Лесха-Нихан синдром

Наследна болест карактерише метаболичких поремећаја, која се заснива на прекомерног формирања мокраћне киселине, поремећаји психолошких функција подсећају на симптоме церебралне парализе, абнормалном понашању манифестује у тенденцији ка самоповређивања и опсесивно агресивности, у комбинацији са менталном ретардацијом званом Лесцх-Нихан синдром.

Ово није врло честа болест привукла пажњу дуго времена, први опис се односи на средину КСИИИ вијека. А тек 1964. Године, лекар М.Леш и његов учитељ У. Нихан, описујући ову болест као независну, иморизовали су своја имена у његово име. И три године касније, група научника је открила да је узрокована недостатком ензимске активности катализатора метаболизма пурина.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Епидемиологија

Епидемиологија ове болести у класичном облику процјењује се као један случај од 200-380 хиљада популације. Учесталост варирања у синдрому није позната. Скоро све епизоде забележене су код мушкараца, ретке епизоде синдрома код жена се објашњавају не-случајном инактивацијом Кс хромозома. Тренутно је познато више од 600 мутација ХГФР гена.

[7], [8], [9], [10]

Узроци лесха-Нихан синдром

Ово обољење обољење одређено екцханге процесних пурин нуклеотиди изазване наследном дефицијенције ензима ГФРТ (сецонд фосфорибозилтрансферазу), који катализује конверзију секундарне гуанин и хипксантина до одговарајућим мононуцлеотидес.

ГФРТ гена се налази на дугој руци Кс хромозома, преноси се следећој генерацији мушкараца од мајке, тј. Фактори ризика - епизоде овог синдрома у претходним генерацијама.

Одсуство хипоксантин-гванин фосфорибозилтрансферазе је главни моменат патогенезе ове болести. У таквим условима, пурини се разграђују и изолују у облику мокраћне киселине. Тело укључује компензациони механизам који убрзава синтезу пиринских база како би надокнадио губитке од њиховог уништења. Брзина биосинтезе пурина превазилази брзину њиховог уништења, што је главни узрок прекомерне продукције мокраћне киселине и доводи до суперсатурације крвне плазме са натријумом у урату.

Као резултат, они кристалишу у различитим органима и ткивима тела са формирањем тофуса (гутичасте формације). Кристали сечне киселине, који се јављају у зглобовима, узрокују запаљење и гутни артритис.

Бубрези такође реагују на хиперурикемију убрзавајући излучивање мокраћне киселине, што може довести до формирања уратних формација. Може бити не само песак, већ и камење које може блокирати излучивање урина и изазвати хематурију и инфекције уринарног система.

[11], [12], [13], [14], [15]

Патогенеза

У делу патогенезе поремећаја нервног система и понашања у Лесх-Нихановом синдрому још увијек постоји много питања. Хемијска и визуализација студија неиропротсессов доказ: пацијенти примећено значајно смањење (90%) ниво допамина у базалних ганглија - везу између области мождане коре која је одговорна за асоцијативне размишљања и координације. Ово може објаснити појаву моторичких поремећаја и абнормалности понашања.

Биохемијски процеси који произлазе из одсуства хипоксантин-гванин фосфорибозилтрансферазе и који утичу на базалне језгре и, посебно, допамин, још нису разјашњени. Због ензимског дефицита у цереброспиналној течности, не уринне киселине, већ, хипоксантина, концентрише се. Киселина у можданим ткивима се не синтетизује и не пролази кроз крвно-мозгу баријеру. Аномалије понашања, очигледно, нису узроковане суперсатурацијом крвне плазме са уратним натријумом или концентрацијом хипоксантина. Ту постоје и друге околности, пошто делимичан губитак ензимске активности узрокује само проту, а развој Лесх-Нихан синдрома се јавља са апсолутним одсуством ензимске активности ГФРТ-а.

[16], [17], [18], [19], [20]

Симптоми лесха-Нихан синдром

Значајан део болесника има моторне поремећаје у првој години живота, од 0,5 до 1,5 године, у њима су видљиви неусаглашени нехотични покрети карактеристични за екстрапирамидалне поремећаје. Ослањајући се на клиничку слику, дјеца често погрешно дијагнозе инфантилну церебралну парализу.

