Иринотецан

Иринотекан има цитостатски и антитуморски ефекат. Лек посебно успорава активност топоизомеразе И, делујући углавном током С-фазе ћелијског циклуса.

Лек је прекурсор липофилног производа разградње СН-38 (тип растворљив у води). Елемент СН-38 је приближно 1000 пута јачи од иринотекана; он инхибира активност топоизомеразе И коју луче неопластичне ћелијске линије код глодара или људи. [1]

Индикације Иринотецан

Користи се у лечењу метастатских или локално узнапредовалог облика за ректално и дебелог карцинома: у комбинацији са Ца фолината и флуороурацил људима који нису раније примали хемотерапију.

Прописује се у монотерапији за особе са прогресијом патологије након извођења стандардних процедура антитуморског лечења.

Образац за издавање

Отпуштање лековите супстанце се реализује у облику концентрата за инфузијску течност (0,04, 0,1 и 0,3 г) - унутар бочице од 2 мл. Унутар паковања - 1 таква боца.

Фармакодинамика

Лек учествује у метаболичким процесима формирањем активног метаболичког производа СН-38, који је моћнији од иринотекана. Ове компоненте нормализују спајање ДНК и топоизомеразе И, спречавајући тако репликацију. Иринотекан има антихолинестеразни ефекат.

Ин витро испитивање цитотоксичности открило је да је СН-38 активнији од иринотекана (2-2000 пута). У овом случају, вредност АУЦ за метаболит СН-38 је унутар 2-8% од истог нивоа иринотекана; синтеза протеина (углавном са албумином) износи 95% за СН-38 у поређењу са 30-68% за иринотекан. Због тога је немогуће утврдити тачан допринос елемента СН-38 системској изложености лековима. [2]

Обе компоненте имају активни облик лактације, а такође постоје у неактивном облику ањона хидрокси киселине. Оба ова облика су у равнотежи зависној од киселости (повећање пХ промовише стварање лактона, док алкални медијум постаје фактор у стварању ањона хидрокси киселине). [3]

Фармакокинетика

Са интравенозном инфузијом, вредност елиминације иринотекана у плазми је мулти-експоненцијална; полувреме елиминације у терминалној фази је унутар 6-12 сати. СН-38 има терминални полуживот од 10-20 сати.

Када се користе порције од 0,05-0,35 г / м2, вредност АУЦ иринотекана линеарно расте; АУЦ СН - 38 са повећањем дозе не расте тако пропорционално. Ниво Цмак у плазми компоненте СН-38 се често посматра у року од 1 сата након завршетка 1,5-сатне инфузије лека.

Процеси метаболизма лекова се углавном одвијају унутар јетре под утицајем ензима карбоксилестеразе са стварањем СН-38. Овај метаболит је даље укључен у коњугацију да би формирао глукуронид, који није толико активан. Ниво глукуронидне активности елемента СН-38 био је 1 / 50-1 / 100 вредности СН-38 током ин витро цитотоксичних тестова користећи 2 ћелијске линије.

Екскреција кроз бубреге је 11-20% за непромењени иринотекан, мање од 1% за СН-38 и 3% за СН-38 глукуронид. Системско билијарно и бубрежно излучивање лека у периоду од 48 сати након употребе код 2 пацијента је било приближно 25% (0,1 г / м2) и 50% (0,3 г / м2).

Вд индекс у терминалној фази излучивања иринотекана је 110 л / м2. Опште вредности клиренса иринотекана су 13,3 л / х / м2.

Дозирање и администрација

Лек се мора примењивати кроз интравенску инфузију, која траје унутар 0,5-1,5 сати. За избор личног режима употребе и величине дозе потребно је користити посебну литературу.

У монотерапији, величина оброка Иринотекана је 0,125 г / м2, сваке недеље у трајању од 1 месеца у облику 1,5-сатне интравенозне инфузије у интервалима од 2 недеље. Доза од 0,35 г / м2 се такође може користити у интервалима од 3 недеље, у облику 60-минутне ИВ инфузије.

У случају сложене хемотерапије, заједно са Ца фолинатом и флуороурацилом, доза лека сваке недеље је 0,125 г / м2. За континуирану инфузију, 1 пут у интервалима од 2 недеље, величина оброка је 0,18 г / м2.

• Апликација за децу

Не користи се у педијатрији (нема података о терапијској ефикасности и безбедности лека у овој категорији).

Користите Иринотецан током трудноће

Забрањено је преписивање Иринотекана током дојења и трудноће.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка нетолеранција на иринотекан;
• упала у цревном региону, која је хроничне природе, или блокада црева;
• снажно потискивање хематопоетских процеса унутар коштане сржи;
• билирубин у серуму, који је више од три пута већи од ГЦН;
• здравствено стање пацијента, према ЕЦОГ рејтингу је> 2;
• користити заједно са вакцином против амариллозе.

