта и јетре: отказивање јетре, жутица, хепатитис или холециститис;
• гениталне лезије: импотенција;
• ментални поремећаји: несаница или депресија.

Ретко се може приметити изражен синдром нетолеранције, који се манифестује следећим симптомима: дерматомиозитис, Квинкеов едем, лупус изазван лековима, реуматска полимијалгија и васкулитис. Поред тога, ова листа укључује еозиофилију, артралгију, тромбоцитопенију, артритис, диспнеју, повећану седиментацију еритроцита, валунге, уртикарију, грозницу, фотосензитивност и осећај малаксалости.

Резултати лабораторијских тестова могу се променити: ниво алкалне фосфатазе се повећава или се вредности функције јетре мењају.

Статини, укључујући симвастатин, повећавају ниво ХбА1ц, а такође и ниво шећера у крви.

Ретко је пријављено когнитивно оштећење (стање заборавности, губитак или оштећење памћења, амнезија и конфузија) код употребе статина. Ово оштећење је често благо и лечиво након прекида узимања лека.

Употреба статина може изазвати и додатне негативне ефекте: поремећаје спавања (могу укључивати ноћне море), сексуалну дисфункцију, дијабетес мелитус (учесталост његовог развоја одређена је присуством фактора ризика (ниво шећера у крви на празан стомак је ≥5,6 ммол/л, а индекс телесне тежине је ≥30 кг/м2 ^; поред тога, повишен крвни притисак и повишен ниво триглицерида)).

[ 1 ]

Прекомерна доза

У случају тровања лековима, предузимају се супортивне и симптоматске мере.

Интеракције са другим лековима

Употреба лека (посебно у великим дозама) заједно са јаким супстанцама које успоравају дејство CYP3A4 (на пример, кетоконазол, итраконазол, као и телитромицин, еритромицин са нефазодоном, кларитромицин и инхибитори HIV протеазе) доводи до повећаног ризика од рабдомиолизе или миопатије. Ако је потребна примена еритромицина, итраконазола, кларитромицина, кетоконазола или телитромицина, употребу INEGY-а треба прекинути. Лекови који имају јак инхибиторни ефекат на изоензим CYP3A4 повећавају вероватноћу миопатије, јер ометају излучивање симвастатина. Потребно је одбити комбиновање лека са другим лековима који садрже јаке компоненте које успоравају активност CYP3A4; једини изузетак може бити ситуација када је вероватна корист од таквог лечења очекиванија од ризика од компликација.

Комбинација лека са фенофибратом или гемфиброзилом повећава нивое езетимиба у плазми за 1,5 и 1,7 пута, респективно; међутим, ово повећање није клинички значајно.

Комбиновање лека (посебно у великим дозама) са даназолом, циклоспорином или ниацином (преко 1000 мг дневно) такође повећава ризик од рабдомиолизе или миопатије.

Истовремена употреба са ниацином (изнад 1000 мг дневно) треба бити веома опрезна, јер монотерапија ниацином може довести до миопатије.

За особе које користе даназол или циклоспорин у дозама већим од 1000 мг дневно, доза лека треба да буде максимално 10/10 мг дневно. Такође је потребно проценити могуће користи и ризике истовремене примене ових лекова. Приликом комбиновања лека са циклоспорином, треба редовно пратити вредности ове компоненте у крви.

Повећан ризик од рабдомиолизе или миопатије се такође примећује када се лек комбинује са верапамилом или амиодароном. Постоје информације о појави миопатије код 6% особа које су учествовале у клиничким испитивањима користећи 80 мг симвастатина заједно са амиодароном.

За особе које користе верапамил или амиодарон, дневна доза лека може бити максимално 10/20 мг. Изузеци су могући само у ситуацијама када је корист од терапије вероватнија од ризика од миопатије.

Људи који користе фусидну киселину заједно са леком могу имати повећан ризик од миопатије, па стање таквих пацијената треба пратити.

Комбинована употреба са холестирамином довела је до смањења средњих вредности AUC укупног езетимиба за приближно 55%. Комбинација лека са овом компонентом може смањити тежину прогресивног смањења нивоа ЛДЛ-а.

Током 2 клиничка испитивања (са здравим добровољцима и са особама са хиперхолестеролемијом), компонента симвастатина у дози од 20-40 мг дневно умерено је повећала ефекат антикоагуланса из кумаринске групе, продужавајући ПТ индексе. У овом случају, почетни ниво ИНР-а, који је код добровољаца био 1,7, повећао се на 1,8, а код особа са хиперхолестеролемијом - са 2,6 на 3,4.

Особе које користе кумаринске антикоагулансе треба пажљиво да прате вредности коагулације крви (PT) пре прве употребе INEGY-а. Ова мерења треба редовно вршити док се не постигне стабилан ниво INR вредности. Након тога, мерења се врше у стандардним интервалима који су потребни за праћење током терапије кумаринским антикоагулансима. Након прекида узимања INEGY-а или промене његове дозе, вредности коагулације крви треба мерити без заказаног интервала.

Комбинација лека са антацидима доводи до незнатног смањења брзине апсорпције езетимиба (ниво биорасположивости супстанце остаје непромењен).

Сок од грејпфрута садржи 1 или више елемената који инхибирају активност изоензима CYP3A4 и способни су да повећају плазма вредности компоненти чији се метаболички процеси одвијају уз учешће овог изоензима. Приликом употребе сока у малим количинама (0,25 л дневно), његов ефекат ће бити минималан (активност која инхибира дејство ХМГ-КоА редуктазе повећава се у крвној плазми за 13%, према очитавањима AUC), што нема клинички значај. Али употреба сока у великим количинама (преко 1 л дневно) уз употребу симвастатина значајно повећава интраплазматске индикаторе активности која инхибира дејство ХМГ-КоА редуктазе. Због тога, током примене лека, треба престати са узимањем таквог сока у великим количинама.

[ 3 ], [ 4 ]

Услови складиштења

Инеџи треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температурни опсег – не виши од 30°C.

[ 5 ]

Рок трајања

Инеџи се може користити у року од 2 године од датума производње лековите супстанце.

[ 6 ]

Пријава за децу

Лек не треба користити пре 10. године живота, јер нема информација о његовој ефикасности и безбедности лека за ову групу.

Аналоги

Следећи лекови су аналози лека: уље белог лука, Пепонен, уље од семена бундеве, Омакор са Сикодом, као и Рависол са Епадолом, Ревитал са Еиконолом и рибље уље.

Рецензије

Инеџи је веома ефикасан лек, али треба узети у обзир да је прилично скуп.