Лекови који штите од стреса

Стресспротективним радња која је, штитећи га од стреса у различитим степенима имају много фармаколошка дрога групе, али нису сви из разних разлога, погодни су за профилактичко и терапеутско коришћење у шоку од њиховог увођења у жртве у исто време треба да обезбеди решење неколико проблема:

• ЦНС-заштита од психичког траума компоненте, укључујући и само-процене тежине, њихове судбине, и другим друштвеним факторима, о оснивању негативно утицала на релативну "психолошког удобности" (анксиолитик и седативи ефекти у будућности по потреби и антидепресива ефекти);
• ограничавање озбиљност стандардним адаптивним неуро-аутономних и неуроендокриних одговора који под великим стресом и на прагматичан неизвесности укључују максимални напон, што доводи до низа нежељених догађаја (неадекватног амплификацију срчаног активности, грча отпора пловила, смањен имунитет, улцерације слузокоже желуца и црева и итд.);
• елиминација узбуђења, еуфорија, појачање дејства истовремено или секвенцијално администрираних аналгетика.

Идеја о дубокој неуровегетативној блокади (неуроплегиа) на различитим нивоима регулације аутономних и ендокриних функција у шоку је први пут изразио Г. Лабори (1970). Имао у виду стварање релативне унреспонсивенесс тела уз помоћ "литички коктела" који се заснива на снажној неуролептичку од свеже отворена, док је група фенотиазини (хлорпромазин или ларгактил, аминозин). Његова моћна централна психосоцијална акција допуњена је адренолитичком акцијом на периферији; у "коктелу" такође је био антихистаминик (дипразин или дифенхидрамин) и м-холинолитик. Идеја је била да посредством неироплегии искључите све нежељене вишак центрогениц и рефлексне одговоре на трауму да смањи ниво метаболизма, телесну температуру, потрошњу кисеоника и тиме пренесе тело у ниској операцију ниво енергије и реактивности.

Међутим, "дубоко неироплегииа" у пратњи значајних негативних ефеката, укључујући погоршање поремећаја циркулације. У таквом методу са аутономни блокаде шок геницити повреде није оправдано. Екстремног начина увлачење и недостаци јаких основних фенотиазин серија неуролептицима (хлорпромазин, Тисерцинум ет ал.) С наглашеном и неконтролисаног периферне алфа-адренолитиц акцију представља довело до опасни на позадину артеријске хипотензије циркулише запремина крви дефиците (БЦЦ) и тахикардију компромитована идеја. Касније хлорпромазин у минималним дозама (0.1-015 мг / кг) је понекад користи за борбу против и поремећаји микроциркулације вазоспазам после пуњења бцц недостатак.

Употребом антипсихотика као псицхоседативе средства врате до раних 70-их, увођење у деривате клиничке праксе бутерофенона, нарочито, Дроперидол. У годинама 1959-1969. Он је уведен у анестетика пракси у вези са веома јаком аналгетик фентанил као метода "неиролептаналгезии". Од неуроплегије, ова метода се фундаментално разликује у два квалитета: неуролептаналгезија није усмерена на смањивање животних процеса; је узрокован фармаколошким лековима који не примењују тако изражене нежељене ефекте као аминазин и "лактичке коктеле". Ова метода се широко користи и још увек се користи као основа за плитку анестезију, нарочито за пружање хитних интервенција у случају повреда шока. Неуролептаналгесиа врло темељно проучавао анестезиолога, и његове компоненте, Дроперидол и фентанила - посебно челика користи у клиникама и (ретко) Прехоспитални помазу погођени повреда, опекотина и код пацијената са инфарктом миокарда.

Као фенотиазине, централног неуролептичку и натипсихотичних ефеката повезаних са Дроперидол дофаминолитицхеским алфа-адренолитиц својства осим дроперидол антисеротонинним има умерено дејство, али је практично лишен централног антихистаминика и м-холинолитицхеского својствена или онај начин дериват фенотиазине. Збир особина Дроперидол је изражена у виду веома јаке "Тотал" псицхоседативе ефекта, стању потпуне равнодушности према себи и другима, док одржавање свест и критички став, губитак иницијативе и позива. Другим речима, централна ефекат Дроперидол у довољној дози је врло слична оној групи Фенотиазини седатива. За један број својстава супериорнији Дроперидол хлорпромазин, али можда најважнији разлика је "мека" алфа адренолитицхеское утицај на васкуларног зида. Стога, у недостатку хиповолемиа не изазива изражену хипотензије и уклањање реактивног вазоспазама и умерене смањења укупне периферне васкуларне резистенције (ОПС) су корисни.