Мали број болесника са овом патологијом је симптоматски, што указује на повећану продукцију мокраћне киселине. Маме бебе могу видети у пеленама "наранчасти песак", то је преципитација соли мокраћне киселине (кристалурије) или еритроцита у урину (микрохематуриа). Први знаци овог синдрома могу се изразити потпуном или дјеломичном бубрежном дисфункцијом или хематурији услед формирања камена у уринарном систему.

У детињству, агресија на себе скоро није примећена, међутим, са узрастом овај симптом је карактеристичан за све пацијенте. Присуством самоагресивности у комбинацији са интелектуалном заосталошћу и хиперурикемијом и дијагнозом ове болести.

Екстерни симптоми, који омогућавају дијагнозу ове генетске патологије, класификују се у следеће групе:

• Поремећаји нервног система - мишића хипертоницити, Конвулзиван спремност, хиперкинезија, често повраћање без икаквог разлога, спор развој и физички и ментално (деца почињу да седе, ходају, разговарају са закашњењем од норме), дизартрија, еписиндроме може се уочити, пареза горњи или доњи удови;
• метаболички поремећаји - константне жеђ, често мокрење и богата, артритис (углавном импрессед зглобови прстију), гихт чворови у ушне шкољке, цристаллуриа, успореног раста и сексуалног сазревања;
• аномалије понашања - повећана анксиозност, промене расположења са преваленцом агресивног односа према себи, стварима, људи мисле, јер је ерупција зуба појављују трагови повреда на телу, унутар образима, прстима.

Почетну фазу болести карактерише психомоторна заосталост, касније додаје мишићну хипертоничност и комбинацију хиперкинезе и хипокинезије. Са појавом зуба постаје изражен нагласак на самоповређивање. Аутоагресија се манифестује у гризу усана, ексера, прстију, гребање коже лица до крви. Праг бол се не смањује, тако да самоповређивање прати вришти изазваних болом. Пацијенти у овој фази су агресивни не само према себи, већ и према околним људима, животињама, стварима.

Клинички типови Лесх-Нихан синдрома су класификовани према степену активности хипоксантин-гванин фосфорибозилтрансферазе. У одсуству ензимске активности ГФРТ-а примећује се класична врста болести.

Својим делимичним дефицитом (1,5-2% норме), симптоматологија преовладава са стране централног нервног система.

Ако инсуфицијенција прелази 8% норме, онда је ментална способност практично без одступања, али овакав тип праћен је тешким манифестацијама протина.

Аутоагресија за избрисане варијанте болести није типична, али понекад се код пацијената примећује и мала дистонија.

Компликације и посљедице

Последице синдрома, и компликације у класичном облику у вези са разних психолошких и неуролошких проблема, пацијенти нису у стању да се креће самостално, не могу да се укључе у самоопскрба се најчешће налазе у психијатријским болницама. Физичко стање је незадовољавајуће (протин, камење у бубрегу), очекивани животни век је низак.

[21], [22], [23], [24], [25]

Дијагностика лесха-Нихан синдром

Дијагноза болести у клиничкој триади: хиперурикемија, поремећаји нервног система; ментална ретардација у комбинацији са абнормалним понашањем. За утврђивање дијагнозе потребна је консултација неуролога, реуматолога, генетике.

Испитује се преписка физичког развоја на доба пацијента. Синдром карактерише заостајање у расту, сексуални развој, који се можда уопште не јавља. Обично, када се проверава физичко стање, у већини пацијената налазе се трагови повреда - ожиљци, ожиљци, ампутација дијелова усана, језика, прстију. Пацијенти показују опсесивно ирационално понашање, које претвара у агресију на неживе објекте и на друге људе.

Уочио повреде интелигенција (ИК≈60), неуролошка функција - у нормалном осетљивост приметна поремећај координације цардиопсицхонеуросис, трзавицу мишићи, хореоатетицхеские покрет. Озбиљност поремећаја нервног система лишава пацијенте прилику да се крећу независно.

Пацијентима под дијагностичким мерама додељена су клиничка анализа урина и крви, биохемије крви - утврђивање нивоа мокраћне киселине. Главна инструментална дијагностика је ултразвучни преглед бубрега.

