Лекови за лечење главобоље

Лекови који се користе за главобољу

Алкалоиди спорни

Већ више од пола века, алкалоиди ергот се широко користе и за купање и за спречавање мигрене и главобоље кластера. Употреба ових лекова заснива се углавном на дуготрајном клиничком искуству, а не на резултатима контролисаних испитивања. Споредни ефекти за све ергот алкалоиде су слични, али у примени дихидроерготамина су ређе и мање озбиљна него са ерготамин. Списак нежељених ефеката укључује мучнину, повраћање, болне спазме мишића, слабост, акроцианосис, бол у грудима. Контраиндикације: трудноћа, коронарна болест срца и друге кардиоваскуларне поремећаје, обољење периферних крвних судова, а историја присуства тромбофлебитис, Раинауд-овог феномена, неконтролисаном хипертензијом, тешке јетре и бубрега.

Ерготамин тартарат је класичан лек за ублажавање мигренских напада и главобоље кластера. Ерготамин се често ослобађа у комбинацији са другим агенсима - кофеином, фенобарбиталом или алкалоидима белладоне у облицима за ингестију, под језиком или у облику свећа. У лечењу мигрене, ефективна доза се креће од 0,25 до 2 мг, у зависности од начина примене. Ефикасност ерготамина је значајно већа када се узима на почетку напада мигрене. Када се користи ерготамин, постоји ризик од развоја злоупотребе, што може допринијети трансформацији епизодних мигренских напада у хроничну дневну главобољу. Врло ретко, злоупотреба ерготамина доводи до развоја ерготизма, доза лека обично прелази 10 мг недељно. Ерготизам карактерише периферна цијаноза, прекидна клаудикација, некроза прстију и инфаркције различитих органа.

Када заустављају напад кластер главобоље, узимање лека под језик (1-2 мг) пожељније је за ингестију због бржег почетка деловања. Дуги низ година, ерготамин је био једини профилактик за кластер главобоље и био је коришћен у дози од 2-4 мг (унутар или у свећама). По правилу, пацијенти са кластер главобољу добро толеришу ерготамин. Међутим, као и сваки вазоконстриктор, ерготамин треба примењивати са опрезом код мушкараца старијих од 40 година.

Дихидроерготамин (ДХЕ) - редуковани ергот алкалоида који је доступан у ињекције и слабији вазоконстриктор ефект на периферним артеријама него ерготамин. До недавно је ДГЕ био главни неопиоидни лек за тешке мигрене. За разлику од ерготамина, ДХЕ може имати ефекат чак и ако се ињектира на позадину развијеног мигренског напада. Уз интравенску ињекцију, ДХЕ узрокује мање мучнине од ерготамина, ипак, препоручује се ињекцији ДХЕ-а да претходи давање анти-еметичара.

Да би зауставили напад мигрене (не статус мигрене), ДХЕ се прописује на следећи начин:

1. на почетку напада - 1-2 мг ДХЕ интрамускуларно или субкутано, можете поново унети не више од 3 мг у року од 24 сата;
2. на позадини развијеног тешког напада - 5 мг прохлорперазина или 10 мг метоклопрамида интравенозно, након 10-15 минута интравенозно убризгавање ДХЕ у дози од 0,75-1 мг у трајању од 2-3 минута;
3. ако се напад није зауставио у року од 30 минута, 0,5 мг ДХЕ-а се може поново ињектирати интравенозно.

Најчешћи нежељени ефекат ДХЕ је дијареја, може се елиминисати уношењем дипхеноксилата. Контраиндикације за интравенску ДХЕ: Варијанта ангину, трудноћа, коронарне болести срца, неконтролисаном хипертензијом, периферна васкуларна болест, озбиљних болести јетре и бубрега.

ДГЕ се такође користи да заустави напад кластер главобоље (у дози од 0,5-1,0 мг). Према двострукој слепи унакрсној студији, интраназална администрација ДХЕ-а је смањила тежину напада, али не и њену трајање.

Метисергид је уведен у клиничку праксу 1960-их. Био је један од првих лекова који су спречили мигрене и главобоље кластера. Способност метисергида да смањи учесталост, тежину и трајање напада мигрене доказана је у двоструко слепи контролисаним студијама. Препоручена доза је од 2 до 8 мг / дан. Нажалост, метисергид може изазвати озбиљне компликације у виду ретроперитонеалне, перикардијалне или плеуралне фиброзе. Пошто ове компликације могу довести до смрти, метисергид се обично користи у најтежим случајевима мигрене с неефикасношћу других профилактичких средстава. Фибротске компликације су реверзибилне у раној фази, па се сваких 6 месеци лечења са метисергидом препоручује да се одмори 6-8 недеља. Рани симптоми ретроперитонеалне фиброзе укључују смањену диурезу и бол у задњим или доњим удовима.