Лијекови за стрес различитих група кориштени за превенцију и лијечење шока

Природа активности	Аминазин, тизерцин и други фетиазини	Дроперидол и други бутерофенони	Сибазон (Седуксен) и други. Бензодиазепини	Натријум оксибутират (субнарцотичне дозе)
Генерализовани ефекат	+++	++++	++	++
Специфично анксполитичко (стресепротективно) дсјстлио			+++	+
Антероградна амнезија	-	-	+	-
Потенцијал анестезије	+++	++++	++	++
Потенцијал аналгезије	+++	++++	+	+
Потенцијал респираторне депресије помоћу аналгетика	+++	+++	+	+
Сопствени хипнотички (општи анестетички) ефекат			++	+++
Заштита кардиоваскуларног система од оперативног стреса	+	+	+++	+
Артеријска хипотензија са смањеном БЦЦ, опасност од колапса	++++	++	+	+
Антиеметиц ацтион	++	+++	-	-
Заштитни ефекат у моделирању трауматског шока код животиња	+	++	+++	++
Спречавање стресног оштећења ткива			+++	+

Садржај активне супстанце у 1 мл раствора различитих лекова за неуролептаналгезију (према ТМ Дарбиниан, 1969)

Лек	Активна супстанца, мг / мл
Фентанил	0.05
Дроперидол	2.5
Таламонал	0,05 (фентанил) + 2,5 (дроперидол)
Иннован (Инноваар)	0,02 (фентанил) + 1,0 (дроперидол)

Да би се спровела неуролептаналгезија, предложене су и мешавине које се састоје од неуролегичних и аналгетских препарата.

Студије су показале да смеша фентанила дроперидо- отпада у односу 1: 50 појачава аналгетски ефекат фентанила и његових ослабљене нуспојаве (повраћање, повећана мишићни тонус, и неколико других холинергични реакције). Међутим, употреба лекова као таламонала иннована трауме или шок и нема посебних предности у односу на одвојену употребу ових фармаколошких супстанци, пошто ове лекове фармакинетика различитих.

Неуролептици цоммон недостатак је непостојање (или ниска строгост) селективни анксиолитик ефекат, тако да не инхибирају патолошке "језгро" страх, анксиозност, негативне емоције. Потискивање емоционалних и, уопште, неурогених соматских одговора је секундарно од њихове "потпуне" психо-седативе акције. Стварна доза користи у шоку, као иу неуролептаналгесиа ако није допуњен анестезија, неуролептици не производе поуздане антероградно амнезије и меморију у пацијента су епизоде искуством у интензивној и током рада.

[1], [2], [3]

Бензодиазепини, као прогресивни лекови за стрес

Релативно нов и можда највише прогресивно приступ штити тело од стреса и његових ефеката у трауме, инфаркт миокарда и шок геницити у другим ситуацијама употреба Анксиолитици бензодиазепина. Први представници ове огромне групе (данас се више од 20 бензодиазепина користи широм света) уведени су у клиничку праксу 1960-1963. (Либриум, Валиум). Касније, у експериментима многих аутора, заштитни ефекат деривата бензодиазепина био је показан под великим стресом и шокогеном траумом (Базаревицх Г. Иа. Ет ал., 1984).

Трајање лекова (у минутима) коришћених за неуролептаналгезију (према ТМ Дарбиниан, 1969)

Лек	Почетак акције		Максимум		Трајање
	В / м	Ин / ин	В / м	Ин / ин	В / м	Ин / ин
Фентанил	5	0.5	15тх	2	45	30
Дроперидол	15тх	5	40	20	480	360

Важна карактеристика је селективни бензодиазепин анксиолитик ефекат, који је практично одсутна у дозама, уз повећање доза - обсцхеседативни, антиконвулзивне, хипнотичко и аналгезија појача (од сопорифиц до обсцхеанестезируиусцхего) ефекте. Ове особине су последица активације специфичних рецептора бензодиазепине (БР), која олакшавања преноса физиолошких ефеката ограничавања (отварањем мембрана канала Ц1 до јоне) у кочница ГАБАергичних синапси. Ендогени лиганд ових рецептора није тачно утврдити, можда је модулацију пептид, објавио истовремено са посредником ГАБА-ергичним завршава. Као резултат модулационим ефекта пептида (или бензодиазепини) на комплексу ГАБА-рецептор увелико олакшава и појачан од преносног кочнице сигнала у синапси ЦНС. Тако, у умереним дозама, бензодиазепини повећавају ефикасност преноса кочење у мозгу где је физиолошки потребно и укључени у датом месту иу овом тренутку. Неурохемијског студије су показале да ограничавају се првенствено заснива на принципу повратне короткоаксонние интернунциал неурона на различитим нивоима ЦНС (првенствено емотиогениц лимбичком систему, церебрални кортекс и церебелума); верују да је 30 до 50% свих синапса мозга инхибиторно ГАБА-ерергично. Имајући инхибиторне синапсе мозга са преносом (пептидергични, Пуринергичка, серотонина ет ал.), Овај проценат значајно повећао. Другим речима, у ЦНС на њеним различитим нивоима постоји снажна и разгранатих (кратки и длинноаксоннаиа) кочиони систем дизајниран да ограниче Претерани стимулус сигнала, диференцијације и идентификовања значајних сигнале. Његова употреба је у хитној активацији аферентних система у условима шокогене повреде која представља прави фармаколошки начин заштите мозга и тела у целини.

