Инфлуенза А вирус

Вирус грипа А је вирион који има сферни облик и пречник од 80-120 нм, његова молекулска тежина је 250 МД. Геноме вируса представља једноструки фрагментирани (8 фрагмента) негативне РНК са укупном масом од 5 МД. Тип симетрије нуклеокапсида је спирала. Вирус грипа има суперцапсид (мембрану) који садржи два гликопротеина - хемаглутинин и неураминидазу, који излазе изнад мембране у облику различитих кичма. Хемаглутинин има структуру тримера са масом од 225 кД; м од сваког 75 кД мономера. Мономер се састоји од мање подјединице масе од 25 кД (ХА2) и веће подјединице масе од 50 кД (ХА1).

Главне функције хемаглутинина:

• препознаје ћелијски рецептор - мукопептид, који има Н-ацетилнеурам - нову (сиалну) киселину;
• осигурава фузију вирионске мембране са мембраном ћелије и мембранама његових лизозома, тј. Одговорна је за продор вириона у ћелију;
• одређује пандемијску природу вируса (промену хемаглутинина - узрок пандемије, његову варијабилност - епидемије грипа);
• има највећа заштитна својства, одговорна за формирање имунитета.

Код вируса инфлуенције А, људи и сисара, детектовано је 13 типова хемаглутинина антиген-диференцијације, којима је додељено енд-то-енд нумерисање (дХ1дХлО3).

Неураминидаза (Н) је тетрамер са маса од 200-250 кД, сваки мономер има масу од 50-60 кД. Њене функције су:

• одржавање дисеминације вириона цепањем неураминске киселине из ново синтетизованих вириона и ћелијске мембране;
• заједно са одређивањем хемаглутинина пандемије и епидемијских особина вируса.

Инфлуенза А вирус је открио 10 различитих варијанти неураминидазе (Н1-Н10).

Вирионски нуклеоцапсид састоји се од 8 фрагмената вРНА и капсидних протеина који формирају спирални низ. На 3 'крајева свих 8 фрагмената вРНК постоје идентичне секвенце од 12 нуклеотида. 5 'крајева сваког фрагмента имају исту секвенцу од 13 нуклеотида. Краци 5 'и 3' су делимично комплементарни једни другима. Ове околности, очигледно, омогућавају регулацију транскрипције и репликације фрагмената. Сваки од фрагмената се транскрибира и реплицира независно. Са сваким од њих чврсто везан четири капсида протеини: нуклеопротеин (НП), обавља структурну и регулаторну улогу; протеин ПБ1 - транскриптаза; ПБ2 - ендонуклеаза и РА - репликаза. Протеини ПБ1 и ПБ2 имају основне (алкалне) особине, а ПА - киселе особине. Протеини ПБ1, ПБ2 и ПА формирају полимер. Нуклеокапсид је окружен протеине матрикса (М1 протеин), која има водећу улогу у вириона морфогенезе и штити Вирион РНК. М2 протеини (енкодира неки од оквира читања 7. Фрагмента) НС1 и НС2 (вРНА кодиране осми фрагмент који има, као седми фрагмент вРНА два оквира читања) су синтетисани у току вирусне репликације, али није укључена његова структура.

[1], [2], [3], [4]

Животни циклус вируса инфлуенце А

Вирус грипа се апсорбује на ћелијску мембрану због интеракције његовог хемаглутинина са муцопептидом. Тада вирус улази у ћелију користећи један од два механизма:

• фузију вирионске мембране са ћелијском мембраном или
• пут граничи јама - граничит буббле - ендосома - лизозом - фузија вириона мембране са мембраном лизозомима - излазу нуклеокапсида у ћелије цитозол.