Метисергид је ефикасан код приближно 70% пацијената са епизодичном формом кластер главобоље. Фибротске компликације код пацијената са главоболом кластера су мање вјероватне него код пацијената са мигреном, јер трајање лечења обично не прелази 3 месеца.

Поред фиброзе и нежељених ефеката типичних за ерготамине, метисергид може изазвати депресију, поспаност, вртоглавицу, периферни едем.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Антагонисти калцијумских канала (антагонисти калцијума)

Антагонисти калцијумских канала (антагонисти калцијума) се углавном користе за лечење хипертензије и вазоспазма. У почетку су предложени за лечење мигренских напада као средство за спречавање развоја вазоспастичне фазе. Од канцерских антагониста са мигреном, флунаризин је најефикаснији, али није одобрен за употребу у САД. Неколико клиничких испитивања нимодипина код мигрене довели су до мешовитих резултата. Од осталих антагониста калцијума, верапамил се показао веома ефикасним у двоструко слепим клиничким испитивањима и може се користити за спречавање напада главобоље.

Верапамил се користи у профилактичном третману мигрене и главобоље кластера у дози од 160-480 мг / дан. У две мале контролисане двоструко слепих испитивања, он је ефикасније спречио мигренске нападе него плацебо. У отвореној студији показано је да верапамил у 69% случајева смањује вјероватноћу напада главобоље кластера. У другој двојно слепи студији, верапамил за кластер главобоље није био инфериорнији са литијумом у ефикасности. Нежељени ефекти: артеријска хипотензија, едем, умор, мучнина, констипација, повремено главобоља. Лек је контраиндикован у брадикардији, поремећаји проводљивости срца, синдром слабости синусног чвора, ако је потребно, узимају бета-блокере.

[9], [10], [11], [12],

Антидепресиви

Аидс депресанти различитих фармаколошких група се широко користе у профилактичном третману мигрене, хроничне тензионе главобоље, посттрауматске и хроничне дневне главобоље. За спречавање мигрене користити такве хетероцикличне лекове као амитриптилин, имипрамин, нортриптилин, кломипрамин, доксепин и тразодон. Највећи доказ о ефикасности амитриптилина. Иако постоји много заговорника употребе селективних инхибитора поновног узимања серотонина, као што су флуоксетин, сертралин и пароксетин, нема коначних доказа који подржавају њихову ефикасност.

Амитриптилин је терцијарни амин, чија је ефикасност код главобоље доказана у двоструко слепим, плацебо контролисаним студијама. Даље, амитриптилин - једна од најефикаснијих третмана за пост-трауматске главобоље и лек избора за хронични тенсион-типа, мешовита главобоља и са карактеристикама мигрена и главобоље. Са мигреном, амитриптилин се користи у дози од 10 до 150 мг / дан и више (уз добру толеранцију). Са хроничном главобољом тензије и посттрауматском главобољом, можда ће бити потребно веће дозе - до 250 мг / дан. Терапијски ефекат може се појавити 4-6 недеља након почетка терапије. У неким случајевима, употреба амитриптилин ограничена његовим холинолитицхескими споредним ефектима - сува уста, тахикардија, затвор и уринарна ретенција. Други могући нежељени ефекти - снижавање прага епилептичних активности, повећање апетита, повећане осетљивости коже, као и седативни ефекат, који најчешће јавља. За минимизирање седација амитриптилин примењују једном, за 1-2 сата пре спавања, и почети третман са малим дозама (нпр 10 мг / дан), а затим се доза постепено повећава током неколико недеља (на пример, за сваких 10 мг 1- 2 недеље). Контраиндикације - недавни инфаркт миокарда, истовремена пријем других триклитсе или МАОИс, угао затварања глауком, ретенција урина, трудноће, болести кардиоваскуларног система, бубрега или јетре.

Докепин је још један трициклични антидепресив који може смањити тежину главобоље тензије. Докепин се прописује у дози од 10 до 150 мг / дан. Нежељени ефекти и контраиндикације су исти као код амитриптилина.

