Интент

Интеленце је антивирусни лек системског типа изложености.

Компонента етравирина је ХИВ-1 ННРТИ супстанца. Он се директно синтетизује реверзном транскриптазом и блокира активност ДНК полимеразе, која зависи од активности ДНК заједно са РНК, што доводи до уништења каталитичких региона овог ензима. Етравирин има флексибилну структуру у простору, што му омогућава да се синтетизује са реверзном типом транскриптазе најмање два начина. Лек не успорава активност људске ДНК полимеразе (α, β и γ).

Индикације Интензивно

Користи се за инфекције узроковане дјеловањем ХИВ-1 - са комплексним третманом код особа које раније нису примале терапију антиретровирусним лијековима.

[1], [2]

Образац за издавање

Ослобађање лекова се спроводи у облику таблета - 60 комада унутар боце; Кутија садржи 1 боцу и 3 специјалне врећице које садрже силикагел десикант.

Фармакодинамика

Етравирин прилично активно утиче на клиничке изолате, као и на сојеве ХИВ-1 који се узгајају у лабораторијским условима, који се налазе унутар Т-ћелијских линија, људских мононуклеарних ћелија периферног типа и макрофага са моноцитима.

Лек показује ин витро антивирусни ефекат на ХИВ-1 категорију М (подкатегорије А, Б и Ц са Д, као и Е са Ф и Г), а поред тога, главни изолати из категорије О, у којима просечни терапеутски ефективни индикатори (ЕЦ50) варирају у опсегу од 0.7-21.7 нмол.

Етравирин не показује антагонистички ефекат на било који од познатих антиретровирусних лекова. Показује адитивну антивирусну активност у комбинацији са таквим лековима:

• супстанце које инхибирају активност протеазе: атазанавир, нелфинавир, ампренавир са саквинавиром, и додатно лопинавир, дарунавир, ритонавир са индинавиром и типранавир;
• нуклеотиди или нуклеозиди који инхибирају ефекат реверзног типа транскриптазе: ставудин, залцитабин, абакавир са диданозином и тенофовир;
• не-нуклеозидна средства која инхибирају активност обрнутог типа транскриптазе: делавирдин и ефавиренз са невирапином;
• анти-фузиони лек: енфувиртид;
• супстанца која инхибира активност интегразе: ралтегравир;
• ЦЦР5 хемокински крајњи антагонист: маравирок.

Етравирин има адитивне или синергистичке антивирусне ефекте у комбинацији са НРТИ - ламивудином, емтрицитабином и зидовудином.

[3], [4], [5]

Фармакокинетика

Суцтион

Након оралног узимања хране, вредности Цмак плазме етравирина се примећују након 4 сата. Истовремена орална примена омепразола или ранитидина, која повећава пХ желуца, не утиче на апсорпцију етравирина.

Врста конзумиране хране не утиче на индикаторе етравирина (оба са нормалним калоријским садржајем, што је 561 кцал, и масне посуде - 1160 кцал).

Вредности лекова су биле ниже када су се користиле пре оброка (за 17%) или на празан стомак (за 51%) у поређењу са након употребе. Стога, да би се одржао оптималан ниво супстанце у плазми, требало би користити лек након оброка.

Процеси дистрибуције.

Приближно 99,9% компоненте се синтетише са протеинима крвне плазме (углавном са албумином (за 99,6%), као и са гликопротеином типа α1-киселине (за 97,66-99,02%)).

Процеси размене.

Лек је углавном укључен у оксидативне метаболичке процесе, користећи интрахепатичне изоензиме структуре ЦИП3А; мањи део је под утицајем изоензима ЦИП2Ц. Након тога се развијају процеси глукуронизације.

Излучивање.

После оралног узимања дела компоненте означене са 14Ц унутар фецеса и урина, забележено је 93,7%, као и 1,2% ове дозе. Неизмењени елемент унутар фецеса је унутар 81,2-86,4% од ињектиране дозе. Унутар урина, непромењена супстанца није забележена. Крајњи рок за полуживот лека је приближно 30-40 сати.

