Корисна својства и штета хирудотерапије

Хирудотерапија, или терапија пијавицама, је древна метода лечења која се у медицини користи од давнина. Савремена истраживања потврђују неке од лековитих својстава хирудотерапије због јединствених биоактивних супстанци у пљувачки пијавица. Ево главних корисних својстава хирудотерапије:

Медицинске пијавице имају три вилице попут тестере (троструке) са око 100 оштрих зуба на свакој. Након пирсинга коже, убризгавају се антикоагуланси (хирудин) и исисава крв. Велике одрасле пијавице могу да поједу десет пута више од своје тежине у једном оброку. [1]Терапија пијавицама подразумева почетни угриз, током којег пијавица усисава 5 до 15 мл крви у периоду од 20 до 45 минута. Ефекат третмана лежи у количини крви коју пијавица прогута и ензимима антикоагуланса који омогућавају да крв тече са места када је пијавица искључена.

Постоји преко 600 врста пијавица, али најчешће се користе у свету Хирудо Медициналис, Хирудо троцтина, Хирудо ниппониа, Хирудо куинкуестриата, Поецилобделла гранулоса, Хирудинариа јаваница, Хирудинариа манилленсис, Хаементериа оффициналис и Мацробделла децор. [2],[3]

Деградација екстрацелуларног матрикса

Након уједа, пијавице одмах луче ензиме хијалуронидазу (27,5 кДа) и колагеназу (100 кДа), који олакшавају продор у ткива и дистрибуцију њихових биолошки активних молекула. Ови ензими такође подржавају антимикробну активност.[4]

Побољшана циркулација крви

Механизам деловања хирудотерапије (третман пијавицама) у побољшању циркулације крви је углавном због јединственог састава пљувачке пијавице, која садржи разне биолошки активне супстанце. Главне компоненте пљувачке пијавице које помажу у побољшању циркулације крви укључују:

1. Хирудин је природни инхибитор тромбина који спречава згрушавање крви. Хирудин блокира тромбин, спречавајући га да конвертује фибриноген у фибрин, који је основа за стварање крвних угрушака. Ово помаже да се разблажи крв и побољша њена циркулација.
2. Калин је још једна супстанца која успорава згрушавање крви делујући кроз инхибицију агрегације тромбоцита. Ово помаже у смањењу стварања крвних угрушака и побољшању микроциркулације.
3. Хијалуронидаза - ензим који промовише продирање других компоненти пљувачке пијавице дубље у ткиво разбијањем међућелијске супстанце. Ово побољшава локалну циркулацију крви и промовише ресорпцију загушења.
4. Еглиини су протеини са антиинфламаторним својствима који такође помажу у смањењу отока и побољшању протока крви.
5. БДНФ (неуротрофни фактор из мозга) - промовише поправку и регенерацију нервних ћелија и побољшава функцију неурона, што може индиректно утицати на регулацију крвотока.
6. Анестетици и аналгетичке компоненте - обезбеђују локални анестетички ефекат на месту везивања пијавице, чинећи процедуру мање болном за пацијента.
7. Дестабилаза : Овај протеин помаже у растварању крвних угрушака и има антиинфламаторна својства.
8. Бделини : Ово су протеини који имају антикоагулантна и антибактеријска својства.
9. Саратини : гликопротеини који инхибирају адхезију и агрегацију тромбоцита, чиме спречавају стварање крвних угрушака.

Излагање овим компонентама доводи до побољшања микроциркулације крви у пределу где се стављају пијавице, смањује едем, решава венску конгестију и промовише бољу оксигенацију и исхрану ткива. Хирудотерапија се користи у различитим медицинским областима, укључујући пластичну хирургију, трауматологију, кардиологију и флебологију, због својих антикоагулансних, антиинфламаторних и регенеративних својстава.

Супресија функције тромбоцита

Уништавање зида крвних судова за апсорпцију крви изазива активацију тромбоцита и коагулациону каскаду, што је штетно за пијавицу. Из тог разлога, секрети пијавица садрже много биолошки активних молекула који локално инхибирају ова дејства.