Мапротилин је тетрациклични антидепресив, који може бити користан у хроничним тензијама главобоље. У малој слепој, с плацебом контролисаној студији, мапротилин у дози од 75 мг / дан смањио је тежину главобоље за 25% и повећао број дана без главобоље за 40%. У дози од 25-150 мг / дан лек се користи за лечење депресије. Код пацијената са главобољом, Мапротилине треба тестирати у малој дози. Нежељени ефекти - поспаност, тахикардија, спуштање прага епилептичке активности. Контраиндикације - недавно пренесени инфаркт миокарда, потреба за истовременом применом инхибитора МАО, епилепсија.

Флуоксетин је селективни инхибитор поновног преузимања серотонина који, према неким извештајима, у дози од 20-40 мг / дан смањује тежину мигрене. Међутим, у великој плацебо контролисаној студији, лек у дози од 20 мг / дан није имао ефекта на мигрену, али је изазвао значајно побољшање код пацијената са хроничном дневном главобољом. Флуоксетин се понекад користи емпиријски за хроничне тензионе главобоље. Нежељени ефекти - несаница, бол у стомаку, тремор. Контраиндикације: преосјетљивост на лек, потреба за узимањем МАО инхибитора, болести јетре.

[13], [14], [15]

Антиконвулзанти

Антиконвулзанти као што су фенитоин и карбамазепин већ дуги низ година су емпиријски коришћени за мигрену и болове лица. Јаки докази о ефикасности постоје, али само за једну антиконвулзивну валпроску киселину. Прелиминарни подаци указују на то да мигрен може бити ефикасан габапентин и топирамат.

Валпроинска киселина је лек који се релативно недавно користио за спречавање мигрене. Способност валпројске киселине или дивалпроекса натријума да смањи учесталост напада мигрене доказана је у неколико двоструко слепих, контролисаних клиничких испитивања. У малим отвореним испитивањима, ефикасност ових лекова је приказана у кластер главобољу и хроничној свакодневној главобољи. Третман са дивалпроеком натријумом почиње са дози од 125-250 мг / дан, онда се доза повећава за 125 мг на свака 1-2 недеље све док се фреквенција главобоља значајно не смањи. Ефикасна доза се креће од 750 до 2000 мг / дан у 3 подељене дозе. Циљ је остварити максимални терапеутски ефекат уз минималне толерантне нежељене ефекте. Нежељени ефекти валпројске киселине укључују мучнину, поспаност, тремор, прелазни губитак косе, повећање телесне тежине, инхибицију агрегације тромбоцита, минималне промене у функцији јетре. Код деце, валпроинска киселина може изазвати симптоме који подсећају на Рејов синдром. Као и други антиконвулзанти, валпроинска киселина има тератогени ефекат. Код узимања лека у првом тромесечју трудноће у 1-2% случајева рађена су деца са неуронским цевчицама. Контраиндикације за постављање валпроинске киселине: болест јетре, предложена хируршка интервенција, трудноћа, поремећаји коагулације.

Габапентин је антиконвулзиван, који, према малом двоструком слепом и отвореном истраживању, спречава мигрене. Нежељени ефекти укључују само пролазну поспаност и благу вртоглавицу. Због релативно бенигних нежељених ефеката, габапентин је обећавајући лек, али његов ефекат антимиграина мора бити детаљније истражен.

Ацетазоламид је инхибитор карбонске анхидразе прописан у дози од 500-1000 мг 2 пута дневно за лечење бенигне интракранијалне хипертензије. Ефекат лека је повезан са инхибицијом производње цереброспиналне течности. Ацетазоламид се такође понекад користи у дози од 250 мг 2 пута дневно како би се спречила акутна планинска болест, једна од главних манифестација је главобоља. Нежељени ефекти укључују парестезију, нефролитиазу, анорексију, поремећаје гастроинтестиналног система, пролазну миопију, поспаност и замор. Постоје изоловани извештаји о развоју дисфункције бубрега, који подсећа на сулфонамидну нефропатију. Лек је контраиндиковиран код пацијената са нефролитиазијом, хепатичном или бубрежном инсуфицијенцијом.