Друга фаза "скидање" на вириона (уништавање матрице протеина) одвија на путу до језгра. Карактеристика вируса грипа животног циклуса је да вРНА транскрипција прајмер потребно. Чињеница да вирус не може да се синтетише "цап", или поклопац (енглески цап.) - посебан сајт на 5'-крају мРНК, која се састоји од метилованом гуанин и 10 до 13 узастопних нуклеотида, која је потребна препознати мРНК рибозома. Стога преко својих ПБ2 протеин уједа капа од ћелијског иРНК као синтезу иРНК у ћелијама јавља само у нуклеусу, вирусна РНК мора неопходно најпре продре у нуклеус. Она продире у њега у виду рибонуклеопротеин се састоји од 8 РНК фрагмената, протеина сродних НП, ПБ1, ПБ2 и ПА. Сада је живот ћелије је потпуно подређена интересима вируса, њеног размножавања.

Карактеристика транскрипције

Три врсте вирусних специфичних РНК синтетишу се у језгру за вРНК: 1) позитивне комплементарне РНК (мРНК) које се користе као матрице за синтезу вирусних протеина; они на крају 5 'имају капицу која се цепа од 5' краја ћелијске мРНК, а на крају 3 'поли-А секвенца; 2) комплементарна РНА (цРНА) у пуној дужини која служи као шаблон за синтезу вирионских РНК (вРНА); на 5'-краку цРНК капица је одсутна, не постоји поли-А секвенца на 3 'крају; 3) негативна вирионска РНА (вРНА), која је геном за ново синтетизоване вирионе.

Одмах, чак и пре завршетка синтезе, вРНА и цРНА ступају у везу са капсидним протеином, који улазе у нуклеус из цитосола. Међутим, у вирионе су укључени само рибонуклеопротеини повезани са вРНК. Рибонуклеопротеини који садрже цРНК не само да не улазе у састав вириона, али чак и не напуштају језгро ћелије. Вирусне мРНК улазе у цитосол, где су преведени. Новоотворени вРНА молекули, након асоцијације са капсидним протеином, мигрирају из језгра у цитосол.

[5], [6], [7], [8], [9]

Карактеристике превода вирусних протеина

Протеини НП, ПБ1, ПБ2, РА и М се синтетишу на слободним полибриозома. Протеини НП, ПБ1, ПБ2 и ПА синтеза након повратка са цитосолу до једра, где се везују на новије синтетизовано вРНА, а затим се вратио као нуклеокапсида у цитозолу. Матриксни протеин након синтезе се креће на унутрашњу површину ћелијске мембране, која се у тој области уклања ћелијски протеини. Х и Н протеини су синтетизована на рибозома повезаних са мембранама ендоплазматични ретикулум, транспортују томе, изложени гликозилацију, који су монтирани на спољашњој површини ћелијске мембране формирајући шиљци напротив М протеин, који се налази на њеној унутрашњој површини. Протеин Х се обрађује током обраде резањем на ХА1 и ХА2.

Финална фаза вириона морфогенезе контролише помоћу М-протеина. Пошто је у интеракцији нуклеокапсидни; пролази кроз ћелијску мембрану, прекривен је првим М-протеина, а слој затим ћелијску липида и суперкапсидними гликопротеина Х и Н. Животни циклус вируса траје 6-8 часова и потпуно пупљењем новосинтетисаних вириона, који су у стању да нападну ћелије других ткива.

Стабилност вируса у спољашњем окружењу је мала. Лако се уништава грејањем (на 56 ° Ц током 5-10 минута), под утицајем сунчеве светлости и УВ светлости и лако се неутралише средствима за дезинфекцију.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Патогенеза и симптоми инфлуенце А

Период инкубације за грипо је кратак - 1-2 дана. Вир се мултиплицира у епителним ћелијама слузокоже респираторног тракта са доминантном локализацијом у трахеји, која се клинички манифестује као сух, болни кашаљ са болом дуж трахеја. Производи разградње погођених ћелија улазе у крвоток, узрокују јаку интоксикацију и повећавају телесну температуру на 38-39 ° Ц. Повећање васкуларне пермеабилности, изазване оштећењем ендотелних ћелија, може изазвати патолошке промене у различитим органима: спот крварења у трахеји, бронхији, а понекад и едемом мозга са фаталним исходом. Вирус грипа има депресивни ефекат на крв и имуни систем. Све ово може довести до секундарних вирусних и бактеријских инфекција, што компликује ток болести.

