Клинички значај ендотелне дисфункције код деце са релапсирајућим опструктивним бронхитисом и бронхијалном астмом

Бронхијална астма (БА) је једна од најчешћих болести код деце. Епидемиолошке студије у последњих неколико година указују на то да 5 до 10% деце пати од ове болести, а сваке године та цифра се повећава. Озбиљна забринутост и инспирише повећана смртност од астме и број пријема у педијатријских институција. У последњих неколико година, истраживачи овакво интересовање за проучавање механизама астме изазива дисфункцију ендотела. Ендотел представља метаболички активан монослој високо специјализованих ћелија које облажу све судове људског тела. Ендотелијалне ћелије специфично реагују различитим молекуларних сигнала, врше различите функције, укључујући транспорт, баријере су укључене у метаболизму екстрацелуларног матрикса биосинтезе различитих цитокина, ангиогенеза, регулишу процесе згрушавања крви, васкуларни тонус и иммуноинфламматори реакција која се бави производњом и метаболизам оксида азот. Учешће ендотела у регулацији системске и пулмонарне васкуларног тона проводи формирањем и ослобађања вазодилататор и вазоконстрикторским супстанци, посебно ендотхелин-1 и опуштајући фактор ендотел зависне - азот оксид (НО)]. Дисфункција ендотелијума, који се јавља када се изложе штетним агенсима (.. Механички, инфективни, метаболички, иммуннокомплексних итд), нагло мења смер супротно од ендокриног активности: формираних вазоконстриктора, ендотелин, коагулатора. Дисфункција ендотелијума крши однос између НО (антитромбоцитна средства, антикоагуланс, вазодилататорски) и перокинитрате-метаболита НО, повећање нивоа оксидативног стреса који доводи до различитих патофизиолошких реакција. У последњој деценији, истраживачи истичу штетног дејства проинфламаторних цитокина (ИЛ-1 п, ТНФ-а, ИЛ-8, итд) на васкуларни ендотел команде каскаду процеса локалног вазоконстрикције, и ослобађање фактора раста са васкуларног зида ремоделинг процеса. У том смислу, од посебног значаја је питање односа између државе имуно активације и васкуларног ендотела код пацијената са бронхијалне астме. Дисфункција ендотелијума се сматра једним од могућих механизама патогенези астме. Морфолошки, код болесника са бронхијалне астме Пораст на пресек субмукозне васкуларне кревету, повећање броја пловила у дисајних путева зидовима, интиме згушњавање. Такви елементи су идентификовани ремоделирање у детињству на позадинским осветљењем бронхијалне астме.

Механизми ендотелне дисфункције и ремоделирања судова за дисање нису довољно проучени, што је био предуслов за нашу студију.

Циљ студије био је проучавање функције ендотела код деце са релапсирајућим опструктивним бронхитисом и бронхијалном астмом у периоду погоршања и ремисије.

Испитивано је укупно 147 пацијената са дјецом узраста од 1-17 година. У складу са нозолошке формама и озбиљности болести деце су подељени у групе: болесници са рекурентном опструктивног бронхитиса (гроуп 1), повремена астма (гроуп 2), трајна астма блага (гроуп 3), трајна астма средње озбиљности или тешка (група 4) током акутне болести (или подгрупе 1А, 2А, for, 4А) и ремисију период (одговара подгрупе 1Б, 2Б, СТ, 4б).

Ниво ендотхелин-1 (ЕТ-1) у крви је одређен методом имунолошког теста ензима користећи стандардне ДРГ реагенсе (САД). НО у крви је одређен нивоом коначних метаболита (нитрити (НО2) / нитрати (НО3)) калориметријског поступка коришћењем Гриесс реагенса. Доплерова ехокардиографија срца и крвних судова извршена је на ултразвучном тестеру АУ 3 Партнер из Есаоте Биомедица (Италија), мјери средњи притисак плућне артерије у Китобатаке. Контролна група обухватила је 13 практично здравих дјеце истог узраста без знакова акутних или хроничних болести.

Статистичка анализа података обављена је коришћењем статистичких пакета Екцел лор Виндовс и Статистица 7.0. За Виндовс.

С обзиром на недостатак података о значају нивоа индикатора изабраних за студију код здравих дјеце, дјеца контролне групе су испитивана да одреде регулаторне параметре.