Ацетаминопхен је препарат са аналгетичким и антипиретичким ефектом, који је у дози од 650-1000 мг често веома ефикасан у лечењу благе мигрене и тензије главобоље. Код тешке главобоље, употреба ацетаминофена често не даје жељени ефекат, али у комбинацији са барбитурати, кофеином или опиоидима, његова ефикасност се може значајно повећати. Напади благе или умерене главобоље током трудноће требају бити третирани ацетаминомофеном. Нежељени ефекти стомака уз употребу ацетаминопхена су много мање изражени него код употребе НСАИЛ. Генерално, приликом узимања лека у терапијским дозама, нежељени ефекти су ретки. Токсичне дозе лека могу изазвати некрозију јетре.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Бета-блокатори

Бета-блокатори се широко користе као антихипертензивни агенси. У клиничким испитивањима противомигренозни ефекат је детектован у пет формулацијама, укључујући неселективног бета блокаторима пропранолол у дози од 40-200 мг / дан, Надолол у дози од 20-80 мг / дан, тимолол у дози од 20-60 мг / дан, а на бета адренергични блокера атенолола- 25-150 мг / дан метопролол - 50-250 мг / дан. Споредни ефекти ових лекова укључују смањена способност да прошири бронха, хипотензија, брадикардија, умор, вртоглавица, гастроинтестиналне симптоме (мучнину, пролив, затвор), депресија, поремећаја спавања, губитак памћења. Контраиндикације: бронхијална астма, хронична опструктивна болест плућа, срчана инсуфицијенција, смањена срчана проводљивости, обољење периферних крвних судова, дијабетес са нестабилним нивоа шећера у крви.

Бусферон је азапирон анксиолитик, парцијални агонист 5-ХТ _1А рецептора. Било је пријављено да је, у дози од 30 мг / дан, једнако ефикасан у превентивном третману хроничних тензијских главобоља, као што је амитриптилин у дози од 50 мг / дан. Нежељени ефекти: вртоглавица, мучнина, главобоља, надражљивост, агитација. Контраиндикације: преосјетљивост на лек, узимање МАО инхибитора.

Буталбитал - барбитурата која (50 мг) уз кофеин (50 мг), аспирин (325 мг) или ацетаминофен (325-500 мг) је део неколико комбинованих аналгетика уобичајено користе за лечење мигрене и главобољу типа тензије. Кодине је такође укључено у неке препарате. Препоручена доза - 2 таблете сваких 4 сата, али не више од 6 таблета дневно. Наведена комбинација је корисно само ретке епизоде умереном или интензивне главобоље. Међутим, ако се користе ови лекови чешће од једном недељно, постоји опасност од злоупотребе и појава у мрежу главобоље. Када користите буталбитал оба лекари и пацијенти треба узети у обзир ризик од злоупотребе развоја. Споредни ефекти су поспаност, вртоглавица, отежано дисање, поремећаје гастроинтестиналног. Комбинације аналгетици су контраиндикован преосетљивост на било коју од њихових компоненти, имају историју смернице о зависности од дроге, као и јетре и бубрега патологије.

Исометептен мукат - значи са светлом вазоконстриктором акцијом (65 мг по капсули) се користи у комбинацији са ацетаминофен (325 мг) и меке седатики дицхлоралфеназон (100 мг). Користи се за ублажавање благе главобоље тензија и бола мигрене. Ако имате главобољу, узмите 2 капсуле, онда можете узимати 1 капсулу сваког сата, али не више од 5 капсула за 12 сати. Нежељени ефекти: вртоглавица, тахикардија, повремено - кожни осип. Искуство показује да је овај лек мање вјероватно да ће изазвати главобољу рицоцета од других комбинованих аналгетика, али се, као и било који други аналгетик, не препоручује за свакодневну употребу. Контраиндикације: глауком, тешка оштећења јетре, бубрега или срца, хипертензија, потреба за узимањем МАО инхибитора.

Кортикостеротсди често даје интравенозно за лечење стања мигрене и отпорни на лечење главобоље. У овим ситуацијама више користе дексаметазон, који се примењује интравенски у 12-20 мг. Код хроничног и епизодне облик кластер главобоље и мигрене са статусом након интравенске примене дексаметазона или од почетка лечења прописаног и оралне преднизолон постепено смањења дозама. Међутим, ефикасност кортикостероида у кластер главобоље није доказана у контролисаним клиничким студијама. Преднисолоне се обично примењује у дози од 60-80 мг дневно за недељу дана, а онда лек је постепено повучена у року од 2-4 недеље. Дозе треба да се индивидуално. Нуспојаве: хипернатремија, хипокалемију, остеопороза, асептическиј некроза кука, чир желуца, крварења, хипергликемије, хипертензије, ментални поремећаји, добијање на тежини. Кортикостероиди су контраиндикована у микобактеријску или системско гљивичну инфекцију, офталмолошки херпес, као и када наводећи историју преосетљивости на ове лекове.

