Куга патогена

Куга (пестис) - акутна заразна болест, која се одвија према врсти хеморагичне септикемије. Куга је у прошлости била ужасна бијед за човечанство. Позната су три пандемијска куга, која је захтевала милионе људских живота.

Прва пандемија је била у ВИ. Н. Е. Од тога је умрло од 531 до 580, око 100 милиона људи - половине становништва Источног римског царства ("Јустиниан" куга).

Друга пандемија је избила у КСИВ веку. Почело је у Кини и ударио многе земље у Азији и Европи. У Азији, од својих убијених 40 милиона људи, а у Европи од 100 милиона људи је убијено 25 милиона Овако је пандемија Н.М. Карамзин у "Историји руске државе" :. "Болест је откривена у жлезде меких телесних шупљина, човек пљује крв и другог или трећег дана умро је. Не можете рећи хроничари, замислите спектакл страшније ... Од Пекинга до обалама Еуфрата и Ладога утроби земље испуњен милиона лешева, а држава била празна ... Није било један грађанин ... И то окрутно куга је неколико пута у Глукхов и Белозерск и враћао се. У Смоленску, она је бјеснио 3 пута, последњи пут у 1387. Оставио га само 5 људи који, према хронике, напустили капију и град препун лешева. "

Трећа пандемија куге започела је 1894. И завршила 1938. Године, убивши 13-15 милиона људи.

Узрочник агапе куге открио је 1894. Године француски научник А. Иерсен, након чега се звао Иерсиниа пестис. Рода Иерсиниа припада породици Ентеробацтериацеае и обухвата 11 врста, од којих су патогени за човјека три: Иерсиниа пестис, Иерсиниа псеудотуберцулосис и Иерсиниа ентероцолитица; патогеност осталих није још увек јасна.

[1], [2], [3], [4], [5]

Морфологија узрочног агенса куге

Иерсиниа пестис има дужину од 1-2 μм и дебљину 0.3-0.7 μм. У сузама од тела пацијента и од лешева људи и глодара који су умрли од куга, изгледа као кратак јајни штап са биполарном бојом. У млазима од бујона култура штап је ланац, у млазима од култура агара - насумично. Биполарна боја у оба случаја је очувана, али у млазима од култура агара нешто је слабија. Узрочник агенса куге према Граму је негативан, боље је обојен алкалним и карболним бојама (Леффлеров плави), не формира спор, нема флагелу. Садржај Г + Ц у ДНК је 45.8-46.0 мол% (за цео род). На температури од 37 ° Ц чини нежна капсула протеинске природе, која се детектује на влажним и благо киселим хранљивим медијима.

Биокемијске особине узрочног агенса куге

Иерсиниа пестис - аеробна, даје добар раст на нормалним хранљивим медијима. Оптимална температура за раст је 27-28 ° С (опсег - од 0 до 45 ° Ц), РН = 6,9-7,1. Цоли свине карактеристично доводи до течном и чврстом медијуму културе: бротх манифестује облик изгубљеног филма, од које се спуштају као ланаца леденице налик сталактитима на дну - Лоосе талог бујон остаје транспарентан. Развој колонија на густим медијима пролази кроз три фазе: за 10-12 сати под растом микроскопа у облику безбојних плоча (степен "сломљеног стакла"); 18-24 сати - степ "Лаци марамице" видљива светлосном микроскопијом на чипкасти зони налази око истуреном централног дела, благо жућкасте или браон обојености. После 40-48 сати почиње фаза "одрасле колоније" - центар са смеђом обележјем са израженом периферном зоном. Иерсиниа псеудотуберцулосис и Иерсиниа ентероцолитица немају стадију "сломљеног стакла". На медијима са крвљу, колоније Иерсиниа пестис су грануларне са слабо израженом периферном зоном. Да би се добила најбржу карактеристичну Иерсиниа пестис медијума за раст њега препоручује се додавање стимулансе раста: натријум сулфит, крв (или лекови) сартсини лизата или културу. Плака има изражен полиморфизам, посебно на медијима са високом концентрацијом НаЦл, у старим културама, у органима гомиланих лешева.

Штап куга нема оксидазу, не формира индол и Х2С, има активност каталазе и ферментира глукозу, малтозу, галактозу, манитол, како би се формирала киселина без гаса.