[6], [7]

Дозирање и администрација

Интеленце треба користити искључиво у комбинацији са другим антиретровирусним средствима. Терапију треба да спроведе лекар који има довољно искуства у извођењу курсева лечења ХИВ-а.

Особе старије од 18 година су дужне да узимају орално 1. Таблету (0.2 г) 2 пута дневно након узимања хране.

Људи узраста 6-17 година.

Израчунати дозу за ову категорију пацијената треба да се заснива на њиховој тежини. Користите лекове после оброка.

Величина дозних порција, узимајући у обзир тежину пацијента:

• унутар ≥16 - <20 кг - 0,1 г 2 пута дневно;
• у распону од 20 - <25 кг - 0,125 г 2 пута дневно *;
• У распону од ≥25 до <30 кг - 0,15 г 2 пута дневно *;
• ≥30 кг - 0,2 г два пута дневно.

* потребно је користити таблете запремине 25 мг.

Проблеми са радом јетре.

Фармакокинетика лека у случају тешке озбиљности затајења јетре није испитивана. Због тога, код оваквих поремећаја, Интеленс не треба прописивати.

Начин пријема при прескакању сљедећег дијела.

Када је прошао период од мање од 6 сати од узимања лека, пацијент треба одмах да узме лек (само након узимања хране), а затим га примени у стандардном режиму.

Ако је пролаз већи од 6 сати, прескочени дио се не прихваћа, наставак кориштења према стандардној схеми.

Потребно је потпуно користити таблете, без жвакања, прањем уобичајеном водом. Ако је процес гутања пацијента тежак, таблета се може здробити и растворити у води према следећој шеми:

• таблете се сипају са течношћу у количини која ће бити довољна за њихову потпуну покривеност (или изливена са једном кашичицом, једнаком 5 мл);
• лек се мора мешати док се таблета потпуно не раствори - течност постаје млечно бела;
• ако је потребно, ова смеша се може разблажити млеком или соком од наранџе (у исто време, лек је првобитно разблажен искључиво у обичној води);
• након тога морате одмах попити добијени раствор;
• чаша испод лијека се неколико пута испере с млијеком или соком од наранче, а затим пије његов садржај како би се осигурало да се узима максимална доза лијека.

За разблаживање лека забрањено је користити газирану или врућу (> 40 ° Ц) воду.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Користите Интензивно током трудноће

Забрањено је користити Интеленс током трудноће.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• јака лична осетљивост у вези са етравирином или другим елементима лека;
• период дојења;
• комбинација са нелфинавир, ефавиренз, ритонавир или типранавир, а поред тога са невирапином, фенобарбиталом, рилпивирином, карбамазепином и индинавиром. На листи су и кантарион, рифапентин и рифампицин са фенитоином;
• недостатак функције јетре у тешком стадијуму.

[8], [9]

Последице Интензивно

Често узимање лека узрокује развој осипа.

Често се такви знакови појављују и:

• повећање вредности крвног притиска;
• анемија или тромбоцитопенија;
• полинеуропатија, анксиозност, инфаркт миокарда, несаница, умор и главобоље;
• повраћање, ГЕРБ, гастритис, надимање, бол у предјелу абдомена, дијареја и мучнина;
• отказивање бубрега;
• хипергликемија, а-липидемија, а-холестеролемија, триглицеридемија, дијабетес мелитус, ноћно знојење и липохипертрофија;
• повећање липазе, укупног Ксц, креатинина са триглицеридима, а поред тога, амилазе, АЛТ и ЛДЛ са АСТ и шећером, као и смањење броја леукоцита са неутрофилима.