Постинфективни имунитет

У претходном Идеја да се након патње грип и даље слаба и краткотрајна имунитет након повратка оповргнути Х1Н1 вирус у 1977. Вирус изазива болести углавном код особа испод 20 година, то је то. Д. Они који нису болесни су некада, до 1957. Године. Посљедично, постинфективни имунитет је прилично интензиван и продужен, али има наглашени тип специфичан карактер.

Главна улога у формирању стеченог имунитета припада антителима који неутралишу вирус који блокирају хемаглутинин и неураминидазу, као и ИгА секреторне имуноглобулине.

Епидемиологија грипа А

Извор инфекције је особа, болесница или носач, ретко животиње (домаће и дивље птице, свиње). Инфекција људи се јавља капљицама у ваздуху, период инкубације је веома кратак (1-2 дана), па се епидемија врло брзо шири и може се развити у пандемију у одсуству колективног имунитета. Имунитет је главни регулатор епидемије инфлуенце. Како се колективни имунитет гради, епидемија опада. Истовремено, због стварања имунитета, одабрани су соји вируса са модификованом антигенском структуром, првенствено хемаглутинином и неураминидазом; ови вируси и даље узрокују избијања док се не појаве антитела. Такав антигенски дрифт и одржава континуитет епидемије. Међутим, у вирусу инфлуенце А, откривен је други облик варијабилности, назван смјена или смицање. Повезан је са потпуном променом једне врсте хемаглутинина (мање често - и неураминидазе) у другу.

Све пандемије грипа изазвале су вируси инфлуенце А који су прошли шилтозу. 1918. Пандемија изазвана Х1Н1 вируса фенотипа (убијен око 20 милиона људи) пандемију 1957. - Х3Н2 вируса (болесна са више од половине светске популације), 1968 - Х3Н2 вируса.

Да би се објаснили разлози оштре промене типова вируса инфлуенце А, предложене су двије главне хипотезе. Према хипотези А. А. Смородинтсева, вирус који је исцрпео своје епидемијске могућности не нестаје, већ наставља да циркулише у тиму без приметних епидемија или упорно дуготрајно истрајава у људском тијелу. За 10-20 година, када ће бити нова генерација људи који немају имунитет на овај вирус, постаје узрок нових епидемија. Ова хипотеза потврђује чињеница да је вирус инфлуенце А са фенотипом Х1Н1, који је нестао 1957. Године када је замењен вирусом х3Н2, поново појавио након 20 година одсуства у 1977

Према другом хипотези, развијен и подржан од стране многих аутора, нове врсте грипа Вирус су због поново удружења генома између вируса хуманог грипа и птица између птичјег грипа међу вирусима инфлуенце птица и сисара (свиње), потпомогнути сегмената структуре вирусног генома (8 комада ).

Према томе, вирус инфлуенце А има два начина промене генома.

Мутације на тачкама узрокују антигенску дрифт. Пре свега, гени хемаглутинина и неураминидазе, посебно код вируса Х3Н2, су подложни њима. Захваљујући томе, вирус Х3Н2 је проузроковао 8 епидемија у периоду од 1982. До 1998. И остаје епидемијски значај до сада.

Поновна удруживања гена између људских вируса грипа и вируса авијарне и свињске грипе. Сматра се да је поновно удруживање генома вируса инфлуенце А са геномима вируса птичјег и свињског грипа главни разлог за појаву варијанти пандемије овог вируса. Антигенски дрифт омогућава вирусу да превазиђе постојећи имунитет код људи. Антигенска смена ствара нову епидемијску ситуацију: већина људи нема имунитет за нови вирус, а пандемија грипа доживи. Могућност такве реассоциације генома вируса инфлуенце А доказана је експериментално.

Утврђено је да су епидемије грипа код људи изазване вирусима типа А са само 3 или 4 фенотипа: Х1Н1 (Х0Н1); х3Н2; Х3Н2.