Период погоршања бронхијалне астме и поновљеног опструктивног бронхитиса карактерисали су поремећаји плућне вентилације различите тежине. Као што је познато, поремећаји вентилације доводе до развоја алвеоларне хипоксије, која не може утицати на стање ендотелне функције.

У процени учинка у периоду погоршања рате вазоконстирикторного фактор ЕТ-1 је значајно повећан у свим групама, а био је највећи у групи деце са тешким и умерено-тешком астмом (подгруппа 4А). Ток болести у подгрупи 4А карактерише озбиљна опструктивна вентилација, што доводи до алвеоларне хипоксије, што је снажан индуктор ЕТ-1. Уз буђење хипоксије улогу ове групе пацијената карактерише иммунопатхологицал реакцијама изражава као интензитета и трајања протока, који такође доприносе већој ослобађања ЕТ-1 васкуларни ендотел.

Метод анализе за вишеструко упоређивање Краскла - Валлис тестом открила веома значајан критеријум х (х = 38,02, п = 0,0001), што даје право тврдити да је статистички карактеристике ЕТ-1 нивоа у пацијената различитих подгрупа у егзацербације битно разликују између и њихови нивои зависе од пацијентовог припадања одређеној подгрупи. Пошто су пацијенти подијељени у групе према тежини болести, може се рећи да постоји веза између нивоа ЕТ-1 и тежине болести.

Тако, у подгрупе 1А ендотелне дисфункције окарактерисана умерен раст нивоа ЕТ-1 и смањен ниво нитрата и нитрита у крви. Пацијенти у групама 2А и ИН (благи бронхијална астма) Услед умерен раст нивоа ЕТ-1 (0,1-0,13 нг / мл), дошло је до значајног смањења нивоа нитрита (4,44-4,64 ммол / л) у поређењу са контролом и усклађивање НО параметара метаболизма због релативног повећања нивоа нитрата (31,54-33,48 мол / л). Ова неравнотежа може сматрати неповољан прогностички због чињенице да је повећање нивоа нитрата се повезује са повећаним пероксидације липида, високо активних слободних радикала, и повећана активност индуцибилне НО-синтазе (иНОС) у глатком мишићу крвних судова и макрофага. Пацијенти У подгрупи 4А са тешком астмом неравнотеже чак израженији: контекст високог нивоа ЕТ-1 (0,2 нг / мл) је имала већу инхибицију ендотела НО-синтазе (еНОС), која се манифестовала смањење нивоа нитрита (6 19 .му.мол / л) и изражен активација иНОС, последица је повећање нивоа нитрата и заједничких метаболита Н0 поређењу са контролном групом.

Да би се утврдило постојање функционалне везе између нивоа ЕТ-1 и параметара који карактеришу ток хроничног опструктивног плућног обољења, коришћена је вишеструка линеарна регресиона процедура уз искључивање безначајних варијабли корак по корак. Као резултат анализе добијен је математички модел:

ЕТ-1 = -0.00368+ (трајање болести 0.0142 к) + (0.00532 к ПЛА), са Р = 0.672; Р2 = 0.525; дбф = 2; Ф = 8.408; п = 0,001.

Мултипле коефицијент регресије Р представља статистички значајну везу између нивоа ЕТ-1 и независне варијабле (трајање болести), као и средњег притиска плућне артерије (ПЛА). У исто време коефицијент детерминације Р2 омогућава тврдити да повећање нивоа ЕТ-1 од 52,5% због промена у нивоу независних варијабли овој једначини, односно трајања болести (п = 0.008) и ПЛА (п = 0,022).

Оцењујући НО метаболизам у својим завршним метаболита (нитрити, нитрати) код деце у подгрупе, може се приметити да је он променио у различитим правцима. Код болесника са акутно погоршање подгрупа 1А рекурентне опструктивни бронхитис, смањење ниво НО метаболита - нитрита и нитрата - што указује на дефицит од НО-зависне функцију ендотела, уз најизраженији пад је ниво нитрита. У садашњој фази, ниво нитрита крви се сматра предиктором ендотелне еНОС активности. То указује на изражену инхибицију еНО синтетазе, слабу реакцију са ИНО.