Понекад се примећују следећи симптоми:

• мождани удар који има хеморагичну природу, атријалну фибрилацију или ангину пекторис;
• синкопа, хипоестезија, дезоријентација, конвулзије, конфузија, парестезија, амнезија и хиперсомнија, и додатно тремор, поремећаји спавања или поспаност, ноћне море или необични снови, нервоза и поремећај пажње;
• визуелно замагљивање;
• вертиго;
• диспнеја, која се појављује током вежбања, или бронхијални спазам;
• стоматитис, надутост, жуљеви, констипација, панкреатитис, суве слузокоже и повраћање крвљу;
• масна дегенерација јетре, хепатомегалија и хепатитис (такође цитолитичке природе);
• липодистрофија;
• хиперхидроза, епидермална сувоћа, отицање лица и пруриго;
• ангиоедем или еритемски полиформ;
• дислипидемија, нетолеранција на лекове, анорексија, осећај летаргије и синдром имуног опоравка;
• гинекомастија.

Повремено се уочава појављивање ССД-а; сингле - развој грејних елемената. Могуће је и појављивање рабдомиолизе.

[10], [11], [12]

Прекомерна доза

У случају тровања Интеленсом, могу се јавити знакови који се најчешће јављају као нуспојаве: међу њима су дијареја, осип, главобоља и мучнина.

Ако постоје индикације, могуће је излучивати неапсорбовано активну компоненту лијека уз помоћ повраћања. Уз то, у ту сврху се користи активни угљен. Истовремено се предузимају симптоматске мере, међу којима су праћење најважнијих физиолошких параметара и клиничка слика. Не постоји антидот за етравирин; дијализа ће бити неефикасна.

[19], [20], [21], [22]

Интеракције са другим лековима

Лекови који утичу на ниво етравирина у плазми.

Лек је подвргнут метаболичким процесима користећи ЦИП3А4 изоензиме са ЦИП2Ц9, као и ЦИП2Ц19; даље метаболичке компоненте су укључене у глукуронизацију користећи уридин-2-фосфат глукуронозилтрансферазу. Употреба лекова који стимулишу активност ЦИП3А4 са ЦИП2Ц9 или ЦИП2Ц19, може изазвати повећање стопе клиренса етравирина, што смањује његове вредности у плазми.

Комбиновање лека са супстанцама које успоравају активност ЦИП3А4 са ЦИП2Ц9 или ЦИП2Ц19, узрокује смањење вредности клиренса, што доводи до повећања нивоа у плазми.

Супстанце које могу бити под утицајем примене етравирина.

Лек има благи индуктивни ефекат на изоензим ЦИП3А4. Комбинација са лековима, чији се метаболички процеси одвијају углавном са ЦИП3А4, може изазвати смањење њихове вредности у плазми и смањити њихове ефекте на лекове.

Етравирин такође благо успорава активност ЦИП2Ц9 изоензима са ЦИП2Ц19 и П-гликопротеином.

Комбинација Интеленце-а са супстанцама чији метаболички процеси се углавном одвијају уз учешће ЦИП2Ц9 или ЦИП2Ц19, а који се такође превозе под утицајем П-гликопротеина, може повећати њихове вредности у плазми и појачати или продужити њихову активност и нуспојаве изазване леком.

[23], [24], [25], [26], [27]

Услови складиштења

Интеленс треба држати на мјесту затвореном за дјецу. Ниво температуре није већи од 30 ° Ц.

Рок трајања

Интеленсима је дозвољено да користе у року од 2 године од датума производње супстанце.

[28], [29], [30], [31]

Апликација за децу

Нема информација о безбедности и ефикасности лека код примене лека особама млађим од 6 година или тежином мањом од 16 кг.

Аналогс

Аналоги лекова су средства Арверенз, Естива, Невиратон, Вирамун, Ефавиренз са Невивир, а поред тога Ефаматх, Невимун, Фавир са Невипан, Ефервен са Ефавир и Невирапин. На листи су и Стоцрин и Ефкур са Еффацхоп 600.

[32], [33]