Интакел

Интакел је антиканцерогени лек који има биљну базу. Производи се од полутврде од тисе бобице.

Принцип терапеутског ефекта лека се односи на његову способност да стимулише активност склопа микротубула лоцираних унутар димерних молекула тубулина. Поред тога, медицинска супстанца помаже стабилизацији структуре података микротубула и успорава процесе динамичке реорганизације током развоја интерфазе, што доводи до оштећења митотске ћелијске функције.

[1], [2]

Индикације Интаксела

Користи се за такве болести:

• карцином јајника : лечење прве линије код пацијената са заједничком патологијом или резидуалним неоплазмама (више од 1 цм) након извођења лапаротомије (у комбинацији са цисплатином) и третмана друге линије у случају метастаза након обављања стандардних медицинских поступака који нису довели до жељени ефекат;
• карцином дојке (присуство оболелих лимфних чворова након примене стандардног комплексног третмана (адјувантна терапија)); у случају рецидива болести, у року од пола године од почетка адјувантног третмана - поступак прве линије; карцином дојке са метастазама након недостатка резултата стандардног третмана - догађај 2. Линије;
• карцином плућа без малих ћелија (третман прве линије код људи којима није потребна операција или радиотерапија (са цисплатином));
• ангиоендотелиома код особа са АИДС-ом (лечење друге линије, у случају неуспеха процедура коришћењем липосомских антрациклина).

Образац за издавање

Ослобађање лека се спроводи у облику концентрата за ињекциону течност, у боци од 5 (30 мг), 17 (0,1 г) и 25 (0,15 г), 43,4 (0,26 г) или 50 мл ( 0.3 г); у паковању - 1 таква боца.

Фармакодинамика

Лек доводи до инхибиције хематопоетских процеса у коштаној сржи (тежина зависи од величине порције). Информације добијене током експерименталних истраживања показале су да Интакел има ембриотоксичну и мутагену активност, а тиме и слабљење репродуктивне активности.

[3], [4], [5]

Фармакокинетика

Након интравенске 3-часовне инфузије дозирања од 135 мг / м ², ниво Цмак лека је 2170 нг / мл, а АУЦ је 7952 нг / сат / мл; ако се горе наведена доза даје током периода од 24 сата, вредности су, респективно, 195 нг / мл, као и 6300 нг / х / мл. Показатељи АУЦ и Цмак зависе од величине делова: у случају поступака 3 сата повећава доза док 175тх минуте мг / м ² изазива повећање вредности података од 68% и 89%; у случају 24-сатне процедуре - за 87%, као и 26%.

Синтеза интласме са протеинима је 88-98%. Термин полуживот крви унутар ткива је пола сата. Супстанца пролази без компликација и апсорбује се у ткиво - углавном панкреас, слезина, срце, црева са стомаком, јетром и мишићима.

Метаболички процеси одвијају се унутар јетре путем хидроксилације помоћу хемопротеина П450 изоензима ЦИП2Д8 (ово формира метаболичку компоненту 6-α-хидроксипаклитаксела), као и ЦИП3ЦА4 (са формирањем метаболичких елемената 3-пара-хидроксипаклитаксела, као и 6-α, 3-пара- 2-хидроксипаклитаксел). Излучивање се углавном остварује са жучи - за 90%. У случају поновљених инфузија, лек се не акумулира.

Појам системски клиренс и полуживот може да варира у погледу дозе и трајања интравенских третмана: респективно 13,1-52,7 сати и 12,2-23,8 л / х / м ². Када се користе интравенске инфузије (трајање од 1-24 сата), системска ренална екскреција износи 1,3-12,6% величине порције (у опсегу 15-275 мг / м ² ), из чега се може закључити да постоји изражен екстраренални клиренс.

[6], [7]

Дозирање и администрација

Да би се спречиле тешке манифестације нетолеранције, сваком пацијенту треба премедиковати антихистаминским лековима, ГЦС, као и антагонистима завршетака хистамин Х2. На пример, морате узети орално 20 мг супстанце дексаметазона (или еквивалент ове компоненте) око 12 и 6 сати пре употребе Интакела. Интравенска примена 50 мг дифенхидрамина (или еквивалента) се такође може извести употребом 0.3 г циметидина или 50 мг ранитидина интравенском ињекцијом од 0.5-1 часова пре употребе лека.

Приликом личне селекције дозирања и режима третмана треба узети у обзир информације које даје посебна литература.

Медикамент треба давати интравенски - 3-часовни или 24-часовни инфузију у порцији, респективно, 175 или 135 мг / м ²; јаз између ових процедура треба да буде 21 дан. Лек се користи и као монотерапија иу комбинацији са цисплатином (за карцином плућа и карцином јајника) или са доксорубицином (карцином дојке).

У случају ангиоендотелиоми код особа оболелих од АИДС, неопходно је применити 3-сатни инфузију 0,1 мг / м ² медикамента од 14-дана интервалима.

Употреба лекова се не може поновити све док број неутрофила не буде најмање 1500 / μл, а вредности тромбоцита су најмање 100 000 / μл. Особе чија употреба дроге изазива тешку неутропенију (ниво неутрофила је <500 / µл током прве недеље или дуже) или тешка полинеуропатија, у будућности ће требати смањити њен удио за 20%.