Последице Иринотецан

Главни нежељени симптоми:

• проблеми са хематопоетском функцијом: често постоје леуко-, неутро- или тромбоцитопенија и анемија. Осим тога, постоје извештаји о развоју тромбоемболијских компликација у венама и артеријама (међу њима инфаркт миокарда, тромбоза (такође артеријска), ангина пекторис, исхемија срчаног мишића, тромбофлебитис (такође ДВТ ногу) и мождани удар); могући су и поремећаји унутар мозга или периферних судова, ПЕ или тромбоемболија крвних судова ногу, изненадна смрт, срчани застој и васкуларни поремећаји);
• сметње у гастроинтестиналном тракту: дијареја, анорексија, мучнина, штуцање, бол у стомаку, мукозитис, повраћање, затвор и кандидијаза у гастроинтестиналном тракту. Повремено су примећене цревна опструкција, перфорација црева, колитис псеудомембранозног типа, крварење у гастроинтестиналном тракту, повећање активности липазе или амилазе. Пролив који се развија више од 24 сата након употребе лека (одложен) је његов токсични симптом који ограничава дозу;
• поремећаји активности НА: конвулзије или трзање мишића нехотичне природе, астенија, цефалалгија, парестезија, конфузија и поремећај хода;
• лезије у респираторним органима: инфилтрати унутар плућа, диспнеја и цурење из носа;
• знаци алергије: повремено се појављују епидермални симптоми, осипи, анафилактоидне манифестације и анафилаксија;
• други: грозница, локални симптоми, алопеција, пролазни поремећај говора и дехидрација. Осим тога, развија се привремено повећање активности алкалне фосфатазе, трансаминаза и ГГТ, креатинина, билирубина и азота урее у серуму, бол, сепса, хипонатремија, -волемија, -калемија или -магнеземија, поремећаји у раду ЦВС -а, тежина губитак и несвестица. Могу се јавити и болови у грудној кости, инфекција урогениталног система и синдром слома тумора. Ретко се јављају акутна бубрежна инсуфицијенција и бубрежна дисфункција, недовољан проток крви или хипотензија код људи који су доживели дехидратацију изазвану повраћањем или дијарејом, или код особа са сепсом.

Прекомерна доза

У случају предозирања могу се појавити дијареја и неутропенија.

Потребна је хоспитализација, симптоматске мере и пажљиво посматрање рада виталних телесних система. Лек нема противотров.

Интеракције са другим лековима

Пошто лек има антихолинестеразни ефекат, када се користи заједно са суксаметонијум солима, неуромускуларна блокада се може продужити; у случају употребе у комбинацији са мишићним релаксантима недеполаризујућег типа, може се развити антагонистички ефекат на неуромускуларну блокаду.

Употреба у комбинацији са радиотерапијом и мијелосупресивима повећава токсични ефекат на коштану срж (тромбоцитоза, леукопенија).

Комбинација лекова са кортикостероидима (на пример, дексаметазон) повећава вероватноћу хипергликемије (нарочито код дијабетичара или људи са ниском толеранцијом глукозе) и лимфоцитопеније.

Увођење заједно са диуретицима повећава дехидрацију, која се развија због повраћања и дијареје. Употреба лаксатива у комбинацији са иринотеканом може повећати озбиљност и учесталост дијареје.

Употреба у комбинацији са прохлорперазином повећава ризик од симптома акатизије.

Комбинација лека са биљним супстанцама које садрже Хиперицум перфоратум, и поред тога са антиконвулзивима који индукују изоензим ЦИП3А (као што су фенобарбитал, карбамазепин или фенитоин), узрокује смањење нивоа плазме активног производа разградње СН-38.

Лек и његов активни метаболит СН-38 укључени су у метаболичке процесе помоћу изоензима ЦИП3А4 и УДП-ГТ1А1. Увођење лекова са супстанцама које успоравају дејство изоензима ЦИП3А4 или УДП-ХТ1А1 може изазвати повећање укупне изложености активне супстанце и производа разлагања СН-38. Ова тачка се мора узети у обзир при употреби комбинације таквих лекова.

Примена истовремено са атазанавиром, кетоконазолом, и поред лекова који инхибирају изоензиме ЦИП3А и УГТ1А1, може довести до повећања плазма индекса производа разградње СН-38.

Лек се не може мешати са другим лековима унутар исте бочице.

Употреба ослабљене или живе вакцине код људи који се лече лековима против рака (међу њима и иринотеканом) може изазвати тешке или фаталне инфекције. Неопходно је одбити давање живе вакцине особама које користе иринотекан. Инактивирана или убијена вакцина се може применити, али одговор на њу може бити ослабљен.

Комбинација лека са бевацизумабом може довести до међусобног повећања токсичних ефеката.

Услови складиштења

Иринотекан треба чувати на температурама које не прелазе 25 ° Ц. На температури унутар ознаке 15-25 ° Ц, лек се може држати највише 24 сата, а у случају разблаживања са 5% декстрозе-на температури унутар 2-8 ° Ц, у року од 48 сати.

Рок трајања

Иринотекан се може користити током 24 месеца од тренутка стављања терапеутске супстанце на тржиште.