Литијум карбонат се користи за профилактички третман епизодних и хроничних кластер главобоља. Његова ефикасност је приказана у више од 20 отворених клиничких испитивања. Будући да лек има уски терапеутски прозор, током лечења препоручује се испитивање садржаја литијума у серуму 12 сати након његовог примене. Терапеутска концентрација у крви износи 0,3 до 0,8 ммол / л. Уз бол кластера, литијум има терапеутски ефекат у ниским концентрацијама у крви. Уз истовремену примену НСАИЛ и тиазидних диуретика, могуће је повећање концентрације литијума у серуму. У просеку дневна доза литијума варира од 600 до 900 мг, али треба га прилагодити узимајући у обзир концентрацију лека у серуму. Нежељени ефекти: ручни тремори, полиурија, жеђ, мучнина, дијареја, слабост мишића, атаксија, поремећај смештаја, вртоглавица. Контраиндикације: озбиљна исцрпљеност, бубрежне и срчане болести, дехидратација, гинеатраемија, потреба за диуретицима или инхибитори ангиотензин-конвертујућих ензима.

Метоклопрамид је дериват бензамида, често комбинован са НСАИДс или ДХЕ у лечењу тешких мигренских напада. У двоструко слепи студији показано је да је чак и уз изоловану употребу метоклопраминде (10 мг интравенозно) супериорнији од плацеба у управљању тешким нападима мигрене у одељењу за хитне случајеве. Ово је мало изненађујуће, јер у другим студијама, употреба метоклопрамида није показала додатно слабљење мучнине или повећање аналгетичког ефекта када је додато ерготамину. Препоручена доза: 5-10 мг интравенозно. Нежељени ефекти: акатизија, поспаност, дистонична реакција. Контраиндикације: потреба за неуролептици, трудноћу, дојење, феохромоцитомом.

Неуролептици се користе као алтернатива опиоидним аналгетицима или вазоконстрикторима у хитној соби за управљање тешким мигренским нападима. Користан ефекат лекова повезан је са антиеметичким, прокинетским и седативним ефектима.

Хлорпромазин је неуролептик, дериват фенотиазина, који се понекад користи у тешким мигренским нападима, ако су васоактивни лекови или опиоиди контраиндиковани или неефикасни. У малој, двоструко слепој, паралелној студији, олакшање од болова под утицајем хлорпромазина није било статистички значајно. У већој, слепој, компаративној студији, хлорпромазин је био знатно ефикаснији од интравенског давања меперидина или дихидроерготамина. Потреба за интравенском применом, могућношћу развоја артеријске хипотензије, поспаности, акатизија ограничава употребу хлорпромазина. Пре увођења хлорпромазина неопходно је успоставити систем за интравенозну инфузију и увести 500 мл изотоничног раствора натријум хлорида. Тек након тога се примењује 10 мг хлорпромазина, онда се иста доза може поновити након 1 сата. Након примене лека, потребно је редовно проверавати крвни притисак и пацијент треба да остане у кревету на сат. Уместо хлорпромазина, прохлорперазин се може применити, 10 мг интравенски, без потребе за прелиминарном инфузијом изотоничног раствора. Ако је потребно, лек се поново ињектира након 30 минута. Нежељени ефекти: ортостатска хипотензија, поспаност, суха уста, дистонска реакција, малигни неуролептички синдром. Неуролептици су контраиндиковани у случајевима преосетљивости на њих, а ако је потребно, узимати и друге лекове који умањују централни нервни систем.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Нестероидни антиинфламаторни лекови

Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛс) имају аналгетичке, антиинфламаторне и антипиретичке ефекте, инхибирајући активност циклооксигеназе. Инхибиција циклооксигеназе блокира формирање проинфламаторних простагландина и агрегацију тромбоцита. Ови лекови се могу користити и за хапшење мигренског напада и главобољу тензије, као и за краткорочну превентивну терапију за мигрену и неке друге врсте главобоље. У том погледу, тешко је повезати превентивну ефикасност лекова са својом способношћу да инхибирају функцију тромбоцита. Не постоје подаци о упоредној ефикасности различитих НСАИД-ова који би били добијени у адекватним клиничким испитивањима.

НСАИДс, који се најчешће користе за ублажавање примарне главобоље, попут мигрене или тензије главобоље.