Код нормалног домаћина, прекид зида узрокује пролиферацију и ослобађање честица колагена које циљају слободни вон Вилебранд фактор (вВФ). Овај комплекс се чврсто везује за гликопротеин (ГП) Иб на тромбоцитима јер Виллебранд фактор делује као мост. Ово везивање покреће механизме уп-регулације, посебно са кључном улогом аденозин дифосфата (АДП), а преко ГпИИб-ИИИа и фибриногена, тромбоцити се везују једни за друге, формирајући чеп и заустављајући свако крварење. Ова реакција такође покреће други ланац ослобађајућих супстанци као што је тромбоксан А2, активација тромбоцита и каскада коагулације. У излучевинама пијавица различити молекули (саратин, калин, декорин и апираза) реагују на различите делове овог ланца.[5]

Саратин, протеин од 12 кДа, утиче само на почетну фазу адхезије тромбоцита и компетитивно инхибира реакцију колагена са Виллебранд фактором. Неке студије на животињама показале су обећавајуће резултате коришћењем рекомбинантног молекула саратина као потенцијалног локалног терапеутског агенса за антитромботичку терапију и атеросклерозу. [6]Други протеини које луче пијавице, калин и антиагрегантни протеин пијавица, показују сличне ефекте на адхезију тромбоцита. [7]Насупрот томе, декорсин, изолован из Мацробделла децора (америчка медицинска пијавица), структурно је сличан антикоагулантним протеинима пијавице хирудин и антистасин, али је функционално ефикасан инхибитор ГПИИб-ИИИа и потенцијално делује против агрегације тромбоцита.[8]

Као што је раније наведено, АДП игра кључну улогу у агрегацији тромбоцита, посебно активацијом ГПИИб-ИИИа рецептора и повећањем афинитета тромбоцита за Виллебранд фактор. Ензим апираза претвара АДП у аденозин монофосфат и блокира агрегацију индиректно инхибирајући ове механизме рецептора. АДП такође има јаке везе са арахидонском киселином, фактором активирања тромбоцита и адреналинском активношћу, па апираза, поред тога, индиректно делује супротно овим супстанцама. [9]Такође је описан додатни молекул који делује као инхибитор фактора активације тромбоцита и тромбином изазване агрегације тромбоцита супресијом производње тромбоксана у тромбоцитима. [10],[11]

Ензим колагеназа такође разграђује честице колагена, што покреће све ове реакције адхезије и агрегације и има додатни потпорни ефекат на инхибиторне ефекте.[12]

Антикоагулантни ефекат

Згрушавање крви током храњења је штетно за пијавице, па је неопходно антикоагулантно деловање. Каскада згрушавања крви је ланчана реакција, а биоактивни молекули секрета пијавице утичу на различите тачке. Хирудин и гел делују углавном као инхибитори тромбина, инхибитор фактора Кса прекида ланчану реакцију, а дестабилаза има фибринолитички ефекат. Тромбин има снажан утицај на активацију тромбоцита и ослобађање АДП, тако да ови инхибитори могу имати индиректан негативан ефекат на функцију тромбоцита.

Хирудин је протеин од 7,1 кДа који се неповратно везује за тромбин, што узрокује потрошњу активног тромбина и резултира антитромбинском активношћу. [13]Ова супстанца је најинтересантнија и била је предмет многих студија. Постоји чврсто мишљење да је терапијска алтернатива хепарину јер има већу антикоагулансну активност и мање нежељених ефеката. Гелин је аналог еглина и снажан је инхибитор тромбина. Гелин такође има инхибиторни ефекат на химотрипсин, катепсин Г и неутрофилну еластазу.[14]

Инхибитор фактора Кса ремети каскаду згрушавања и има директан антикоагулантни ефекат. Он игра кључну улогу у МЛТ код остеоартритиса и реуматоидног артритиса. Поред тога, као што је претходно наведено, антистазин директно инхибира фактор Кса, [15], и хилантени, ЛДТИ, инхибитор Ц1 и еглини имају могуће антикоагулантне ефекте, потенцијално кроз директну и/или индиректну инхибицију фактора згрушавања. [16], [17],[18]