Медицинска инфузиона течност мора бити направљена пре употребе. Концентрат је растворен у 0.9% НаЦл или 5% течности декстрозе; Може се користити и 5% декстрозе у 0,9% ињектабилном НаЦл или Рингер-овом раствору. Коначна концентрација лека треба да буде у распону од 0.3-1.2 мг / мл. Припремљене супстанце су способне за опалесценцију, јер садрже базу носача. Треба напоменути да опалесценција лека траје и након поступка филтрације.

Лек се примењује помоћу система који има уграђен специјални мембрански филтер (величина пора је максимално 0,22 микрона).

[10]

Користите Интаксела током трудноће

Лек не треба прописати у случају трудноће или дојења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• озбиљна нетолеранција повезана са паклитакселом или другим елементима лека (посебно у односу на полиоксил рицинусово уље);
• неутропенија развијена прије почетка терапије (број неутрофила износи <1.5'10 9 / л; за ангиоендотелиом код особа са АИДС-ом, индекс неутрофила је <1.0'10 9 / л);
• са озбиљном озбиљношћу инфекције ангиоендотелиомом, која се не може контролисати.

[8]

Последице Интаксела

Интензитет и учесталост развоја нежељених симптома зависи од величине дозе:

• хематопоетска дисфункција: анемија, неутро- или тромбоцитопенија. Инхибиција хематопоетске активности (углавном гранулоцитног проклијача) је главна токсична својства, због чега је потребно ограничити количину лекова. Максимално смањење броја неутрофила често се јавља до 8-11 дана, а њихова стабилизација се дешава до 22. Дана;
• симптоми нетолеранције: током првих неколико сати након употребе лека могу бити присутни знаци преосетљивости, укључујући крвне осеке на лицу, смањење крвног притиска, епидермални осип, бронхијални спазам, бол у подручју грудне кости, ангиоедем и уртикарију, која има генерализовану природу. Мало је болова у леђима и зимици;
• поремећаји у раду кардиоваскуларног система: тахикардија или брадикардија, смањење или повећање (рјеђе) вредности крвног притиска, АВ блокада, промена ЕЦГ очитавања, поремећај срчаног ритма, вентрикуларна бигемија и тромбоза венских крвних судова;
• проблеми са респираторном функцијом: плућна фиброза, интерстицијални тип пнеумоније која погађа плућне артерије, а поред повећања појаве зрачења изазваног пнеумонитиса код особа које су истовремено подвргнуте радиотерапији;
• лезије које утичу на НА: полинеуропатија (углавном парестезија); ретко се јавља енцефалопатија, конвулзије (гранд мал сорте), проблеми са оптичким живцем, а поред тога и атаксија и неуропатија вегетативне природе, код којих се развијају ортостатски колапс и паралитичка цријевна блокада;
• поремећаји повезани са структуром мишића и костију: мијалгија или артралгија;
• проблеми са радом дигестивног тракта: дијареја, анорексија, мучнина, констипација, мукозитис и повраћање; појединачна опструкција цријева у активној фази, перфорација цријева, колитис исхемијске разноликости и тромбоза која погађа мезентеријску артерију; повећана активност интрахепатичних трансаминаза (углавном АЦТ), серумског билирубина и алкалне фосфатазе. Постоје подаци о појави јетрене енцефалопатије и хепатонекрозе;
• лезије епидермиса: алопеција; повремено промена боје нокта или поремећај пигментације;
• поремећаји повезани са чулима: постоји коњуктивитис, слабљење видне оштрине и повећане водене очи;
• локални знаци: едем, тромбофлебитис са еритемом, бол, пигментација са индукцијом епидермиса у области ињекције; током екстравазације могу се развити некроза и упала која утичу на поткожни слој;
• друга: системска слабост заједно са астенијом, и поред тога, смањење толеранције на инфекције (било ког порекла).

[9]

Прекомерна доза

Интоксикација може изазвати прилично озбиљне негативне симптоме, укључујући сузбијање активности коштане сржи, неуротоксичне ефекте периферне природе и упале које погађају слузокожу.

Паклитаксел нема антидот. Спроводе се симптоматски поступци третмана.

[11]

Интеракције са другим лековима

Цисплатин смањује системски клиренс паклитаксела за око 20% (интензивнија мијелосупресија се примећује када се лек примењује након употребе цисплатина).

Комбиновањем Интакела са ранитидином или дифенхидрамином, као и са циметидином или дексаметазоном, не мењају се индекси синтезе паклитаксела са интраплазматским протеином.

Супстанце које успоравају оксидацију микросома (међу њима и диазепам са кетоконазолом, кинидином са циметидином, циклоспорином и верапамилом) инхибирају размену паклитаксела.

Рицинусово уље (полиоксиетиловано) у саставу лека може довести до екстракције ДЕХП из ПВЦ амбалаже; међутим, индикатори испирања ДЕХП су порасли у складу са повећањем перформанси раствора и трајањем терапије.

[12], [13]

Услови складиштења

Интакел треба држати у тамном и затвореном простору од мале дјеце. Ниво температуре није већи од 25 ° Ц. Забрањено је замрзавање дроге.

[14]

Рок трајања

Интакел се може користити током периода од 2 године од тренутка производње лека.

[15], [16], [17]

Апликација за децу

Нема информација о ефикасности акције и безбедности Интацела када се примењује у педијатрији.

[18], [19]

Аналогс

Аналози лека су супстанце Такол, Пацлитакел, Бетаколол са Абитакел, Митотак, Циндакел и Пацлитак са Пакен.

[20]