Дијагноза синдрома у раној фази је тешка, јер се све три функције још нису појавиле. Могуће је осумњичити његово присуство уочавајући физичку и интелектуалну заосталост, која је праћена хиперпродукцијом мокраћне киселине, што доводи до нефролитиазе или хематурије. Касније, када зуби избрипају, самоевалуација пацијента може довести до помисли на Лесх-Нихенов синдром. Али пошто је ауто-агресија такође карактеристична за друге менталне патологије, долази до линије диференцијалне дијагнозе.

[26], [27], [28],

Диференцијална дијагноза

Од других синдрома, које карактеришу самоповређене повреде, ова патологија се одликују локализацијом рана - коже, усана, мукозних мембрана усне шупљине. Чињенице о самоповређењу неопходно су праћене поремећајима хиперурикемије и нервног система сличне у клиници са инфантилном церебралном парализом. Диференцијална дијагноза дозвољава комбинацију симптома да прецизно разликују Лесх-Нихенов синдром од других болести.

Одлучујућа тачка у дијагностичким активностима је генетичка студија - успостављање нивоа ГФВР и препознавање мутација његовог гена.

Третман лесха-Нихан синдром

Пацијентима са класичном формом болести се препоручује стављање у болницу. У лечењу ове болести фокус је на нормализацији синтезе сечне киселине како би се спречиле негативне последице генитоуринарног система и запаљенских процеса у зглобовима. Истовремено се користе лековити препарати који успоравају процес преоптерећења мокраћне киселине и надокнађују губитке течности, нарочито током периода интензивног губитка, на пример, уз често понављање повраћања.

Са хиперурикозијом, камење се уклања лековима или хируршком интервенцијом. Са гитљивим артритисом користе се нестероидни антиинфламаторни лекови.

Љекарски третман мора бити комбинован са поштовањем не-пурпиничне исхране, док пацијенти треба да пију што више чисте воде. Као додатни фактор, може се користити само биљна храна, која помаже алкалинизацију урина и раствори кристале уричне киселине.

Да би се смањио ниво мокраћне киселине, а самим тим и смањење упале у гутовим чворовима и одлагање соли, примјењује се лијечење Аллопуринолом. Овај лек, који фрустрира процес прекомерне производње мокраћне киселине. Уростатски ефекат се постиже захваљујући својој способности да инхибира ензимску активност ксантин оксидазе, катализатора за оксидацију хипоксантина. Спречавајући производњу мокраћне киселине, Аллопуринол смањује свој садржај у крви и промовише растварање његових соли. Трајање и распоред третмана прописује лекар у зависности од нивоа мокраћне киселине.

Просечна дневна доза Аллопуринола је од 100 до 300 мг, може се узимати једном. Препоручена почетна доза је 100 мг / дан, а његово прилагођавање се врши најчешће једном недељно по потреби. Дневна доза, одржавајући ниво мокраћне киселине, у просеку од 200 мг до 600 мг, када се лечи са високим дозама - од 600 мг до 800 мг. Када је доза већа од 300 мг / дан, лек се узима у једнаким деловима (једна доза не прелази 300 мг).

Корекција дозирања према повећању подразумева контролу нивоа оксипуринола у крвној плазми (главни метаболит Аллопуринол).
Дјеци од 15 година старости су прописани леком у количини од 10-20 мг по 1 кг тежине (подељен у три дозе). Највећа дозна дојеница је 400 мг / дан.

Аллопуринол није прописан за тешке болести бубрега и јетре, алергије, током погоршавања протина, уз опрез код болести срца и хипертензије.

Овај лек, генерално, не узрокује нежељене ефекте, али се не могу искључити из било којег органа и система тела.

Као алтернатива Аллопуринолу (са својом нетолеранцијом), прописује Пробенецид, који спречава повратну апсорпцију сечне киселине, што повећава његову излучивање.

У случајевима хроничног протуверног курса за терапију са Пробенецидом започиње се дозом од 250 мг двапут дневно током мјесец дана. Недељу дана након почетка терапије, доза се може повећати на 500 мг двапут дневно. Највећа доза је 2000 мг / дан. Под условом да током ½ године примају Пробенецида пацијента било акутног гихта, као и садржај мокраћне киселине у крвној плазми не више од дозвољене нивоу, доза је смањена на 500 мг сваких шест месеци до најнижег струје. Пробенецид прописана за децу од две године, терапија је почела са дозом 25 мг / кг телесне тежине, повећавајући до 40 мг / кг, узима у интервалима не мање од 6 сати.

