Краббеова болест

КРАББЕ БОЛЕСТ, познат и као галактосилцеребросид (Галц) -дефиент Галактосидаза, је ретки генетски поремећај који припада групи лизосомалних болести. Ова наследна болест узрокована је мутацијама у Галц гену, што резултира недостатком ензима галактозилцеребросидазе у телу.

Болест Краббе утиче на централни нервни систем и нерв, узрокујући накупљање штетних материја у ткивима. Симптоми могу да садрже одлагање у развоју, губитак вештина, слабост мишића, нападаје, визуелне и оштећење визуелног и саслушања и прогресивно инвалидитет. То је озбиљна болест која често доводи до смањеног квалитета живота и на крају смрт.

Болест је наслеђена и може се манифестује у детињству или касније у животу. Дијагноза се обично врши на основу клиничких знакова, генетске анализе и биохемијских испитивања.

Тренутно нема одређеног третмана, али рано откривање и одржавање симптоматске терапије може помоћи побољшању квалитета живота пацијената. Истраживања и клиничка испитивања за развој нових третмана су у току.

Епидемиологија

Епидемиологија КРАББЕ болести је разнолика у различитим регионима света. То је ретка болест и његова преваленца може знатно да се разликује по националној припадности и географији.

1. Широм света: Краббе болест се сматра ретком наслеђеном болешћу и њена тачна преваленца широм света није позната.
2. Географске разлике: Преваленција може варирати између земаља и региона. У неким етничким групама може бити преовлађиваније.
3. Наследност: КРАББЕ болест је наслеђена на аутосомним рецесивним начинима, што значи да оба родитеља могу пренијети неисправан ген детету да би добили болест. То чини да је болест ретка јер оба родитеља морају да носе мутирани ген.
4. Сцреенинг и дијагноза: Неке земље су имплементирале нове програме скрининга за новорођенче који могу помоћи откривању краббе болести у новорођенчади, чак и пре него што се појаве симптоми. То може утицати на откривање болести у различитим регионима.

Узроци од Краббеове болести

Краббе болест, позната и као метахроматска леукодистрофија типа И, је наслеђена болест узрокована мутацијом у Галц (галактосеребросидаза) ген на хромозому 14. Ова болест је узрокована недостатком или потпуним недостатком активности ензим галактозеребросидазе.

Обично је галактосеребросидаза укључена у распад галактозеребросида, који се накупља у мијелинским омотачима нервних ћелија. Ово нагомилавање галактозеребросида доводи до уништења мијелина (изолације нервних влакана) и изазива симптоме болести краббе, укључујући проблеме кретања и координације, одлагање развоја и пропадања нервног система.

Болест Краббе преноси се у породицама на аутосомним рецесивним начинима, што значи да оба родитеља морају да носе мутације у Галц гену за ризик од детета да се дете нађе. Ако оба родитеља носе мутацију, њихово потомство има 25% шансе за наслеђивање две копије мутантног гена.

Патогенеза

Краббе болест је наслеђена неуродегенеративна болест узрокована недостатком ензим галактозеребросидазе (Галц). Овај ензим игра важну улогу у метаболизму липида (масти) у нервном систему, посебно у распаду сулфатида, који су део мијелина, супстанце која изолира нервна влакна.

Патогенеза болести Краббе лежи у ометању понижавања сулфатадиде због недостатка галактозеребросидазе. То доводи до накупљања сулфатида у нервним ћелијама, пре свега у олигодендроцитима, који играју кључну улогу у мијелин синтези. Акумулација сулфатадида у олигодендроцитима и другим нервним ћелијама доводи до упале и дегенерацију мијелина, што узрокује штету и смрт нервних влакана.

Постепено уништавање мијелина и нервних ћелија доводи до погоршања функције нервног система, која се манифестује у симптомима, укључујући промене у моторним вештинама, слабост мишића, ослабљене координације и губитак вештина, као и когнитивно и ментално оштећење. Тежина симптома и ток болести може се разликовати у зависности од појединачног случаја и мутације Галц гена.