[6], [7], [8], [9], [10]

Антигени састав узрочног агенса куге

Иерсиниа пестис, Иерсиниа псеудотуберцулосис и Иерсиниа ентероцолитица су открили до 18 сличних соматских антигена. За одликује Иерсиниа пестис капсуле антиген (део И), Т антигени, ВВ, протеини плазмокоагулази, фибринолизин, спољашње мембранских протеина и антигена-РНЛ. Међутим, за разлику од Иерсиниа псеудотуберцулосис и Иерсиниа ентероцолитица, Иерсиниа пестис је антигеновски хомоген; Не постоји серолошка класификација ове врсте.

[11], [12], [13], [14], [15]

Отпорност узрочног агенса куге

У спутуму, плоча може трајати до 10 дана; на одећи и одећи, запрљана са пражењем пацијента, остаје недељама (протеини и слузи штите од штетног утицаја сушења). У телима људи и животиња која су погинула од куга преживе од почетка јесени до зиме; ниске температуре, замрзавање и одмрзавање не убијају. Сунце, сушење, висока температура је фатална за Иерсиниа пестис. Грејање на 60 ° Ц убија након 1 сата, на температури од 100 ° Ц пропадне за неколико минута; 70% алкохола, 5% раствора фенола, 5% лизолског раствора и других хемијских средстава за дезинфекцију убијају 5-10-20 минута.

Фактори патогености узрочног агенса кугле

Иерсиниа пестис је најпатотичнији и агресивнији међу бактеријама и стога изазива најтеже болести. У свим животињама осетљивим на њега и код људи, узрочник кости потискује заштитну функцију фагоцитног система. Пролази у фагоците, потискује у њима "оксидативну експлозију" и множи се неометано. Немогућност фагоцита да спроведу своју функцију убице против Иерсиниа пестис је главни узрок осјетљивости на кугу. Висока инвазивност, агресивност, токсичност, токсичност, алергеност и способност сузбијања фагоцитозе су последица присуства читавог арсенала фактора патогености у У. Пестису, који су наведени у наставку.

Способност ћелија да апсорбују егзогене боје и хемин. Повезује се са функцијом система транспорта гвожђа и пружа Иерсиниа пестис способност размножавања у ткивима тијела.

• Зависност раста на температури од 37 ° Ц на присуству Ца јона у медијуму.
• Синтеза ВВ-антигена. Антиген В се налази на спољној мембрани, а В - у цитоплазми. Ови антигени осигуравају репродукцију У. Пестиса унутар макрофага.
• Синтеза "миша" токсина. Токсин блокира процес преноса електрона у митохондријама срца и јетре осетљивих животиња, утиче на тромбоците и судове (тромбоцитопенију) и нарушава њихове функције.
• Синтеза капсуле (фракције И - Фрал). Капсула инхибира активност макрофага.
• Синтеза пестицида је специфична особина Иерсиниа пестис.
• Синтеза фибринолизина.
• Синтеза плазмокоагулазе. Оба ова протеина су локализована на спољној мембрани и пружају високе инвазивне особине Иерсиниа пестис.
• Синтеза ендогених пурина.
• Синтеза термоиндуваних протеина спољашње мембране - Иоп-протеини (спољашњи протеини на енглеском језику Иерсиниа). Протеини ИопА, ИопД, ИопЕ, ИопХ, ИопК, ИопМ, ИопН сузбијају активност фагоцита.
• Синтеза неураминидазе. Промовише адхезију (ослобађа рецепторе за Иерсиниа пестис).
• Синтеза аденилат циклазе. Претпоставља се да потискује "оксидативну експлозију", тј. Блокира ефекат убице у макрофагама.
• Синтеза адхезивних шипова. Они инхибирају фагоцитозу и обезбеђују увођење Иерсиниа пестиса, као интрацелуларног паразита, у макрофаге.
• Синтеза аминопептидаза са широким спектром деловања.
• Ендотоксин (ЛПС) и друге компоненте ћелијског зида, који имају токсичан и алергијски ефекат.
• пХб антиген. Синтетизује се на температури од 37 ° Ц и низак пХ, потискује фагоцитозу и има цитотоксични ефекат на макрофагее.

Значајан део фактора патогености Иерсиниа пестис-а контролише гени, чији носачи су следеће 3 класе плазмида, који се обично налазе заједно у свим патогеним сновима:

• пИП (9,5 мп) је патогеност плазмид. Носи 3 гена:
  • пст - кодира синтезу пестицида;
  • пим - одређује имунитет за пестициде;
  • пла - одређује фибринолитички (активатор плазминогена) и активност плазме-коагулазе.
• пИТ (65 МД) је плазмид токсигеницности. Она носи гене који одређују синтезу "миша" токсина (комплекс протеин састављен од два фрагмента А и Б, са м. М. 240 и 120 кДа, респективно) и гена који контролишу протеина и липопротеина компоненте капсуле. Његова трећа компонента контролише гене хромозома. Раније је плазмид назван пФра.
• пИВ (110 мА) - плазмидна вируленција.

