Класификација митохондријалних болести

Једна класификација митохондријалних болести не постоји због неизвесности доприноса мутација нуклеарног генома њиховој етиологији и патогенези. Постојеће класификације су засноване на два принципа: учешће мутант протеина у реакцијама оксидативне фосфорилације и да ли је мутирани протеин кодиран митохондријалном или нуклеарном ДНК.

На основу двојности кодира митохондријалног протеине процесе дисања ткива и оксидативне фосфорилације (посебно нуклеарног и митохондрија) је изолован уз 3 принципу етиолошки групу наследних болести.

• Митохондријалне болести због генских мутација нуклеарне ДНК:
  • дефекти на транспортним подлогама;
  • недостаци у подлогама за рециклирање;
  • дефекте ензима кребсовог циклуса;
  • поремећај оксидативне фосфорилације;
  • поремећаји у респираторном ланцу; о недостацима у увозу протеина.
• Митохондријалне болести, које се заснивају на мутацијама митохондријалне ДНК:
  • спорадичне мутације;
  • тачкасте мутације структурних гена;
  • тачке мутације синтетичких гена.
• Митохондријалне болести повезане са повредом интергеномских ефеката сигнала:
  • вишеструке делеције митохондријалне ДНК, али наслеђене аутозомалним доминантним типом;
  • брисање (смањење броја) митохондријалне ДНК, наслеђене аутосомалним рецесивним типом.

Такође су створене митохондријалне болести повезане са излагањем токсинама, лековима и старењем.

До сада сасвим добро разумео патогенезе митохондријалних болести. У шеми се може представити фазама као што следи: транспорт супстрата и њихове оксидације, Кребс циклуса, респираторног рад ланац, упаривања дисања ткива и оксидативне фосфорилације. Превоза подлоге путем специјалних транспортних протеина - транслоцасе које носе дикарбоксилне киселине, АТП, АДП, калцијум, глутамат, итд Главни супстрата митохондрија. - пируват и масним киселинама који предвиђа транспорт карнитина палмитоил-трансферазе и карнитина.

Оксидација супстрата настаје уз учешће ензима пируват дехидрогеназе комплексу који се састоји од три ензима: пируват дехидрогеназе, ацетил-липоате и липоамид дехидрогеназе да формира ацетил-ЦоА, који је укључен у Кребс циклусу. Коришћење масних киселина се одвија корак по корак у процесу бета оксидације. Током ових реакција, резултујући електрони се преносе у респираторни ланац митохондрија. Потпуна разградња пирувата у Кребс циклусу се врши, што доводи до формирања НАД молекула и ФАД, преносе своје електроне у респираторни ланац. Ова друга је формирана са 5 мулти-ензим комплекса, од којих 4 носи транспорт електрона, а пети катализује синтезу АТП-а. Комплекс респираторног ланца је под двоструком контролом нуклеарних и митохондријалних генома.

Из перспективе патогенезе постоје три главне групе митохондријалних обољења.

• Болести процеса оксидативних фосфорилација.
• Болести бета-оксидације масних киселина.
• Дефекти у метаболизму пирувате и кребсов циклус.

Са становишта водећег биохемијског дефекта митохондријалне болести подељене су у следеће групе.

• Дефект транспортне супстанце.
  • Недостатак монокарбоксилне транслоказе.
  • Повреда транспорт карнитин-ацилцарнитине (примари мишићна карнитин дефициенци, системска карнитин недостатак, мешовитих облика недостатка карнитина, недостатак секундарне Царнитине, неуспех карнитпалмитоилтрансферази 1 и 2, комбиновани недостатак карнитина и карнитина палмитоилтрансферасе).
• Дефекти у коришћењу супстрата.
  • Дефекти оксидације пирувате:
    • инсуфицијенција пируват декарбоксилазе;
    • инсуфицијенција дихидролипоилтрансетилазе;
    • инсуфицијенција дихидролипоилдехидрогеназе;
    • инсуфицијенција пируват дехидрогеназе;
    • инсуфицијенција пируват карбоксилазе;
    • недостатак карнитин-ацетилтрансферазе.
• Дефекти у метаболизму слободних масних киселина: дефекти у бета-оксидацији масних киселина.
• Дефекти у респираторном ланцу.
  • Дефекти НАДХ: КоК-редуктазни комплекс (са нормалним карнитином и карнитинском инсуфицијенцијом).
  • Дефекти Кок цитохрома б, цл-редуктазе комплекс (неуспех КоК-10 недостатком Фе-С-протеин недостатак цитохрома б, цитохром б комбиноване недостацима и цл).
  • Недостатак цитокрома а, а3.
  • Недостатак цитокрома а, а3 и б.
• Дефекти акумулације и преноса енергије.
  • Поремећаји оксидативне фосфорилације са хиперметаболизмом (Луфтова болест).
  • Поремећаји оксидативне фосфорилације без хиперметаболизма.
  • Недостатак митохондријалне АТПазе.
  • Недовољна транслоказа аденин нуклеотида.

Тренутно је класификација заснована на етиолошком принципу, са расподелом у свакој групи неколико подгрупа болести. Најпримернији је.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]