Треба имати на уму да деловање Пробенецида, што доводи до отпуштања мокраћне киселине, може проузроковати наглим пароксизмом. Такође, овај лек спречава излучивање одређених лекова у урину, на пример, антибиотике, НСАИДс, деривате сулфонилурее, повећавајући њихову акумулацију у крвној плазми.

Пробенецид није прописан за пароксизме гутуса; камење, посебно урате; порфирија; патологија хематопоезе; у доби до две године; секундарна хиперурикемија услед неоплазме или хемотерапије; алергије.

Пацијенти са нефролитиазо треба да одржавају велику количину урина са неутралним нивоом киселости. У овом случају користите уравнотежене смеше соли, на пример, Полицитра.

Значај неутралног нивоа киселости урина доказује чињеница да се с киселом урином (на пример, пХ 5,0) способност мокраћне киселине раствара 0,15 г / л, ау неутралном - 2 г / л.

Хиперурикемију треба кориговати, јер није направљена корекција са пробенецидом, али прекомерна продукција мокраћне киселине је добро инхибирана од Аллопуринол.

Неуролошки поремећаји третирају се на основу симптома, на примјер, алпразолам, баклофен или диазепам могу смањити анксиозност, елиминисати конвулзије и смањити поремећаје мотора.

Алпразолам је психотропни лек који врши умерени хипнотички ефекат, који уклања манифестације депресије, који има мали антиконвулзивни ефекат.

Код пацијената који узимају овај лек, постоји смањење анксиозности и осећања страха, као и стабилизација емоционалног стања.
Ефекат Алпразолама на кардиоваскуларне и респираторне системе код пацијената без ових патологија није примећен.

Лечење одраслих пацијената почиње са дозом од 0.1-0.2 мг два или три пута дневно. Након недеље од почетка терапије, дозирање се започиње, ако је потребно, од вечерњег пријема. Просечна дневна доза је од 3 до 6 мг, а највећа је 10 мг.

Трајање терапије у акутним случајевима - од три до пет дана, максимум се може узети не више од три месеца.

За отказивање лека, доза се смањује сваких 0,5 дана за 0,5 мг, јер оштар прекид терапије доводи до формирања синдрома повлачења. На почетку лечења постоји поспаност, летаргија, губитак снаге, смањена концентрација пажње и психомоторне и друге негативне реакције. Лек се не прописује у случајевима интолеранције лактозе, са респираторним, јетреним и бубрежним дисфункцијама.

Диазепам - бензодиазепине умирујуће, промовише мишићне релаксације, отклања напад, има изражен седативни ефекат, појачава дејство и-аминобутерне киселине, имплементирати функције зауставног ЦНС неуротрансмитера.

Диазепам повећава стабилност ткива нервног система код гладног кисеоника, чиме повећава праг болова, спречава вегетативне нападе.

Има утицај на централни нервни систем у зависности од узете дозе: до 15 мг дневно стимулирајући, више од 15 мг - хипно-седатив.
Као резултат узимања лека код пацијената, анксиозност, осећај страха, емоционални стрес се смањује. Повремено се смањује утицај.

Као психотропни лек се примењује од 2,5 до 10 мг два, три или четири пута дневно. У психијатрији, када се диспхорицни услови дозирају од 5 до 10 мг два до три пута дневно. Ако је потребно, дневна доза се постепено повећава до максимума (60 мг).

Педијатрије за лечење реактивних и психосоматских поремећаја и грчевима стања за децу испод 3 године старости препоручује парентералну примену (појединачно дозирања) Више од 3 године - усмено 2,5мг дневно. Ако је потребно, доза се постепено повећава, док се стање детета контролише од стране медицинског особља.

Диазепам у већини случајева добро подноси, али третман мора узети у обзир вероватноћу негативних ефеката његове употребе као поремећаја умор, конфузија, поспаност, емоционални, визуелни, моторна, говор. Лек може бити зависни.