Припреме	Иницијална доза (мг)	Доза за поновну примену (мг)
Аспирин	900-1000	975
Ибупрофен	600-800	600
Кетопрофен	50-75	50
Наппросин	500-825	500
Напрокен	550	275
Кеторолац (изнутра)	20	10
Индометацин (свеће)	50	-

Поред тога, неки НСАИД су ефикасни у превенцији мигрене. Они обухватају аспирин, у дози од 675 мг 2 пута дневно, Напросин 250 мг 2 пута дневно, напроксен у дози од 550 мг 2 пута дневно, кетопрофен 50 мг 3 пута дневно, мефенаминска киселина у дози од 500 мг 3 пута дневно. У контролисаним студијама показала ефикасност напроксен у лечењу менструалне мигрене, што је посебно тешко за лечење.

Нежељени ефекти НСАИЛ су углавном повезани са негативним ефектом на гастроинтестинални тракт. То укључује диспепсију, дијареју, гастритис, као и повећано крварење. Са продуженом употребом високих доза могуће је бубрежна дисфункција. Код токсичног нивоа лекова у крви може доћи до буке у ушима. Контраиндикације: пептични чир, преосјетљивост на друге НСАИД, хронична антикоагулантна терапија, болести јетре или бубрега, узраста млађа од 12 година.

Индометацин - метилован дериват индола. Лек је јединствено ефикасан у неколико релативно ретким облицима главобоље, укључујући хроничне пароксималне хемицраниа, бенигну главобоља кашаљ, главобоља индуковано физичком силом и сексуалном активношћу, идиопатски пробадајућим главобоља.

Лечење ових облика главобоље почиње са дози од 25 мг 2 пута дневно, а онда се повећава сваких неколико дана док се не зауставе. За то је понекад потребно повећати до 150 мг дневно. Након стабилизације стања, доза се постепено смањује на минималну ефективну вредност (обично од 25 до 100 мг / дан). Постоје значајне индивидуалне разлике у величини ефективне дозе. Иако након повлачења дозне одржавања често се обнавља главобоља, ипак, могуће су дугорочне ремисије.

Индометхацин може изазвати озбиљне гастроинтестиналне компликације са продуженом употребом, укључујући диспепсију, чир на желуцу, гастроинтестинално крварење. Други нежељени ефекти су могући - вртоглавица, мучнина, хеморагични осип. Важно је пронаћи минималну ефикасну дозу, што смањује вјероватноћу ових нежељених ефеката. У облику еликсира или супозиторија, индометацин се толерише боље него у облику таблета. Контраиндикације: преосјетљивост на лек, бронхијалну астму, кошнице и ринитис са НСАИЛс, пептични чир.

Кеторолац Треметхамин је потентно нестероидно антиинфламаторно средство које је доступно у облику таблета и ињекционом раствору. Лијек се може примјенити интрамускуларно (60-90 мг) у лијечењу тешких мигренских напада као алтернатива наркотицним аналгетицима, посебно ако постоји мучнина и повраћање. Међутим, у једној студији, ово скупо лечење било је мање ефикасно од комбинације ДХЕ са метоклопрамидом. Међутим, код неких пацијената кеторолак има добар ефекат и може бити нарочито користан у ситуацијама када је интравенозна примјена тешка или ако су вазоактивни агенси као што су ДХЕ или суматриптан контраиндиковани. Нежељени ефекти: гастроинтестинални поремећаји, артеријска хипотензија, кожни осип, бронхоспазам, повећано крварење - могуће су и код краткорочне употребе. Као и други НСАИДс, уз продужену употребу, кеторолак може изазвати нефропатију. Контраиндикације су иста као и код других НСАИД.

Опиоидни (наркотични) аналгетици

Опиоидни (наркотични) аналгетици се широко користе у комбинованим препаратима за оралну примену уз умерене или тешке мигрене, главобољу тензије, главобољу кластера. Поред тога, опиоиди за интрамускуларну или интравенозну примену (нпр. Мепередин) се често користе за заустављање озбиљних мигренских напада у хитној соби. Нежељене реакције: заспаност, вртоглавица, мучнина, повраћање, запртје, атаксија, зависност. Контраиндикације за коришћење наркотичких аналгетика обухватају преосетљивост, присуство зависности од дроге или потреба за инхибиторима МАО. Орална или интраназалну администрацију опијата треба избегавати у лечењу хроничних главобоља напетост, док сте пробали све друге алтернативе. Међутим, у одређеним ситуацијама, на пример, код трудноће или тешке васкуларне болести, опиоидни аналгетици могу бити једини доступни лек. Групу опијатних аналгетика укључују кодеин (15-60 мг), хидрокодон (2.5-10 мг), оксикодон (5-10мг), пропоксифен (65-200 мг), меперидин (50-100 мг). Упркос претходно изражено мишљење о ниским ризиком од злостављања од стране интраназално применом буторфанол код болесника са мигрене често тенденција капацитету само дозом.

