Инфекција изазвана хуманим херпес вирусом типа 6: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Херпесвирус типа 6 се сматра највероватнијим етиолошким агенсом мултипле склерозе, неонаталне конвулзивне грознице и инфективне мононуклеозе, инфекција негативних на Епштајн-Баров вирус и цитомегаловирус, и енцефалитиса повезаног са HHV-6. HHV-6 је кофактор у АИДС-у, неким облицима карцинома грлића материце и назофарингеалном карциному.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Епидемиологија инфекције хуманим херпес вирусом 6

HHV-6, као и други херпес вируси, широко је распрострањен. Антитела се детектују код већине (>90%) особа старијих од 2 године. При рођењу, већина деце је серопозитивна због мајчиних антитела, чији се титар смањује за 5 месеци. Међутим, до годину дана, однос серопозитивне и серонегативне деце је исти као код старије деце и одраслих. Мајчина антитела штите од HHV-6 инфекције у првим месецима живота, али након што се њихов титар смањи, болест се може манифестовати као фулминантни егзантем. Вирус је присутан у људском телу у пљувачки и назофарингеалној слузи, а у латентној фази перзистира у моноцитима/макрофагима. У природним условима, главни пут преноса вируса је ваздушним путем. Могући су и сексуални пренос вируса и перинатална инфекција. Међутим, у већини случајева, инфекција се јавља постнатално. Утврђено је да мајчино млеко не може бити фактор преноса. Инфекција је могућа путем трансфузије крви, трансплантације органа и употребе медицинских инструмената контаминираних вирусом.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Шта узрокује инфекцију вирусом хуманог херпеса типа 6?

Хумани херпес вирус тип 6 (HHV-6) је сличан другим херпес вирусима, али се од њих разликује по биолошким, имунолошким својствима, спектру осетљивих ћелија, антигенској структури, саставу генома, количини и молекулској тежини структурних вирусних протеина. HHV-6 припада потфамилији Betaherpesvirinae, роду Roseolovirus.

Пречник вириона је 160-200 nm, тип симетрије је иксаедарски, вирус садржи 162 капсомера, има суперкапсидну мембрану која садржи липиде. Геном је представљен дволанчаном ДНК. Поређење примарне структуре генома показује да је HHV-6 сличнији цитомегаловирусу него другим херпесвирусима.

Студије изолата HHV-6 од људи са различитим патологијама показале су да вируси припадају варијантама А или Б (HHV-6A и HHV-6B). Инфекција изазвана HHV-6A се ређе примећује, а улога ове варијанте вируса у људској патологији није довољно јасна, а HHV-6B се сматра главним етиопатолошким фактором изненадне егзантеме (Exanthema subitum).

Вирус HHV-6 је селективно тропан према CD4 Т-ћелијама, али је такође способан да утиче на Т-ћелије са детерминантама CD3, CD5, CD7, CD8. Вирус се реплицира у многим примарним и континуираним ћелијским културама различитог порекла: лимфоцити Т-серије, моноцити-макрофаги, мегакариоцитима, глијалним ћелијама, ћелијама тимуса и свеже изолованим људским лимфоцитима. Циклус раста вируса траје 4-5 дана.

Симптоми инфекције хуманим херпес вирусом 6

Спектар болести повезаних са HHV-6 је прилично широк. HHV-6 је повезан са различитим лимфопролиферативним и имуносупресивним болестима, изненадним егзантемом новорођенчета, малигним неоплазмама, аутоимуном патологијом, неким болестима централног нервног система итд.

Болести повезане са активном HHV-6 инфекцијом

Болести повезане са примарном акутном HHV-6 инфекцијом	Болести повезане са перзистентном HHV-6 инфекцијом
Синдром хроничног умора (мијалгични енцефаломијелитис) Изненадни егзантем код новорођенчади и деце (roseola infantum exanthema subitum) Инфективна мононуклеоза код адолесцената и одраслих која није повезана са ЕПВ инфекцијом Хистиоцитни некротизирајући лимфаденитис (KiKuchis лимфаденитис)	Лимфопролиферативне болести (имунодефицијенција, лимфаденопатија, поликлонална лимфопролиферација) Малигни лимфоми (не-Хоџкинов лимфом, периферна Т-ћелијска леукемија, Б-ћелијски лимфом, дерматопатска лимфаденопатија, лимфогрануломатоза, синусоидни Б-ћелијски лимфом, плеоморфни Т-ћелијски лимфом)

Доказана је етиолошка улога HHV-6 у развоју изненадне егзантеме (синоними: „ружичасти осип новорођенчета“, „екзантема субитум“, „розеола инфантум“, „шеста болест“ МКБ-10: Б08.2) - широко распрострањене болести деце узраста од 3 месеца до 3 године. Инкубациони период болести траје 5-15 дана. Егзантема субитум карактерише се акутним почетком, високом температуром (38,5-40 Ц) и умереном интоксикацијом. Четвртог дана болести температура се смањује, а истовремено или после неколико сати појављује се макуларни осип. Обично је осип локализован на леђима, стомаку, грудима, екстензорним површинама удова. Осип се ретко јавља на лицу. После 2-3 дана осип нестаје, не остављајући трагове. Обично се болест завршава без компликација, али су описани клинички случајеви манифестне инфекције, који имају различите симптоме: повишену температуру изнад 40 °C, запаљење бубне опне, респираторне и гастроинтестиналне симптоме, неуролошке компликације (енцефалитис, менингоенцефалитис, серозни менингитис, напади). У ретким случајевима, примарна HHV-6 инфекција се јавља са хепатоспленомегалијом, фаталним фулминантним хепатитисом, фаталном дисеминованом инфекцијом.

Примарна инфекција код одраслих се ретко јавља, манифестује се у облику продужене лимфаденопатије, синдрома сличног мононуклеози, хепатитиса итд.

Приликом испитивања периферне крви одређују се леукопенија, неутропенија, релативна лимфоцитоза и моноцитоза.

Улога HHV-6 као кофактора AIDS-а је осигурана његовом способношћу да инфицира, реплицира и уништи CD4 ћелије. Повећање цитопатског ефекта је примећено код двоструке инфекције у поређењу са моноинфекцијом HIV-1, а HHV-6 може и инхибирати и стимулисати репликацију HIV-1.

ХХВ-6 активира онкопротеине Е6 и Е7 хуманог папилома вируса код карцинома грлића материце.

ДНК HHV-6 је идентификована у ткивима и ћелијама из биопсијских узорака Хоџкинових лимфома, мешовитих Б- и Т-ћелијских не-Хоџкинових лимфома, ангиоимунобластоидне лимфаденопатије, афричког Буркитовог лимфома, акутне лимфобластоидне леукемије Т-ћелија, лимфогрануломатозе, инфективне мононуклеозе која није повезана са Епштајн-Баровим вирусом и низа других лимфопролиферативних поремећаја.

Улога HHV-6 у развоју синдрома хроничног умора је још увек предмет дебате и захтева даља истраживања.

Дијагноза инфекције изазване хуманим херпес вирусом типа 6

Дијагноза инфекције изазване хуманим херпес вирусом типа 6 заснива се на употреби имунолошких метода, електронске микроскопије и ПЦР-а.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Лечење инфекције изазване хуманим херпес вирусом типа 6

Лечење инфекције изазване хуманим херпес вирусом типа 6 је симптоматско; ганцинкловир се показао ефикасним.