Диазепам се не препоручује особама које су склоне самоубиству, са патолошким умором мишића, са епилепсијом. Не користи се за повреде спољног дисања, глаукома, атаксије, порфирије,
Срчане инсуфицијенције.

Са аномалијама понашања, углавном са самоагресивом, са којима се најтеже суочити, најефикаснији методи су сложене методе, укључујући и понашање и лијечење лијекова. Примијенити габапентин и бензодиазепине, у најтежим случајевима, можете користити неуролептике, користе се за ублажавање погоршања.

У лечењу обавезно присутни витамини и микроелементе, за хиперурикемије прописан Б витамина, витамина Ц, калија, неуропротективи - витамин А, Д, фолна киселина, биотин.

Практично у свим случајевима генетских патологија у комплексу терапијских мјера, користи се физиотерапеутски третман. Лесха-Ниханов синдром користи широк спектар физиотерапеутских метода лечења - електроспој, галванизација, масаже, четинарске купке. Да би се спречили гутни напади, препоручује се физиобалне терапије, нарочито радонске купке имају добар урицосурни ефекат. За уклањање упале примењују се блатне апликације, као и парафин-озокеритотерапија.

За излучивање мокраћне киселине и спречавање стварања камена, препоручљиво је ингестовати ниске минерализоване минералне воде које имају алкалне пХ вредности.

Куративна гимнастика је укључена у општи комплекс лечења.

Алтернативни третман

Поред лекова, физиолошке и психолошке терапије, можете се консултовати са својим лекаром да користи алтернативне лекове и узмите неколико савета:

• обавезно држите дисфункционалне дијете и попијте пуно, око 18 чаша течности дневно;
• омиљених супе треба поделити грашка, сочива, пасуљ, житарице - пшеница, зоб, хељда, пиринач, просо, иацхнаиа, шаргарепе (сирова и кувана), кукуруз, малине и Пистацхио - ови производи садрже молибден, која промовише излучивање мокраћне киселине тиме спречава развој протина;
• хељде, јечам и овсену кашу, лећа су богата бакром, која контролише присуство мокраћне киселине у крви и укључена је у стварање плашта нервних влакана.

У прехрамбеној исхрани, молибден и бакар се пожељно конзумирају заједно, чини се да су створени једно за друго. Бакар је богат - ораси, ржени хлеб, јогурт, жуманце јаја (сирови), листови од спанаћа и зелене салате, шпароге, першун, кромпир.

У алтернативној медицини користе се различите, не сложене декокције и инфузије, уклањањем депозиције соли.

На пример, добијање есенције од целера и першуна Таке 100г стабљика са листовима и корену ових биљака на пола литре воде, кувати смешу најмање пет минута и издвојено пола сата, а затим оцедити и стиснути; додајте сок од једног лимуна и две кашике меда; попијте све током дана.

Трајање лечења - један месец, поновити са интервалом од једне недеље.

Или децукцију бобичастих зрна : добро сучени сухи лонци (једна жлица) пиво са једним литром воде која се пали и два сата кувања у воденом купалишту. Напијте и пијте једну жлицу три пута дневно.

Јабуке се продају током целе године. Исеците три велике или пет мањих јабука у резине (не скидајте пеел). Залијте воду, четврт сат времена под покровом. Јуха треба инфузирати у трајању од 4 сата, током дана треба пити у малим порцијама.

Купатила биљака : 200г камилице цвеће, невен или жалфија пиво 1.5л кључале воде за најмање два сата, филтер и додати у каду да се стопала 34 º Ц, смањује температуру на 26 ° Ц, ниже ноге и купање 20 минута. Поступци су добри пре спавања, препоручено трајање курса је 20 дана, након 20 дана, поновите поступак.

Чишћење соли за лењиве људе. Купи 1кг меда и грожђица. Ујутру на празан желудац да једе неколико грожђица и још два сата више ништа не пије и не једе. Сутрадан ујутро, на празан желудац, једите једну жлицу меда и још два сата ништа не пијте ни једите. И тако - сваког дана, док се мед са грожђем не заврши.

Само биљни третман, наравно, неће моћи да победи такав озбиљан генетски дефект као Лесха-Нихан синдром. И не свака трава се може комбиновати са сетом лекова, па је савет лекара пре примене обавезан

[29], [30], [31], [32]

Хомеопатија

Део медицинске науке, као што је модерна традиционална медицина, а не један од врста алтернативне медицине, хомеопатија покрива одређене принципе лечења.