Симптоми од Краббеове болести

Симптоми болести Краббе могу укључивати различите манифестације које се могу развити током живота пацијентовог живота. Симптоми могу да варирају у зависности од облика и тежине болести. Ево неких од њих:

1. Код новорођенчади и малишана (рани облик болести):

   • Губитак вештина и регресије у развоју.
   • Хипотонија (слабост мишића).
   • Проблеми са храњењем и гутањем.
   • Промјене у моторним вештинама, укључујући губитак способности да се пузе, седе и ходају.
   • Промене у визуелној и слушној функцији.
   • Нападаји.

2. Код старије деце и адолесцената (болест касне наследнице):

   • Прогресивна моторичка слабост.
   • Погоршање координације кретања.
   • Одложени развој говора.
   • Когнитивно оштећење, укључујући интелектуално оштећење.
   • Губитак вештина и независности у свакодневним активностима.
   • Нападаји.
   • Ментални и емоционални проблеми.

3. Код одраслих (облик одраслих од краббе болести):

   • Прогресивно оштећење мотора.
   • Губитак способности ходања и одржавања само-неге.
   • Визуелни и слушни проблеми.
   • Когнитивни и психијатријски поремећаји.
   • Постепено губитак способности комуникације и разумевања света око њих.

Симптоми могу да постану све теже током времена, а болест обично доводи до инвалидитета и на крају смрт.

Фазе

Следе уобичајене фазе болести Краббе:

1. Рана фаза: Ова фаза обично почиње у бекству. Симптоми могу да укључују:

   • Губитак вештина и регресије у развоју.
   • Хипотонија (слабост мишића).
   • Проблеми са храњењем и гутањем.
   • Промјене у моторним вештинама, укључујући губитак способности да се пузе, седе и ходају.
   • Промене у визуелној и слушној функцији.
   • Нападаји.

2. Средња фаза: Како болест напредује, симптоми постају израженији и утицати на шири спектар функција. Ова фаза може започети у детињству или адолесценцији и укључује:

   • Прогресивна моторичка слабост и губитак координације мотора.
   • Одложени развој говора и когнитивно оштећење.
   • Постепено губитак могућности обављања независних активности и само-неге.
   • Нападаји.
   • Ментални и емоционални проблеми.

3. Касна позорница: У овој фази симптоми постају још тежи и доводе до укупне инвалидитета. Може почети у адолесценцији или одраслој доби и укључује:

   • Прогресивно оштећење мотора и губитак способности ходања.
   • Губитак способности само-неге и губитак независности у свакодневним активностима.
   • Визуелни и слушни проблеми.
   • Когнитивни и психијатријски поремећаји.
   • Губитак способности да комуницира и разуме свет око вас.

Обрасци

Постоји неколико облика КРАББЕ болести, укључујући:

1. Инфантилни облик: Ово је најчешћи и најтежнији облик. Симптоми обично почињу у бекству (обично између 3 и 6 месеци). Деца са инфантилним обликом обично развијају развојну регресију, губитак моторних вештина, хипотонију (слабост мишића), тешкоће са храњењем, нападајима и на крају губитак кретања и социјализације. Прогресија болести је обично брза, а већина деце не преживи за одраслу доб.
2. Образац за малолетнике: Овај облик обично почиње у детињству (неколико година у адолесценцији). Симптоми могу бити мање озбиљни и напредак спорије него у инфантилном облику, али ипак укључују губитак моторичких вештина, регресији у развоју, когнитивно оштећење и друге неуролошке симптоме.
3. Обрасци адолесцента и одраслих: Ови облици су ретки и почните у адолесценцији или одраслој доби. Симптоми могу да укључују прогресивну моторну слабост, промене менталног статуса, укључујући депресију и психозу и когнитивно оштећење. Прогресија болести може бити спора, а неки пацијенти преживе у средњу или чак старо годину.