Одређује зависност раста И. Пестиса на 37 ° Ц на присуству Ца2 + јона у медијуму, па зато има и друго име - ЛЦР-плазмид (енглески мали калцијумски одговор). Гени овог, нарочито важног, плазмида такође кодирају синтезу В и В антигена и топлотно индуковане Иоп протеине. Њихова синтеза се врши под сложеном генетичком контролом на температури од 37 ° Ц иу одсуству Ца2 + у медијуму. Све врсте Иоп протеина, осим ИопМ и ИопН, хидролизирају се активацијом активатора плазминогена (пла гена плазмида пИП). Протеини Иоп у великој мери одређују вируленцију Иерсиниа пестис. ИопЕ-протеин има антифагоцитни и цитотоксични ефекат. ИопД пружа пенетрацију ИопЕ у циљну ћелију; ИопХ има активност антифагоцита и протеина-тирозин-фосфатаза; протеин ИопН - својства калцијум сензора; ИопМ се везује за људски атромбин.

[16], [17], [18]

Постинфективни имунитет

Постинфективни имунитет је јак, доживотан. Понављане болести куга су изузетно ретке. Природа имунитета је целуларна. Иако се антитела појављују и играју улогу у стеченом имунитету, углавном га посредују Т лимфоцити и макрофаги. Код особа које су заражене кугом или вакцинисане, фагоцитоза има завршени карактер. Одређује стечени имунитет.

Епидемиологија куга

Круг топлокрвних носача чудне микробе је изузетно обиман и обухвата више од 200 врста од 8 пораза сисара. Главни извор куга у природи су глодари и лагиформе. Природна контаминација је утврђена у више од 180 врста, више од 40 њих су део фауне Русије и суседних територија (унутар бившег СССР-а). Од 60 врста болева за које је утврђена могућност преноса куга патогена у експерименталним условима, 36 живи на овој територији.

Кугласта клица реплицира у лумену дигестивне цеви буве. У предњем дијелу се формира плута ("куга") која садржи велики број микроба. Када су сисари сисари са обрнутим протоком крви у рану из утикача, неки микроби су опрани, што доводи до инфекције. Поред тога, излучивање које је боли пустила када се хранила раном такође може довести до инфекције.

Главни (главни) превозници И. Пестиса на територији Русије и Централне Азије су земаљске веверице, гербилс и мармоте, ау неким жариштима постоје и јаме и воле. Постојање следећих жаришта куге је повезано са њима.

• 5 фоци, у којој је главни носач служи и.пестисом смалл Гопхер (Нортхвест Каспијског; Терек- Сунзха ријека; Приелбрусски хеартх; Волга-Урал анд Зауралски полу жаришта).
• 5 фоци, у којем подржава - и Гопхерс Воодцхуцкс (Алтаи - Пикас) Трансбаикалиан, Рударство и Алтаискии, Тувиниан и високо-Тиен-Схан и Алаи Памиро фокуса.
• Волга-Урал, Трансцауцасиан и Централно-азијска пустињска жаришта, где су главни носачи гербилс.
• Високо-планински Трансцауцасиан и Гиссар фоци са главним носачима - волес.

Иерсиниа пестис различитим класификације на основу различитих група знакова - биохемијских карактеристика (глицерол глицерол-позитивне-негативне варијанте) пролиферације (оцеаниц и континенталне варијанте), врста већинских носилаца (пацовски и сусликов варијанте). Као један од најчешћих класификацијама које су предложене у 1951. Од стране француског истраживач куге Р Девин (Р Девигнат), у зависности од географске распрострањености патогена и њених биохемијских особина су три облика унутарврсном (биовар) Иерсиниа пестис.

Према класификацији домаћих научника (Саратов, 1985), врста Иерсиниа пестис је подељена на 5 подврста: Иерсиниа пестис субсп. Пестис (главна подврста, обухвата сва три биовара класификације Р. Девигни), И. Пестис субсп. Алтаика (алтаична подврста), Иерсиниа пестис субсп. Цауцасица (Цауцасиан субспециес), И. Пестис субсп. Хиссарица (Хиссариан субспециес) и Иерсиниа пестис субсп. Улегеица (удеге подврста).