У периоду ремисије у свим групама ЕТ-1 нивое остао благо повећан у опсегу од 0.05-0.15 нг / мл у односу на контролну групу и је највише уздигнута у подгрупи 4Б до нивоа 0,15 нг / мл. Слични нивои ЕТ-1 сугерише она подгрупа 4Б односу на остале подгрупе ускладиштене највишим факторима метаболизам вазоконстриктивних (ЕТ-1) у васкуларног ендотела. Можда је то због чињенице да су пацијенти са тешком астмом ускладиштене латентне опструктивних промена у респираторне функције, алвеоларни хипоксију која стимулише емитује највеће количине ЕТ-1 ендотелне ћелије.

Високо значајне критеријум Краскла - Валлис Х (Х = 34.68, = 0,0001) монтиран као резултат вишеструких поређења приноса тврдити да су статистичке карактеристике индикатора ЕТ-1 различите подгрупе значајно разликују међу собом, и њихов ниво зависи од пацијент припада одређеној групи. Тако, као иу периоду погоршања, можемо говорити о постојању везе између нивоа ЕТ-1 и тежине болести.

Поред тога, анализа корелација између нивоа ЕТ-1 и стопа протока хроничне опструктивне болести плућа открили поуздане директну комуникацију између нивоа ЕТ-1 и ПЛА (р = 0,38, п <0,014) пацијената у ремисији.

Метаболизам НО у студираним групама се понаша другачије. У групи деце са рекурентне опструктивног бронхитиса (подгрупа 1Б) долази до повећања нивоа крви нитрита до 5,48 мол / л, иако су смањени у односу на контролну групу, и означио повећање нивоа нитрата до 41.45 мол / л, који могу бити који се сматра компензацијским одговором на недостатак ендотелијалног НО. У групама деце са благим астмом дошло је до умјереног повећања нитрита на 5.6-6.45 μмол / Л (ниже него у контролној групи). Ово се може сматрати повећањем активности еНОС-а и заштитним деловањем НО метаболита. Најизраженији Неуравнотеженост НО метаболизма је примећено у подгрупи деце 4Б, која се манифестује у смањењу нитрита у поређењу са фазом егзацербације и повећању нивоа нитрата. Ови подаци могу указивати на изразито потискивање еНОС-а чак и током ремисије и континуиране патолошке активности иНОС-а.

Као резултат студије, могу се извући следећи закључци.

Пацијенти Деца са рекурентне опструктивног бронхитиса и бронхијалне астме идентификовани измењених нивоа ендотел зависне факторе (ЕТ-1 и метаболита НО) у зависности од фази и озбиљности болести.

У акутној фази болести код пацијената свих подгрупа су постављени једносмерну промену у облику повећаних нивоа ЕТ-1, најизраженија - у пацијената са умереном и тешком бронхијалне астме до нивоа од 0,2 нг / мл.

Показало присуство функционалну везу између нивоа ЕТ-1 и параметара који описују ток хронична опструктивна болест плућа (трајање болести) и средњи ниво притиска у плућне артерије код пацијената са рекурентним опструктивног бронхитиса и астме у периоду егзацербације.

Промене у нивоима метаболита НО (нитрата, нитрита) био вишесмерни отпорног смањење нитрита у егзацербације и ремисије и побољшање нитрате повољно у тешком астмом.

Пацијенти са рекурентне опструктивног бронхитиса и астме открила присуство ендотелне дисфункције, а израженији код болесника у акутној фази, која се манифестује као вазоконстрикције, подизање просечан ниво ПЛА и ЕТ-1, која представља индуктор синтезе хипоксије и патоиммунологицхеские реакције. На овом ниском нивоу НО метаболита (нитрита) је повезана са инхибицијом ендотелне НО-синтазе, а нивои нитрата повећава са оперативним временом повезан патогеног НО (индуцибилне НО), који могу послужити као фактор који је довео до уништења ендотелијума и одржавање патолошког процеса у плућима.

В. В. Полиаков, проф. АС Сенаторов. Клинички значај ендотелне дисфункције код деце са релапсирајућим опструктивним бронхитисом и бронхијалном астмом // Интернатионал Медицал Јоурнал №4 2012

[1], [2], [3], [4],