Компликације и посљедице

Компликације могу варирати у зависности од доба почетка симптома и облика болести. Неке од типичних компликација КРАББЕ болести укључују:

1. Губитак моторичких вештина: Деца губе способност пресељења и координације мишића. То резултира ограниченим моторним вештинама и мобилношћу.
2. Развојна регресија: Већина деце доживљава развојну регресију, што значи да губе претходно стечене вештине и способности.
3. Когнитивно оштећење: Краббе болест може изазвати когнитивно оштећење као што је оштећење памћења, смањена интелигенција и проблеми у учењу.
4. Поремећаји говора и комуникације: Деца могу изгубити способност развоја говора и комуникације.
5. Епилептични нападаји: Неки пацијенти могу развити епилептичке нападаје.
6. Потешкоће у дисању и јелама: напредовање болести може довести до потешкоћа у дисању и јели, што може захтевати медицинску подршку, укључујући употребу вентилатора и храњења цеви.
7. Ментални и емоционални проблеми: Пацијенти могу да доживе менталне и емоционалне проблеме као што су депресија и агресија.
8. Скраћени животни век: У тешким облицима, деца обично не преживљавају да одраде и животни век је ограничен на детињство.

Дијагностика од Краббеове болести

Дијагноза краббе болести укључује неколико метода и корака:

1. Клиничка процена: Лекар врши физички преглед и прикупља историју, укључујући породичну историју, да идентификује знакове и симптоме болести. Симптоми попут губитка моторичких вештина, регресија у развоју и промене понашања и комуникације могу посумњати на присуство краббе болести.
2. Неуроимагинг: Неуроимагинг, као што је магнетна резонанца за снимање (МРИ) или рачунарска томографија (ЦТ) да би се потврдила дијагноза. Ове технике омогућавају визуелизацију промена у мозгу који могу бити карактеристични за болест.
3. Биохемијски тестови: за дијагнозу, биохемијски тестови крви и урина се врше да би се утврдило присуство или одсуство одређених метаболита и ензима који су повезани са болешћу. Ово може укључивати анализу активности ензим галактозеребросидазе.
4. Генетско испитивање: Коначно, генетски тестирање се изводи да коначно потврди дијагнозу. То идентификује присуство мутације у Галц гену, који је основни узрок болести. Генетски тестирање може се обавити или код детета са симптомима или у припадницима породице у ризику да наследи генетску мутацију.

Дијагноза се често врши у раном детињству, посебно у присуству карактеристичних симптома и промена резултата испитивања. Рано откривање болести омогућава покретање лечења и подржавајуће терапије чији је циљ побољшање квалитета живота пацијената.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза КРАББЕ болести укључује идентификацију знакова и симптома који могу бити слични болести, као и извођење тестова и истрага да разликују болест из других услова. Ево неких од њих:

1. Остале лизосомалне болести: Краббе болест је једна од групе лизосомалних болести које укључују и болести као што су мукополисахаридозе и болест гаусара. Диференцијална дијагноза може укључивати искључење других лизосомалних болести заснованих на биохемијским тестовима и генетским анализама.
2. Спинал Мишићна атрофија (СМА): Ово је група наслеђених неуродегенеративних болести које могу такође дају сличне симптоме као што су слабост мишића и губитак моторних вештина. Диференцијална дијагноза укључује генетско испитивање да би се утврдило специфичан облик СМА.
3. Церебрална паралиција (церебрална паралиција): Ово стање може бити слично КРАББЕ-овој болести у којој може да буде присутан са слабошћу мишића и оштећене моторне вештине. Диференцијална дијагноза врши се на основу клиничке презентације и неуроимагинг-а.
4. Неуроаконална дистрофија: Ово је ретка неуродегенеративна болест која такође може имати симптоме сличне КРАББЕ болести. Диференцијална дијагноза укључује биохемијске тестове и генетско тестирање.

Свеобухватни преглед и консултације са медицинским стручњацима, укључујући генетичаре и неурологе, неопходно је за тачну дијагнозу и да искључе друге услове који могу показати сличне симптоме.