Дестабилаза је ензим са активношћу гликозидазе који испољава и антибактеријску и фибринолитичку активност. [19]Овај ензим има различите изоформе са различитим капацитетима и екстрахује се из различитих врста пијавица. [20]Дестабилаза има снажан дестабилизујући ефекат на стабилизовани фибрин и такође је треба сматрати антикоагулансом.[21]

Недавно су идентификовани нови антикоагулантни пептиди из различитих врста пијавица (нови протеин пијавице-1, витид и витманин). Многи други пептиди су такође изоловани, али њихова функција је тренутно непозната.[22]

Анти-инфламаторна акција

Анти-инфламаторни ефекат хирудотерапије је у великој мери последица јединственог састава пљувачке пијавице. Пљувачка пијавица садржи многе биолошки активне супстанце које имају лековито дејство на људски организам. Ево основних механизама антиинфламаторног деловања хирудотерапије:

1. Хирудин је моћан природни антикоагулант који се налази у пљувачки медицинских пијавица. Спречава згрушавање крви, побољшава микроциркулацију у подручју усисавања и смањује упалу побољшавајући допремање кисеоника и хранљивих материја у ткива и олакшавајући уклањање метаболичког отпада.
2. Еглинини су протеини који имају снажно антиинфламаторно дејство. Они инхибирају деловање одређених ензима, попут еластазе и катепсина, који играју важну улогу у настанку инфламаторних процеса.
3. Директно антиинфламаторно дејство. Пљувачка пијавица садржи компоненте које директно утичу на запаљен процес, смањујући тежину упале и оток у подручју примене.
4. Побољшан проток крви и лимфна дренажа. Побољшана микроциркулација и стимулација лимфне дренаже помажу у смањењу локалне упале и убрзању процеса опоравка, чиме се смањује оток и побољшава функционално стање ткива.
5. Смањење активности имуних ћелија. Неке компоненте пљувачке пијавице могу да модулишу активност имуних ћелија, смањујући производњу инфламаторних медијатора и цитокина, што такође помаже у смањењу интензитета запаљеног процеса.

Важно је напоменути да механизми антиинфламаторног деловања хирудотерапије нису у потпуности схваћени, а потенцијални ефекти могу варирати у зависности од појединачног пацијента и специфичне болести.

Аналгетски ефекат

Аналгетски ефекат хирудотерапије (терапије пијавицама) је један од кључних аспеката који ову методу чине популарном у лечењу различитих стања. Овај ефекат се постиже кроз неколико механизама захваљујући биоактивним супстанцама садржаним у пљувачки пијавица:

1. Директно аналгетичко дејство : Пљувачка пијавица садржи природне аналгетике и анестетике који могу директно утицати на нервне завршетке на месту везивања, смањујући осећај бола.
2. Антикоагуланси и антиинфламаторне компоненте : Хирудин и друге антикоагулантне супстанце у пљувачки пијавице помажу у побољшању протока крви и смањењу упале у области примене. Ово може индиректно смањити бол повезан са упалом и отоком.
3. Побољшана микроциркулација : Хијалуронидаза и други ензими који побољшавају продирање биоактивних састојака у ткива помажу у побољшању микроциркулације и лимфне дренаже, што такође може смањити бол изазван загушењем и недовољним снабдевањем крвљу.
4. Смањење локалног инфламаторног одговора : Еглинас, који има антиинфламаторно дејство, помаже да се смањи озбиљност локалног инфламаторног одговора, што такође помаже у смањењу бола.
5. Стимулација ослобађања ендорфина : Процес уједа пијавице и каснија апсорпција крви може стимулисати ослобађање ендогених опиоида у телу - ендорфина, који су природни лекови против болова и помажу у смањењу болова на општем нивоу.

Аналгетски ефекат хирудотерапије чини га корисним третманом за пацијенте са хроничним болом, укључујући остеоартритис, миозитис, ау постоперативном периоду за смањење болова и убрзање опоравка.