Инфекција особе се јавља кроз угриз бува, директним контактом са инфективним материјалом, ваздушним путем, ријетко помоћу алиментарног пута (на примјер, када се јела месо од камила, болесника са кугом). Године 1998-1999. Куга на свету, било је 30.534 људи, од којих је 2.234 умрло.

[19], [20], [21], [22],

Симптоми куге

У зависности од начина инфекције, разликује се бубонски, плућни, цревни облик куга; ретко сепне и кутане (гљивичне везикуле на месту угризе болесника). Период инкубације за кугом варира од неколико сати до 9 дана. (код особа које су подвргнуте серопреквенцији, до 12 дана). Узрочник куге продире кроз мале кожних лезија (ујед буве), понекад преко мукози или капљицама достигне регионалне лимфне чворове, који почиње да се брзо умножавају. Болест почиње изненада: јака главобоља, грозница са мрзовољњом, лица хиперемија, онда постаје тамна, испод очију тамни кругови ("црна смрт"). Бубон (увећани инфламирани лимфни чвор) појављује се други дан. Понекад се куга развија тако брзо да пацијент умре раније него што се појавио бубо. Посебно је тешка пнеумонична куга. Може настати као резултат компликације бубонске кугле, и приликом инфекције капљицама у ваздуху. Болест се такође развија веома грубо: мрзлица, висока грозница и већ у првим сатима болови на страни, кашаљ, у првом суху, а затим крвави спутум, придружи се; постоји делириум, цијаноза, колапс и смрт. Пацијент са плућном кугом представља изузетну опасност за друге, јер он пуштају велики број патогена са спутумом. У развоју болести главну улогу игра супресија активности фагоцита: неутрофилних леукоцита и макрофага. Непрестана репродукција и ширење патогена кроз крв у целом телу потпуно потискује имунолошки систем и води (у одсуству ефикасног третмана) до смрти пацијента.

Лабораторијска дијагноза куге

Користе се бактериоскопске, бактериолошке, серолошке и биолошке методе, као и алергијски тест са пестином (за ретроспективну дијагнозу). Материјал за студију је: пункт из бубо (или његовог одвојивог), спутума, крви, са цревним обликом - фецесом. Иерсиниа пестис се идентифицира на основу морфолошких, културних, биохемијских особина, узорака са фагом од куге и употребом биолошког теста.

Једноставан и поуздан метод за одређивање антигени Иерсиниа пестис у материјалу јесте примена ПХА, нарочито користећи еритроцитна диагностицум преосетљивости са моноклоналним антителима да цапсулар антигена и ИМП. Ове исте реакције могу се користити за откривање антитела у серуму пацијената.

Биолошка дијагностичка метода је инфекција испитног материјала (када је веома прљаво пратећи микрофлора) гуинеа пиг за локално, субкутану или, рјеђе, интраперитонеално.

Приликом рада са материјалом који садржи узрочник куге, потребно је стриктно поштовање, стога све студије спроводи само добро обучено особље у специјалним установама против чађи.

Профилакса куга

Стална контрола над природним жариштима куга и организовање мера за спречавање болести људи у земљи врши специјална служба против чаша. У њему спадају пет института против културе и десетине станица и канцеларија против чађи.

Упркос присуству природних жаришта, од 1930. Године на територији Русије није постојао само један случај куге у Русији. За специфичну превенцију куга користи се вакцинација против куга - жива атенуирана вакцина из сева ЕВ. Ињектира се дермално, интрадермално или субкутано. Поред тога, предложена је суха вакцина за оралну примену. Постваццински имунитет се формира до 5.-6. Дана након вакцинације и опстане 11-12 месеци. За процену и ретроспективну дијагнозу куга предложен је интрадермални алергијски тест са пестином. Реакција се сматра позитивном ако је на мјесту ињекције пестина након 24-48 х формиран печат пречника најмање 10 мм и појављује се црвенило. Алергијски тест је позитиван код људи који имају постинфекцијски имунитет.

Велики допринос проучавању куге и организације борбе против ње направио руских научника :. Самојлович ДС (први не само у Русији, већ и у КСВИИИ веку у Европи "ловац" на куге микроба, он се прво нуди да се вакцинише против Штенећаково ), ДК Заболотни, НП Клодницкиј, ИА Демински (проучение природних фокусов куга, носители своего узрочного агентства в фокусе и т.д.), и др.