На основу фармаколошке анализе, сада су изоловани најмање два типа БР. Типови рецептори углавном су локализовани у лимбичком систему и, очигледно, у церебралном кортексу. Са њихово активирање везује анксиолитички ефекат и антиконвулзивну ефекат, док тип ИИ БР одговорног за седативних својства, хипнотичког ефекта, очигледно не носе такву селективну функцију и могу да интерагују са њима и барбитурате. Постоји разлог да се верује да је потенцирање аналгезије и анестезије, понекад уочене респираторне депресије, такође последица интеракције лекова са рецепторима типа ИИ. Ове особине бензодиазепина (са изузетком респираторне депресије) у случају оштећења шока нису сувишне и са умереним испољавањем су корисне. Препарати бензодиазепина се донекле разликују у спектру фармаколошке активности. Важна предност њих је способност да служе не само као средство за спречавање шока у болници, него и са лијековима и чак анестезијом у клиници. То је на овим особинама бензодиазепина (често се користе сибазон - седуксен диазепам) изграђен један од модерних верзија "уравнотеженог анестезије" (транквиллоаналгезииа, атароаналгезииа). Заправо, ова метода се разликује од неуролептаналгезије само заменом антипсихотика са анксиолитиком. Међутим, он не даје само одређену предност безбједности, већ има и низ додатних корисних особина: мању опасност од хипотензије (нема периферних алфа-адренолитичких ефеката). Међутим, на основу сибазона (попут дроперидола), није могуће изградити комплетну хируршку анестезију: хипнотичка својства нису довољно изражена. Није погодан за ово и фенозепам.

Један од најперспективнијих лекова за жртве кроз све фазе медицинске неге, укључујући и хитне операције, размислите Рохипнол (флунитрозепам), која има потребне квалитете за ово. Међутим, сва три супстанце - сибазон, фенозепам Рохипнол и - имају значајну трајање акције (Т0,5 од 19 до 60 сати), што их чини неконтролисане ефекте и укидање вишка или резидуалног постанестхетиц депресија представља велике тешкоће. Депресија изазвана бензодиазепина, неспецифично и само делимично уклоњен аденозина антагонисти (теофилин и аминофилин). У последњих неколико година, добила и успешно тестиран у клиници специфичног антагониста бензодиазепина (анексате или Флумазенил) - имидазол дериват бензодиазепина. Лек има ниску токсичност, поузданост и отклања све ефекте бензодиазепина за период од 3-5 сати. Дакле, проблем вишка рељефа психодепрессивного дејства бензодиазепина може се сматрати фундаментално одлука.

Упоредна активност диазепама (сибазона) и рохипнол (према Бергманн Х., 1978)

Ефекти	Диазепам	Рохипнол
Аналгезија	-	-
Потенцијал аналгетика	+	++++
Седативна акција	+	+++
Хипнотички (општи анестетички ефекат)	-	-н-
Амнесиа	+	++
Антиконвулзиван ефекат	+	+++

Модерате псицхоседативе ефекат лекова из ове групе нису праћени додатним хемодинамике слуха, напротив, штитећи га од неповољних утицаја Центрогениц могу бити корисни у кардиогеним шоку, и азхиатированних погођеног са механичким повредама и опекотина. Недостаци сибазона, фенозепама и рохипнола укључују нетопљивост у води. Употреба раствора на пропилен гликолу прати иритација ткива и може бити узрок флебитиса (3-5%). Могућност добијања водотопиве бензодиазепина лишени иритантних особина су доказани мидазоламом и отворио пут за будућа истраживања.

Тако, механизам деловања и износ фармаколошких особина бензодиазепине данас бољи од других стресспротективних средстава да задовољи клиника мора да буде неопходна компонента комплексног превенција шок Прехоспитални у раном обали је терапија у јединици интензивне неге, али и као саставни део уравнотеженог анестезије током хитне операције . Откривање специфичног антидота за бензодиазепине чини њихову употребу безбеднијом.

Други приступ превенцији и терапији шока неуротропску значи повезано са директним коришћењем агонисти ГАБА рецепторе (натријум окибутирате, Пхенибутум, пантогамма ет ал.). За разлику заправо, они ГАБА добро продиру у БББ и стварају неопходним концентрацијама мозгу, а за разлику бензодиазепини изазивају "селективних Ацтиватион" ГАБА рецепторе, где физиолошки оправдано у овом тренутку, и распрострањену активацију њиховог сразмерно дози, замењујући натурал медиатор. Ово даје другачију градацију психо-седативног ефекта од седације до анестезије; Стрес-заштитни ефекат се манифестује против седације и мање селективан него код примене бензодиазепина.

У експериментима и клиници, антиоксијални ефекат натријум оксибутирата је бољи од осталих. Очигледно се манифестује у мањим наркотицима и блиским дозама. На овим дозама и лек има јасну анти-Хипоксични акцију од формира у ћелијама услед делимичне конверзије редоксипари хидроксибутиратом семи- алдехид то сукцинат. Антихипоксична својства оксибутира доприносе анти-шок ефекту. У принципу, заштитни ефекат натријум оксибутиразе није тако селективан као код бензодиазепина, а антиоксијални и антихипоксични својства корелирају више са општим и хипнотичним.

[4], [5]