Ефекат лимфне дренаже

Lymphatic drainage effect of hirudotherapy is one of the important advantages of this method of treatment, which helps to improve lymphatic circulation and reduce swelling. This effect is achieved through several mechanisms of action based on the properties of bioactive substances in the saliva of leeches. Here are the main mechanisms underlying the lymphatic drainage action of hirudotherapy:

• Побољшање микроциркулације. Пљувачка пијавица садржи антикоагулансе као што је хирудин, који спречавају згрушавање крви и побољшавају микроциркулацију у подручју лечења. Побољшана микроциркулација промовише ефикасан лимфни одлив, чиме се смањује оток и побољшава метаболизам ткива.
• Стимулација лимфног тока. Излагање пијавицама може стимулисати лимфни систем, убрзавајући процесе лимфне дренаже. То је због физичке иритације коже и поткожног ткива током процеса усисавања, што може побољшати проток лимфе.
• Анти-инфламаторна акција. Анти-инфламаторне компоненте у пљувачки пијавица, као што су еглини, могу смањити упалу у ткивима, чиме се смањују препреке нормалном протоку лимфе и побољшавају лимфна дренажа.
• Смањење вискозности крви. Поред антикоагулансног дејства, компоненте пљувачке пијавице могу смањити вискозитет крви, што такође повољно утиче на циркулацију лимфе и помаже у смањењу отока.
• Растварање фибринских угрушака. Пљувачка пијавица садржи ензиме који могу да растворе фибринске угрушке који се могу формирати у лимфним чворовима и судовима, чиме се побољшава циркулација лимфе и помаже у смањењу отока.
• Стимулација регенерације ткива. Биолошки активне супстанце у пљувачки пијавица могу стимулисати процесе поправке и регенерације у ткивима, што такође позитивно утиче на функционисање лимфног система и помаже у побољшању лимфне дренаже.

Ефекат лимфне дренаже хирудотерапије чини овај метод лечења корисним за смањење отока, убрзање процеса опоравка после повреда и операција, као и за лечење болести повезаних са поремећајем лимфне циркулације.

Стимулација имуног система

Стимулација имуног система хирудотерапијом (терапија пијавицама) се јавља због комплексног дејства биолошки активних супстанци садржаних у пљувачки пијавица. Ове супстанце не само да побољшавају циркулацију крви и имају антикоагулантна својства, већ могу утицати и на људски имуни систем. Механизми стимулације имуног система укључују:

1. Активација леукоцита : Одређене компоненте пљувачке пијавице могу стимулисати активност леукоцита, што повећава укупну реакцију имуног система на инфекцију и упалу.
2. Производња цитокина : Излагање пљувачки пијавица може стимулисати производњу различитих цитокина, молекула који играју кључну улогу у регулисању имунолошких одговора. Цитокини помажу у координацији интеракција између ћелија имуног система, појачавајући инфламаторни одговор на претње по тело.
3. Повећана фагоцитоза : Пљувачка пијавица може помоћи да се повећа фагоцитна активност макрофага и неутрофила, што повећава ефикасност убијања патогена и чишћења ткива од оштећених ћелија и микробних остатака.
4. Регулација упале : Иако је запаљење важан део имунолошког одговора, његова прекомерна активација може довести до оштећења ткива. Компоненте пљувачке пијавице могу помоћи у регулисању упале, одржавајући равнотежу између неопходног одбрамбеног одговора и спречавања штете по тело.
5. Побољшање микроциркулације и лимфне дренаже : Побољшан проток крви и лимфна дренажа у области примене пијавице доприноси ефикаснијем уклањању токсина и патогена из ткива, што индиректно подржава имуни систем.

Важно је напоменути да механизми деловања хирудотерапије на имуни систем нису у потпуности схваћени, а већина закључака се заснива на претпоставкама о могућим ефектима компоненти пљувачке пијавице. е

Антимикробни ефекат

До данас, само два главна молекула, дестабилаза и хлоромицетин, имају антимикробну активност. [23]Дестабилаза има активност β-гликозидазе, која директно ремети β1-4 везе које су важне у слоју пептидогликана у зидовима бактеријских ћелија. Ово дејство је очигледно слично деловању лизозима (мурамидазе), који се обично налази у људској пљувачки и сузној течности. [24]Друге студије су показале да антимикробна активност зависи не само од ензимске активности гликозидазе, већ има и неензимске компоненте. [25]Чак и денатурисани облик дестабилазе испољава бактериостатски ефекат зависан од дозе на Стапхилоцоццус ауреус, Псеудомонас аеругиноса и Есцхерицхиа цоли. [26]Хлоромицетин је моћан антибиотик који се налази у излучевинама пијавица, али су нажалост подаци о овом молекулу ограничени. Поред тога, теромизин, теромизин и пептид Б су идентификовани као антимикробни пептиди.[27]