Третман од Краббеове болести

Лечење болести Краббе је и даље изазовно и не постоји одређена терапија која у потпуности износи ову болест. Међутим, постоје различити приступи лечењу и одржавању пацијената за ублажавање симптома и побољшање квалитета живота. Ево неких од њих:

1. Трансплантација коштане сржи: Ова метода се може користити у случајевима ране дијагнозе и благовремене интервенције. Трансплантација коштане сржи може успорити напредовање болести, али није увек ефикасна и може бити повезана са озбиљним ризицима и компликацијама.
2. Симптоматско лечење: Главни фокус је на ублажавању симптома болести. Ово укључује физичку и говорну терапију, као и третмани за контролу нападаја, боли и других симптома.
3. Подршка терапија: пацијенти се могу пружити разним носачима, укључујући негу, физичку рехабилитацију и специјализоване услуге за побољшање квалитета живота.
4. Истраживање: У току је истраживање да развију нове третмане за КРАББЕ болест, укључујући терапије генске терапије и биолошке лекове.

Лечење треба да се индивидуализује и на основу специфичних потреба пацијента. Такође је важно пружити подршку породицама и неговатељима, како болест Краббе може имати значајан утицај на њихов живот. Пацијенти и њихове породице охрабрују се да раде са лекарима и рехабилитацијским стручњацима да максимизирају квалитет живота и ублажавају симптоме.

Превенција

Болест Краббе је ретки генетски поремећај, тако да су превентивне мере усмјерене на спречавање рођења деце и дизајниране су за породице у ризику од наследства.

1. Генетски савјетовање: Парови на високом ризику од наслеђене краббе болести могу примати генетско саветовање пре планирања трудноће или рано у трудноћи. Генетски саветник може пружити информације о вероватноћи да наследи болест и могуће скрининг или дијагностичке методе за очекиване родитеље.
2. Сцреенинг за генетске мутације: Ако постоји породична историја или друге генетске болести, скрининг за генетске мутације врши се у трудницама. Ово помаже да се идентификује ризик од преношења болести на потомство.
3. Перинатално тестирање: Ако пар има висок ризик од наследбене болести Краббе, они могу размотрити опције како би се спречило преношење болести својој деци. Једна опција је да се користи технике помогнула за репродукцију, попут вештачке осемењавања помоћу донаторске сперме или јаја.
4. Фетално генетски тестирање: Ако је трудница под високим ризиком наследбене болести Краббе, може се извршити пренатално генетски тестирање плода. То може омогућити раним одлукама да се направе у томе да наставак трудноће.
5. Животни стил и здравље: Не постоје специфичне превентивне мере за смањење ризика од краббе болести, али здрави начини живота током трудноће и избегавање фактора који могу да утичу на здравље бебе увек се препоручују.

Прогноза

Прогноза КРАББЕ болести може се разликовати у зависности од облика болести, тежине и почетног доба симптома. Свеукупна прогноза за већину пацијената, посебно ако је дијагностицирана и третирана рано, може бити следећа:

1. Рана дијагноза и лечење: рана дијагноза и лечење, обично у првих неколико месеци живота могу значајно побољшати прогнозу. Терапија, као што је трансплантација коштане сржи, може успорити напредовање болести и повећати животни век.
2. Тешки облици: пацијенти са тешким облицима, посебно оне са почетком симптома у раном детињству или чак након тога, могу имати мање повољне прогнозе. Ови облици могу довести до значајног оштећења нервног система и смањеног очекиваног трајања живота.
3. Подршка терапија: Важан аспект управљања болестима Краббе је подржавајућа терапија, што може укључивати физичку рехабилитацију, специјализоване програме обуке и социјалну подршку.
4. Појединачна прогноза: Прогноза је увек индивидуална и зависи од специфичних карактеристика пацијента, тежине болести и ефикасност лечења. Пацијенти са благим облицима и раном дијагнозом могу имати бољу прогнозу од пацијената са тешким облицима и касне дијагнозе.