Пре него што преписују опиоиде за хроничну главобољу, сврха њихове употребе, доза и трајање терапије треба јасно дефинисати. Са пацијентом би требало детаљно дискутовати о могућностима развоја опорављене главобоље и зависности.

Меперидин у комбинацији са антиеметиком се широко користи у одељењу за хитне случајеве ради лечења великих мигренских напада, упркос одсуству двоструко слепих, плацебо контролисаних клиничких испитивања која потврђују његову ефикасност. У једној компаративној студији показано је да је у односу на ефикасност ДХЕ инфериоран. Мепередин се углавном користи код пацијената са повременим тешким нападима, као и са контраиндикација за другим средствима (на пример у пацијената са тешким периферних, церебралних или коронарних артерија или током трудноће).

Суматриптан је агонист рецептора серотонина, који узрокује сужење менингеалних судова и потискује неурогено запаљење у њима. У великој мери, двоструко слепо клиничко испитивање поткожна ињекција суматриптан 6 мг значајно смањена главобољу 1 сат у 80% пацијената, док плацебо ослабило главобољу само 22% случајева (Московитз, Цутрер, 1993). Након примене суматриптана дошло је и до смањења мучнине, повраћања, свјетлости и фобије. Ефикасност лека је била иста ако је примењена у року од 4 сата од појаве напада. Код узимања таблетне форме (25 и 50 мг) лек је деловао много спорије. Тренутно је облик доступан и за интраназалну примену суматриптана. Интраназални препарат се примењује у дози од 20 мг, ефекат у овом случају манифестује се 15-20 минута.

Субкутана примјена суматриптана вам омогућава да брзо зауставите напад кластер главобоље. У двоструко слепи, плацебо контролисаној студији, суматриптан је смањио бол и склералну ињекцију у три четвртине пацијената у року од 15 минута. С обзиром да је значајан проценат пацијената са кластер главобољом мушкарци средњих година са високим ризиком од коронарне болести срца, суматриптан и други вазоконстриктори требају бити опрезни у овој категорији болесника.

Нежељени ефекти суматриптана су обично пролазне природе и укључују сензацију компресије главе, врата и груди, осећај мрављинчења у врату и на глави, понекад вртоглавица. Контраиндикације: дијагностикована исхемијска болест срца или се сумња на то, трудноћа, вазоспастична ангина, неконтролисана хипертензија.

Пхенелзине - МАО инхибитор, понекад се користи у дози од 15 до 60 мг / дан за превенцију мигрене код пацијената отпорних на друге лекове. Једини доказ о његовој ефикасности добијен је у отвореној студији код 25 пацијената са тешком мигреном који нису одговорили на друге третмане. Ови пацијенти узимали фенелзин у дози од 45 мг / дан до 2 године. У 20 од њих, било је смањење учесталости напада главобоље више од 50%. Комбинација фенелзина са суматриптаном изгледа сигурно (Диамонд, 1995). Могућност развијања хипертензивних криза после конзумирања хране или администрације тирамине садржи ограничава примена симпатомиметичка средства Пхенелзине, јон приказан углавном у тешком мигрене отпорним на друге лекове. Постоје и други могући нежељени ефекти: ортостатска хипотензија, ретенција урина, гастроинтестинални поремећај, хепатотоксичност, абнормални ејакулацију. Пхенелзине не могу комбиновати са симпатомиметика укључујући лекове против прехладе, анти-астме агенсима, аноректичним, други инхибитори МАО, антидепресиве, деривати дибензапина. Пацијенти узимају фенелзин треба ограничити пријем тир-мин садрже хране, укључујући ферментисаних сирева, алкохолна пића, кисели купус, виршле, јетру, пасуљ, итд Контраиндикација на именовање лека је феохромоцитом, срчана инсуфицијенција, поремећена функција јетре.