Друге могуће радње

Многе ин витро студије су показале антиканцерогено дејство екстракта пљувачке пијавице. Пошто је коагулација повезана са метастазама и прогресијом тумора, блокирање каскаде може имати антитуморски ефекат. [28]С тим у вези, хирудин је проучаван са обећавајућим резултатима код метастаза, посебно мезотелиома. Поред тога, тврди се да други деривати антикоагуланса имају сличне ефекте и такође смањују раст ћелија и ангиогенезу тумора. [29]Утврђено је да екстракти индукују апоптозу и ћелијску диференцијацију и изазивају заустављање ћелијског циклуса. Чини се да главни механизми деловања зависе од супресије експресије онкогеног гена и активације апоптотичких кола. Пријављени су и ефекти против дегенерације ћелија. Еглин Ц, бделастазин, дестабилаза, бделини и хирудин имају цитопротективне ефекте и имају позитивне стимулативне ефекте, посебно на неуроне, али су ове студије само у прелиминарној фази.

Екстракти пљувачке пијавице су такође проучавани због могућих ефеката на исхемијско-реперфузиону повреду у мозгу. Иако екстракти пљувачке пијавице индукују апоптозу као што је претходно наведено, ове студије су показале да екстракти пљувачке имају супротан ефекат, штитећи мождане ћелије од исхемијске-реперфузијске повреде. Ћелије мозга третиране екстрактима пљувачке пијавице показале су значајне промене у нивоима супероксид дисмутазе, азотног оксида и малонског дијалдехида и експресије молекула адхезије. Птеридини су идентификовани као потенцијалне анти-аноксичне супстанце, али је јасно да се ова активност не може приписати само једној супстанци.

Међутим, упркос потенцијалним предностима, хирудотерапију треба да спроводе само квалификовани стручњаци у одговарајућем окружењу. Важно је запамтити да ефикасност и сигурност методе могу зависити од специфичне болести и индивидуалних карактеристика тела. Пре почетка лечења, препоручљиво је да се консултујете са лекаром како бисте избегли могуће нежељене ефекте и контраиндикације.

Индикације за процедуру

Индикације за терапију пијавицама

• За проширене вене.
• Хроничне кожне болести као што су шуга, псоријаза, екцематозни дерматитис, хронични чиреви, лишајеви, црвенкасте пеге и фавус.
• Флебитис и тромботична стања.
• Да би се смањио вискозитет крви, користан је код тромбозе коронарних артерија и коронарне болести срца.
• За спречавање постоперативног згрушавања крви.[30]
• За ублажавање болова и смањење упале код стања као што је остеоартритис.[31]
• У лечењу астме, акутног ринофарингитиса и ринитиса.[32]
• Лечење хиоидног хематома и масивног лингвалног хематома.
• Употреба пијавица за болести десни. На пример, директна примена 3-4 пијавице може бити успешан третман за апсцес и упалу.[33]
• Лечење хипертензије, мигрене, флебитиса, проширених вена, артритиса, хемороида и циста јајника.[34]

Контраиндикације у поступку

Контраиндикације за терапију пијавицама [35]:[36]

• Хемофилија.
• Клинци.
• Трудноћа.
• леукемија.
• Анемија.
• Артеријска инсуфицијенција.
• Претходно излагање пијавицама (због ризика од анафилаксе или алергијске реакције)
• Пацијент одбија трансфузију крви.
• Пацијент одбијање лечења пијавицама.
• Нестабилно здравствено стање.