Међутим, вирус пилеће (птичје) је такође значајна опасност за људе. Епидемије птичјег грипа су у више наврата приметили, посебно вируса Х5Н1 пилетина је изазвала милиона епизоотиолошка међу домаћим и дивљим птицама од 80 до смртности 90%. Људи су заражени од пилића; тако да је 1997. Године код кокова заражено 18 људи, а трећина њих је умрло. Посебно велика епидемија забележен је у периоду јануар-март 2004. То покрива готово све земље југоисточне Азије и један од америчких држава и изазвао огромну економску штету. 22 пилића су заражени и убијени. Строги карантин, елиминација свих птица становништва у свим центрима, хоспитализације и изолација пацијената и сви људи са температуром, као и особе које су биле у контакту са пацијентима, забрани увоза меса перади из њих: за отклањање избијања одведени најтеже и одлучне мере изнад земаља, стриктан медицински и ветеринарски надзор свих путника и возила која долазе из ових земаља. Широк спектар грипа међу људима није се десио јер није било реассоциације генома вируса пилеће грипе са геномом људског вируса грипа. Међутим, опасност од такве реассоциације остаје стварна. То може довести до појаве новог опасног пандемијског вируса човека.

У име откривених сојева вируса грипа указују серотип вируса (А, Б, Ц), власник форме (ако није особа), место изолације, сој број, година њеног ослобађања (последње 2 цифре) и фенотип (у загради). На пример: "А / Сингапур / 1/57 (х3Н2), А / Дуцк / СССР / 695/76 (Х3Н2)".

[17], [18], [19], [20], [21],

Лабораторијска дијагноза грипе А

Материјал за студију служи као одвојиви нозофаринкс, који се добија или испирањем или употребом памучних тампона и крви. Методе дијагностике примјењују сљедеће:

• Виролошки - инфекција пилићких ембриона, култура ћелија бубрега зелених мајмуна (Веро) и паса (МДСК). Културе ћелија су посебно ефикасне за изолацију А (Х3Н2) и Б вируса.
• Серолошки - откривање специфичних антитела и повећање њиховог титра (у упареним серима) уз помоћ РТГА, РСК, имунолошки метода.
• Као брзе дијагнозе методом Имунофлуоресценција брзо детекцију вирусног антигена у размазима из назалне мукозе или носне испирањем из пацијената.
• Да би се открили и идентификовали вирус (вирусни антигени) предложене су методе сонде РНК и ПЦР.

Лечење грипа А

Лечење грипа А, који би требало да се покрене што је пре могуће, као и превенција грипа и других вирусних АРИ се заснива на коришћењу дибазола интерферон и њени изазивачи амиксина и Арбидол на посебне системе, као и за лечење и превенцију грипа код деце старије од 1 године - Алгуире (римантадин ) специјалним шемама.

Специфична превенција грипа А

Сваке године на свету стотине милиона људи пати од грипа, што изазива огромну штету здрављу становништва и економији сваке земље. Једина поуздана средства за борбу против њега је стварање колективног имунитета. У ову сврху се предлажу и користе следеће врсте вакцина:

1. живе од атенуираног вируса;
2. убио цели вирион;
3. Субвирион вакцина (од сплит вирионов);
4. подјединица-вакцина, која садржи само хемаглутинин и неураминидазу.

У нашој земљи је успоставио и примењује полимером тривалентног субјединица вакцину ( "Гриппол"), у којем је коњугат стерилан површински протеини А и Б вируса повезан са кополимера полиоксидонием (имуностимулационо).

Деца од 6 месеци. До 12 година, према препорукама СЗО, треба вакцинисати само субунитну вакцину као најмање реактогену и токсичну.

Главни проблем у повећању ефикасности вакцина против грипа јесте осигурати њихову специфичност против стварног вируса, односно варијанте вируса која је изазвала епидемију. Другим речима, вакцина мора да садржи специфичне антигене стварног вируса. Главни начин за побољшање квалитета вакцине је коришћење највише конзервираних и уобичајених за све антигене варијанте епитопа вируса А који имају максималну имуногеност.