Фуросемиде - лооп диуретик, понекад се користи у дози од 40- 160 мг / дан за лечење бенигног интракранијалне хипертензије као средство способне да супримира продукцију течности. Пацијенти који примају фуросемид, повећати унос калијума. Нуспојаве: мучнина, повраћање, анорексија, жутице, васкулитис, зујање у ушима, вртоглавица, поремећај смјештаја, анемије, тромбоцитопеније, дерматитис, Ортостатска хипотензије, хипокалемије. Контраиндикације: преосетљивости и трудноћа.

Ципроптептин се посебно користи као антихистаминик. Поред тога, у дозама од 4 до 24 мг / дан, користи се за спречавање мигренских напада код деце и одраслих, понекад са кластер главобоље. У отвореној студији, ципрохептадин у дози од 12-24 мг / дан код 15 пацијената од 100 потпуно елиминисаних напада главобоље, а код 31% пацијената је значило значајно побољшање. У другој отвореној студији, била је ефикасна у 65% случајева. Нежељени ефекти: поспаност, суха уста, задржавање мокраће, повећање телесне тежине. Контраиндикације: глауком, преосјетљивост на лек, потреба за употребом МАО инхибитора, пептични чир, хиперплазију простате, пилородуоденалну опструкцију.

Серотонергијски агенси

Серотонин (5-ХТ) - неуротрансмитер најчешће односи када расправља патогенези мигрене. Ипак, већина доказа о његовом учешћу у развоју мигрене је индиректна. На пример, током напада концентрације 5-ХТ у тромбоците смањен је за 30% и плазма - 60%. Резерпин, исцрпљивања резерви биогених амина, изазива атипичан главобоља код пацијената са мигреном, вероватно повећање ослобађању 5-ХТ из међућелијских складишта. Слично хлорофенилпиперазин (ХФП), главни метаболит антидепресив тразодон, способан да индукује у бол људском мигрене активирањем 5-ХТ _2Б - и 5-ХТ _2Ц рецептора. Вероватно најубедљивији доказ укључености 5-ХТ у патогенези мигрене способност лекова који интерагује са 5-ХТ рецептора да заустави нападе мигрене (ергот алкалоиде и суматриптан) или упозори их (метисергид, пизотифен, Ципрохептадине).

Тренутно је идентификовано 15 различитих типова 5-ХТ рецептора користећи фармаколошке методе и молекуларно клонирање. Пошто лекови који заустављају мигрене и упозоравају на њих, вероватно имају различите механизме деловања, они се третирају одвојено.

Дроге које заустављају мигрене. Ефикасност препарата ергот за мигрену установљена је током двадесетих година прошлог века, али чињеница да су способни да интеракцију са 5-ХТ рецепторима остају непознати до 1950-тих година. Са фармаколошке тачке гледишта, ови лекови су веома неселективни и интерагују са практично свим моноаминским рецепторима. У почетку се претпоставило да је њихов ефекат на мигрене последица повећане симпатичке активности. Грахам и Волфф (1938) сугерише да је ефикасност ерготамина захваљујући својој вазоконстрикторној акцији на екстракранијалним судовима. Недавно је суматриптан створен као резултат систематске потраге за леком који може активирати вазоконстриктивне 5-ХТ рецепторе. Међутим, улога вазоконстрикције у антимигреном ефекту суматриптана и алкалоида ергот остаје нејасна. Можда активација рецептора неурона тригеминалног нервног ганглиона или стабљика тригеминалног нерва није ништа мање, али можда је важније.

Сматра се да у патогенези васкуларне главобоље и механизам деловања противомигренозних средства играју важну улогу неурогену упале. Овај процес прати вазодилатацију, плазма протеина изливањем и посредован ослобађања вазоактивних, попут кинина А, КППГ сензорне тригеминоваскулиарних влакана. Тахикина индукују како ендотелијум зависана вазодилатацију и унапређење васкуларне пермеабилности, поступајући по ендотелијума рецепторе. ЦГРП изазива вазодилатацију активирањем рецептора на глатким мишићним ћелијама. Постоје неки докази који показују значај неурогене инфламације у патогенези мигрене. Посебно, показано је да суматриптан и Ерготамине при дозама упоредиви са онима који се користе за ублажавање мигрене, инхибирају процес запаљења у дура матер код пацова проузрокованим електричном стимулацијом тригеминалних неурона. Ови лекови инхибирају инфламаторног одговора чак и када се ординирају 45 минута после стимулације електричним. Осим тога, други лекови ефикасни у нападу мигрене, попут опиоиди, валпроичну киселину, аспирин, али не утичу на 5-ХТ-рецепторе такође инхибирају протеине плазме екстравазације.