Компликације после процедуре

Иако хирудотерапија има много потенцијалних предности, она такође може носити одређене здравствене ризике или штете. Важно је размотрити ове аспекте пре почетка лечења:

Ризик од инфекција

Један од главних ризика хирудотерапије је могућност инфекције на месту уједа пијавице. Иако се медицинске пијавице узгајају у стерилним условима, ризик од инфекције се не може у потпуности искључити. Шест извештаја о случајевима ( Сцхнабл ет ал., 2010 ; Ванг ет ал., 2011 , Биббо ет ал., 2013 ; Гилтнер ет ал., 2013 ; Гонен ет ал., 2013; Вилмер ет ал., 2013 ) и 2 ретроспектива студије ( Круер ет ал., 2015 ; Верриере ет ал., 2016 ) објављене су у овој области. Њихови резултати су показали да Аеромонас спп. су најчешће примећене у области инфекција ( Табела ). Пијавице су најчешће коришћене за венски застој, а пацијенти су били на профилактичким антибиотицима.

Друга ретроспективна кохортна студија коју је спровео Круер у болници Џонс Хопкинс укључила је све одрасле пацијенте који су примали медицинску терапију пијавицама током периода анализе од 38 месеци. Према њиховом извештају, 91,5% њих је примило антимикробну профилаксу као што су ципрофлоксацин, триметоприм-сулфаметоксазол, пиперацилин-тазобактам и цефтриаксон. Поред тога, 11,9% свих пацијената имало је инфекцију хируршког места, а микробиолошка анализа је показала да су изоловани микроорганизми врсте Аеромонас., Ентероцоццус спп., Протеус Вулгарис, Морганелла моргании, Цоринебацтериум спп. и Цандида парапсилосис. Истраживачи су предложили да сулфаметоксазол/триметоприм (СКСТ) и ципрофлоксацин могу бити ефикасни антибиотици за спречавање инфекција пијавицама ( Круер ет ал., 2015 ).

Алергијске реакције

Осам извештаја о случајевима ( Кукова ет ал., 2010 ; Карадаг ет ал., 2011 ; Пиетшак ет ал., 2012 ; Кхелифа ет ал., 2013 ; Алтамура ет ал., 2014 ; Раси ет ал., 2014 ; Брзезински ет ал. 2015 ; Гулиесил ет ал., 2017) су објављени у овој области и само у једном случају су пијавице поново коришћене. Најчешћа реакција је била еритем, едем и оток са црним крастама у центру места угриза, а код пацијената су примећене и неке реакције као што су кожни псеудолимфом и реакција преосетљивости типа ИВ. Већина случајева је лечена оралним антихистаминима и локалним кортикостероидима. Хипотеза о којој су аутори говорили била је да су реакције и алергије узроковане супстанцом садржаном у пљувачки пијавице, али нису пронађени докази или методе превенције.

крварење

Четири извештаја о случајевима ( Икизцели ет ал., 2005 ; Зенгин ет ал., 2012 ; Доган ет ал., 2016; Гувен, 2016 ) су објављена у области крварења пијавица и антикоагулансног дејства. Продужено крварење се у овим чланцима дефинише као континуирано крварење дуже од 2 сата упркос компресији места убода, што може изазвати тешку анемију и хеморагични шок. Да би то спречили, неки су одлучили да поставе примарне шавове на места угриза пијавице ( Икизцели ет ал., 2005 ; Доган ет ал., 2016), а неки су користили транексаминску киселину уместо свеже замрзнуте плазме ( Гувен, 2016 ).

хипотензија

Неки пацијенти могу развити низак крвни притисак након сесије хирудотерапије, што је посебно опасно за особе са већ постојећим проблемима крвног притиска.

Неподударање личности

Неки људи могу доживети екстремну нелагодност или стрес због процедуре, што може негативно утицати на њихово укупно здравље, па чак и довести до психолошких ефеката.

Погрешна примена

Неодржавање стерилитета или неправилна примена пијавица може повећати ризик од нежељених ефеката и смањити ефикасност лечења.

Пре почетка лечења хирудотерапијом, неопходно је консултовати квалификованог специјалисте да процени све потенцијалне ризике и контраиндикације. Важно је изабрати искусног специјалисте и реномирану клинику како би се минимизирали могући ризици и постигли најбољи резултати лечења.