Хомоеопатски лекар, као и свако други, треба да сазна шта се дешава са пацијентом и прописује третман. Испит се врши на традиционалан начин - сакупљање анамнезе, испитивање и процена резултата дијагностичких процедура. Ови подаци се упоређују са патогенезом дроге - што је сличнија патогенеза лијека дијагностичким подацима, то је већи ефекат одабраног лека.

Именовање хомеопатског препарата се одвија на основу количине патолошких манифестација са својим појединачним курсом у вези са уставом, узимајући у обзир начин живота и наследство пацијента. Хомоеопатски лекар мора одредити појединачни лек за одређени организам.

Правилно одабран хомеопатски лек помаже да се значајно побољша здравље и да се отарасе хроничних болести. Терапеутски ефекат хомеопатског лечења долази, по правилу, у интервалу од три месеца до две године.

У хомеопатији постоје препарати за услове, опис који је сличан Лесх-Нихан синдрому. Најприкладнији препарат је литијум карбоник:

Литијум карбонат је у хомеопатску апотеку, као антиподегрију. Литијумске соли претварају соли мокраћне киселине у растворљиву, затим се излучују из тела. Пацијент је деформирао зглобове са гутовим чворовима, болан, отечен, осетљив на додир. Код свих зглобова, посебно колена и малих на прстима, крутост је скоро парализована. Артхритис, акутни и хронични.

Такође, лек се користи за уролитијазу (оксолати и урате). Калцулозна колика, чести бол у срчаној зони, посебно ујутру. Прође након посете тоалету. Симптоми укључују главобољу, смањену визуелну оштрину и јасноћу, брзи замор очију.

У зависности од симптома, можете изабрати друге лекове, на пример:

• Колхикум (Цолцхицум) или ливада шафрана, такође се користи у фитотерапији као лек за гихт. Симптоми укључују горуће пароксизме са карактеристичном локализацијом у малим зглобовима. "Артритичка" стопала: артритис великог прстију, бол у петама. Едем, бол у костима и мишићима, колике, дигестивни поремећаји, замућени вид. Умереност увећава се увече и ноћ, а његово јачање олакшава хладна и моторна активност. Болне сензације смањују се топлотом и мировањем.
• Ацоните Гоути пароксизми са болешћу, анксиозношћу, анксиозношћу, паником, неуралгијом, нервозном превеликошћу, ранама, мишићном слабошћу доњих удова.
• Ледум (Ледум) или Ледум, болна болест и запаљење малих и великих зглобова, траума и рана и њихових последица.
• Гуаииакум (Гуаиацум) Образовање топхи, болне грчеве, грчеви у мишићима, редовне, повуците и протежу скучене мишиће, потреба за јабуке, тврдоглавост, гихт дијатеза генеза.

Дозе и режими лечења се прописују само појединачно, препоручене дозе лека, као у традиционалној медицини, нису пронађене у класичној хомеопатији.

Оперативни третман

Хируршке операције обавља такав пацијент о уролитиази у случајевима неефикасног терапијског третмана. Индикације за операцију су: заустављање мокраћне мокраћне бешике услед блокаде уретера са каменом, септикемија изазваног калцулозним пијелонефритом; честе пароксизме бубрежне колике у одсуству тенденције за независно ослобађање камена; хематурија, која угрожава живот.

Оперативни третман обухвата и отворене хируршке интервенције и инструменталне, укључујући и камење у џепу са цистолитотриптором, ласером, ултразвуком и ендоскопом.

Превенција

Присуство у претходним генерацијама Лесх-Нихан синдрома захтева обавезно медицинско-генетско саветовање.

[33], [34], [35], [36]

Прогноза

Добивање неопходне медицинске заштите, очекивани животни век пацијената са овим синдромом, обично 30-40 година, неки успевају да живе до 50 година. Квалитет живота је низак, потпуни недостатак независности и инвалидитета.

Узрок смрти пацијената су често компликације цалцулоус пијелонефритиса, бубрежне дисфункције, тежња пнеумоније, у исто време, многи пацијенти умиру изненада, па чак и обдукција не открива узрок смрти.

[37]